集中化学療法に適格なFLT3変異を伴う過剰芽球-2を伴う新たに診断された急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者における導入および地固め療法と組み合わせたギルテリチニブ対ミドスタウリンとその後の1年間の維持療法の研究 (HOVON 156 AML)
2024年12月12日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）または過剰芽球を伴う骨髄異形成症候群の患者における導入および地固め療法とその後の1年間の維持療法を組み合わせたギルテリチニブ対ミドスタウリンの第3相、多施設、非盲検、無作為化試験（ MDS-EB2) 集中化学療法に適格な FLT3 変異を有する (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Fms 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 遺伝子の活性化変異は、新たに急性骨髄性白血病 (AML) と診断された患者の約 30% で観察されます。
多標的キナーゼ阻害剤ミドスタウリンを標準化学療法に追加すると、FLT3 変異を有する患者の無病生存期間 (EFS) および全生存期間 (OS) が延長されます。
ギルテリチニブは、ミドスタウリンと比較して変異体 FLT3 のより強力かつ特異的な阻害剤であり、AML において有望な臨床活性を示しています。
調査の概要
詳細な説明
AML および MDS-EB2 は骨髄の悪性疾患です。 これらの疾患の標準治療は化学療法です。 これらの疾患のサブグループは、白血病細胞の DNA における特定のエラーによって特徴付けられます。 これが FLT3 変異で、芽球上の特定のタンパク質 (FLT3) に変化をもたらします。 この変化したタンパク質は、白血病の発症と白血病細胞の生存に重要な役割を果たします。
FLT3 は、薬剤ミドスタウリンによって阻害される可能性があります。 化学療法にミドスタウリンを追加すると、AML 患者の治療結果が向上します。 したがって、FLT3 変異を伴う AML または MDS-EB2 (FLT3-AML) の標準治療は、化学療法とミドスタウリンの併用です。
ギルテリチニブは、FLT3 を阻害する薬剤でもあります。 実験室での研究では、FLT3 の阻害において、ギルテリチニブはミドスタウリンよりも特異的かつ強力であることがわかりました。
ギルテリチニブはその後、化学療法による以前の治療後に再発したAML患者で研究されています。 これにより、同等の患者がミドスタウリンで治療されたときに以前に見られたよりもはるかに多くの完全寛解が得られました.
研究の種類
介入
入学 (実際)
777
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cork、アイルランド
- IE-Cork-CUH
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Dublin、アイルランド
- IE-Dublin 24-TUH
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Dublin、アイルランド
- IE-Dublin 4-SVUH
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Dublin、アイルランド
- IE-Dublin 7-MATER
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Dublin、アイルランド
- IE-Dublin 8-STJAMES
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Dublin、アイルランド
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
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Galway、アイルランド
- IE-Galway-UHGALWAY
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Limerick、アイルランド
- IE-Co. Limerick-UHL
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Amersfoort、オランダ
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-OLVG
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-VUMC
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Arnhem、オランダ
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Breda、オランダ
- NL-Breda-AMPHIA
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Delft、オランダ
- NL-Delft-RDGG
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Den Bosch、オランダ
- NL-Den Bosch-JBZ
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Den Haag、オランダ
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht、オランダ
- NL-Dordrecht-ASZ
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Eindhoven、オランダ
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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Enschede、オランダ
- NL-Enschede-MST
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Groningen、オランダ
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden、オランダ
- NL-Leeuwarden-MCL
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Leiden、オランダ
- NL-Leiden-LUMC
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Maastricht、オランダ
- NL-Maastricht-MUMC
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Nieuwegein、オランダ
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Nijmegen、オランダ
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
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Rotterdam、オランダ
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Utrecht、オランダ
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zwolle、オランダ
- NL-Zwolle-ISALA
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Adelaide、オーストラリア
- AU-Adelaide-FLINDERS
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Adelaide、オーストラリア
- AU-Adelaide-RAH
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Brisbane、オーストラリア
- AU-Brisbane-PAH
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Brisbane、オーストラリア
- AU-Brisbane-RBWH
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Camperdown、オーストラリア
- AU-Camperdown-RPA
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Douglas、オーストラリア
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
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Geelong、オーストラリア
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
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Gosford、オーストラリア
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
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Hobart、オーストラリア
- AU-Hobart TAS-RHOBART
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Melbourne、オーストラリア
- AU-Melbourne-ALFRED
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Melbourne、オーストラリア
- AU-Melbourne-AUSTIN
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Melbourne、オーストラリア
- AU-Melbourne-BOXHILL
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Melbourne、オーストラリア
- AU-Melbourne-MONASH
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Melbourne、オーストラリア
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
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Melbourne、オーストラリア
- AU-Melbourne-SVHM
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Perth、オーストラリア
- AU-Perth-FSH
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Perth、オーストラリア
- AU-Perth-RPH
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Perth、オーストラリア
- AU-Perth-SCGH
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Sydney、オーストラリア
- St George Hospital
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Sydney、オーストラリア
- AU-Sydney-CONCORD
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Sydney、オーストラリア
- AU-Sydney-NEPEAN
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Sydney、オーストラリア
- AU-Sydney-RNSH
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Sydney、オーストラリア
- AU-Sydney-WSAH
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Waratah、オーストラリア
- AU-Waratah-CALVARYMATER
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Graz、オーストリア
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
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Innsbruck、オーストリア
- AT-Innsbruck-IMED
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Linz、オーストリア
- AT-Linz-KEPLER
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Linz、オーストリア
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
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Salzburg、オーストリア
- AT-Salzburg-SALK
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Vienna、オーストリア
- AT-Vienna-HANUSCH
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Aarau、スイス
- CH-Aarau-KSA
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Basel、スイス
- CH-Basel-USB
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Bellinzona、スイス
- CH-Bellinzona-IOSI
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Bern、スイス
- CH-Bern-INSEL
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Fribourg、スイス
- CH-Fribourg-HFR
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Geneve、スイス
- CH-Geneve (14)-HCUGE
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Lausanne、スイス
- CH-Lausanne-CHUV
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Luzern、スイス
- CH-Luzern-LUKS
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Saint Gallen、スイス
- CH-St. Gallen-KSSG
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Zürich、スイス
- CH-Zürich-USZ
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Lund、スウェーデン
- SE-Lund-SUH
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Stockholm、スウェーデン
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
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Uppsala、スウェーデン
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
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Barcelona、スペイン
- ES-Barcelona-CLINICUB
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Barcelona、スペイン
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
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Barcelona、スペイン
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
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Barcelona、スペイン
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
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Barcelona、スペイン
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
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Barcelona、スペイン
- ES-Barcelona-SANTPAU
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Barcelona、スペイン
- ES-Barcelona-VHEBRON
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Girona、スペイン
- ES-Girona-ICSTRUETA
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Lleida、スペイン
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
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Madrid、スペイン
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
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Palma、スペイン
- ES-Palma-HSLL
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Palma、スペイン
- ES-Palma-SSIB
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Tarragona、スペイン
- ES-Tarragona-JOAN
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Valencia、スペイン
- ES-Valencia-MALVARROSA
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Aschaffenburg、ドイツ
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
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Bad Saarow、ドイツ
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
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Berlin、ドイツ
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
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Berlin、ドイツ
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
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Berlin、ドイツ
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
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Berlin、ドイツ
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
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Berlin、ドイツ
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
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Bochum、ドイツ
- DE-Bochum-RUB
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Bonn、ドイツ
- DE-Bonn-UNIBONN
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Braunschweig、ドイツ
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
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Bremen、ドイツ
- DE-Bremen-KBM
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Darmstadt、ドイツ
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
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Dortmund、ドイツ
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
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Düsseldorf、ドイツ
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
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Essen、ドイツ
- DE-Essen-KEM
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Esslingen、ドイツ
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
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Flensburg、ドイツ
- DE-Flensburg-MALTESER
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Frankfurt、ドイツ
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
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Gießen、ドイツ
- DE-Giessen-UKGM
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Goch、ドイツ
- DE-Goch-KKLE
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Greifswald、ドイツ
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Hamburg、ドイツ
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
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Hamburg、ドイツ
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
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Hamburg、ドイツ
- DE-Hamburg-UKE
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Hamm、ドイツ
- DE-Hamm-EVKHAMM
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Hanau、ドイツ
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
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Hannover、ドイツ
- DE-Hannover-MHHANNOVER
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Hannover、ドイツ
- DE-Hannover-SILOAHKRH
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Heilbronn、ドイツ
- DE-Heilbronn-SLK
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Herne、ドイツ
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
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Homburg、ドイツ
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
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Kaiserslautern、ドイツ
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
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Karlsruhe、ドイツ
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
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Lemgo、ドイツ
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
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Ludwigshafen、ドイツ
- DE-Ludwigshafen-KLILU
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Lübeck、ドイツ
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
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Lüdenscheid、ドイツ
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
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Magdeburg、ドイツ
- DE-Magdeburg-OVGU
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Mainz、ドイツ
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
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Meschede、ドイツ
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
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Minden、ドイツ
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
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München、ドイツ
- DE-München-IRZTUM
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Offenburg、ドイツ
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
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Oldenburg、ドイツ
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
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Passau、ドイツ
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
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Regensburg、ドイツ
- DE-Regensburg-UKR
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Saarbrücken、ドイツ
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
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Stuttgart、ドイツ
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
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Stuttgart、ドイツ
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
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Trier、ドイツ
- DE-Trier-MUTTERHAUS
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Tübingen、ドイツ
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
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Ulm、ドイツ
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Villingen-Schwenningen、ドイツ
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
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Wuppertal、ドイツ
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
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Bergen、ノルウェー
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
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Oslo、ノルウェー
- NO-Oslo-OSLOUH
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Stavanger、ノルウェー
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
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Tromsø、ノルウェー
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
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Trondheim、ノルウェー
- NO-Trondheim-STOLAV
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Helsinki、フィンランド
- FI-Helsinki-HUS
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Tampere、フィンランド
- FI-Tampere-TAYS
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Amiens、フランス
- FR-Amiens-CHUAMIENS
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Angers、フランス
- FR-Angers-CHUANGERS
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Argenteuil、フランス
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
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Bayonne、フランス
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
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Besançon、フランス
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
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Bobigny、フランス
- FR-Bobigny-AVICENNE
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Chesnay、フランス
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
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Clamart、フランス
- FR-Clamart-HIAPERCY
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Clermont-Ferrand、フランス
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
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Grenoble cedex 9、フランス
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
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Lille、フランス
- FR-Lille-CHULILLE
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Limoges、フランス
- FR-Limoges-CHULIMOGES
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Lyon、フランス
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
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Lyon、フランス
- FR-Lyon-LEONBERARD
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Marseille、フランス
- FR-Marseille-IPC
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Montpellier、フランス
- FR-Montpellier-STELOI
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Nantes、フランス
- FR-Nantes-CHUNANTES
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Nice、フランス
- FR-Nice-CAL
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Nice、フランス
- FR-Nice-LARCHET
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Paris、フランス
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
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Paris、フランス
- FR-Paris cedex 15-NECKER
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Pessac、フランス
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
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Poitiers、フランス
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
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Reims、フランス
- FR-Reims-CHREIMS
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Rennes、フランス
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
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Rouen、フランス
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
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Strasbourg、フランス
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
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Toulouse、フランス
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
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Tours、フランス
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
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Villejuif、フランス
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
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Antwerpen、ベルギー
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Brugge、ベルギー
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Brussels、ベルギー
- BE-Bruxelles-STLUC
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Brussels、ベルギー
- BE-Brussel-BORDET
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Gent、ベルギー
- BE-Gent-UZGENT
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Haine-Saint-Paul、ベルギー
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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Hasselt、ベルギー
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
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Leuven、ベルギー
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Liège、ベルギー
- BE-Liege-CHRCITADELLE
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Liège、ベルギー
- BE-Liege-CHULIEGE
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Mons、ベルギー
- BE-Mons-AMBROISE
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Roeselare、ベルギー
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Yvoir、ベルギー
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
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Vilnius、リトアニア
- LT-Vilnius-SANTA
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -WHO基準（付録A）に従って定義された過剰な芽球-2（EB2）を伴う新たに診断されたAMLまたはMDSで、中央に記録されたFLT3遺伝子変異（TKDまたはITDのいずれか、または両方）。 AML は、MDS を含む以前の血液疾患、および/または治療関連の二次的なものである可能性があります。 患者は、前段階の MDS に対して、赤血球生成刺激剤 (ESA) または低メチル化剤 (HMA) による以前の治療を受けている可能性があります。 ESA と HMA は、登録の少なくとも 4 週間前に停止する必要があります。
- FLT3-ITD および FLT3-TKD 変異の DNA フラグメント分析 PCR によって評価された FLT3 変異。 陽性は、FLT3-ITD または FLT3-TKD / FLT3-WT 比が 0.05 以上 (5%) の場合と定義されます。
- -強化化学療法の対象と見なされる
- -患者は治験薬の経口投与に適しています
- WHO/ECOGパフォーマンスステータス≤2
以下によって証明される適切な肝機能
- -血清総ビリルビン≤2.5×正常値の上限（ULN）（共同）主任研究者による書面による承認に続く白血病の関与が原因であると見なされない限り
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0×ULN、（共同）主任研究者による書面による承認に続く白血病の関与により考慮されない限り
- -Cockroft-Gault糸球体濾過率（GFR）に基づくクレアチニンクリアランス> 40 mL / minによって定義される適切な腎機能
- 書面によるインフォームドコンセント
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができます
女性患者は次のいずれかを行う必要があります。
非出産の可能性がある：
- -スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義）、または
- -外科的に無菌または子宮摘出後の状態が記録されている（スクリーニングの少なくとも1か月前）
または、出産の可能性がある場合は、
- -治験中および治験薬の最終投与後6か月間は妊娠を試みないことに同意する
- そして、スクリーニング時に尿または血清妊娠検査が陰性であること
- また、異性愛者である場合は、スクリーニング時から治験期間中、および治験薬の最終投与後 6 か月間、バリア法に加えて、現地で受け入れられている基準に従って一貫して非常に効果的な*避妊法を使用することに同意してください。
非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。
- 排卵を阻害する確立されたホルモン避妊薬の一貫した正しい使用、
- 確立された子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)、
- 両側卵管閉塞、
- 精管切除術 (精管切除術は、精子が存在しないことが確認されている場合、非常に効果的な避妊法です。 そうでない場合は、追加の非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。)
- 男性は、両側の精巣摘除術により不妊です。
- 性的禁欲は、治験薬に関連するリスクの全期間中に異性愛行為を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
- (*)リストはすべてを網羅しているわけではありません。 登録前に、治験責任医師は、2014 年 9 月の CTFG ガイダンス文書「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」（およびその更新）の要件に従って、患者が非常に効果的な形態の避妊を利用することを確認する責任があります。プロトコル定義期間。
- 女性患者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後2か月および1週間は授乳しないことに同意する必要があります。
- 女性患者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後6か月間、卵子を提供してはなりません。
- 出産の可能性がある男性患者とその女性パートナーは、スクリーニングから始まるバリア法に加えて、現地で受け入れられている基準に従って非常に効果的な避妊法を使用している必要があり、研究期間全体および最終治験薬投与後 4 か月および 1 週間継続します。
- 男性患者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後4か月および1週間精子を提供してはなりません。
- -患者は、治療中に別の介入研究に参加しないことに同意します
除外基準:
- -低メチル化剤による以前の治療を含む、AMLまたはMDS-EB2の以前の化学療法。 ヒドロキシ尿素は、白血球増加症患者の末梢性白血病性芽球の制御に許可されています (例: 白血球 [WBC] 数 > 30 x 10^9/L)。
- PML-RARAまたは他の病的バリアント融合遺伝子/染色体転座のいずれかを伴う急性前骨髄球性白血病（APL）
- CML後の爆発危機
- -ミドスタウリンまたはギルテリチニブおよび/または賦形剤に対する既知または疑われる過敏症
- -シトクロムP450（CYP）3Aの強力な誘導物質である併用薬による治療が必要な患者
- 試験治療開始時の授乳
- -無作為化で制御されていないB型またはC型肝炎またはHIV感染を含む活動性感染。 承認された、または綿密に監視された抗生物質/抗ウイルス/抗真菌治療で制御された感染は許可されます。
-現在活動中の二次悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、1 年以内に再発するリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、患者は現在進行中の悪性腫瘍を持っているとは見なされません。 ただし、以下の病歴・併存疾患のある患者は許可されます。
- 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん;
- 子宮頸部の上皮内癌;
- 乳房の上皮内癌;
- 前立腺癌の偶発的な組織学的所見
-研究治療開始前の6か月以内の重大な活動性心疾患には、以下が含まれます。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全;
- 心筋梗塞;
- 不安定狭心症および/または脳卒中;
- 28日以内に得られたECHOまたはMUGAスキャンによる左室駆出率（LVEF）<40％ 研究治療の開始前
- Fridericia の公式を使用した QTc 間隔 (QTcF) ≥ 450 ミリ秒 (3 回の測定の平均)、または QT 延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因 (例: 心不全、QT 間隔延長症候群の家族歴)。 バンドルブランチブロックまたはペースメーキングに関連するQTc間隔の延長は、（共同）主任研究者の書面による承認を得て許可されます。
- -登録前に低カリウム血症および/または低マグネシウム血症の患者（LLN未満の値として定義）注：登録前にLLN値を修正するために電解質補給が許可されています。
- 嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与薬の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状。 スクリーニング中の脳脊髄液（CSF）の評価は、スクリーニング中に白血病によるCNS関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です
- 制御不能な出血および/または播種性血管内凝固症候群などの白血病の即時の生命を脅かす重度の合併症
- -インフォームドコンセントを与えるか、研究に参加する患者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断したその他の医学的または心理的状態
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA（ミドスタウリン）
ミドスタウリン (50 mg BID PO) - サイクル 1 (8 ～ 21 日目)、サイクル 2 (8 ～ 21 日目)、統合 (化学療法の統合中のみ (8 ～ 21 日目 - 最大 3 サイクル)、維持 (1 日目 ～ 365)
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FLT3 変異を有する患者は、治験薬のギルテリチニブまたはミドスタウリンのいずれかを無作為に割り付けて、標準的な導入および地固め化学療法に続いて投与されます。
寛解導入および地固め療法を完了した後、CR/CRi/MLFS を達成した患者は、ギルテリチニブまたはミドスタウリンによる維持療法を受けます。
他の名前：
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実験的：アームB（ギルテリチニブ）
ギルテリチニブ (120 mg QD PO) - サイクル 1 (8 ～ 21 日目)、サイクル 2 (8 ～ 21 日目)、地固め (化学地固め中のみ (8 ～ 21 日目 - 最大 3 サイクル))、維持 (1 日目 ～ 365)
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FLT3 変異を有する患者は、治験薬のギルテリチニブまたはミドスタウリンのいずれかを無作為に割り付けて、標準的な導入および地固め化学療法に続いて投与されます。
寛解導入および地固め療法を完了した後、CR/CRi/MLFS を達成した患者は、ギルテリチニブまたはミドスタウリンによる維持療法を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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全生存期間 (OS)。無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
まだ生きている患者、または追跡調査ができなくなった患者は、最後に生存が判明した時点で検閲される。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE v5.0による有害事象の頻度と重症度
時間枠：-インフォームドコンセントから開始して、治験薬の最後の投与から30日後まで、治験を通じて継続的に
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有害事象は、国立がん研究所の AE の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価されます。
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-インフォームドコンセントから開始して、治験薬の最後の投与から30日後まで、治験を通じて継続的に
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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無事象生存期間（EFS）。ランダム化から、寛解導入後の CR 達成失敗、死亡または CR 達成後の再発のいずれか早い方までの時間として定義されます。
寛解導入療法中または寛解導入療法完了時の患者の最良の反応が CR 未満である場合、その患者は寛解導入後に CR を達成できなかったと言われます。
寛解導入後にCRを達成したが、再発または死亡したことが知られていない患者は、最後の臨床評価の日に打ち切られる。
CR は、European LeukemiaNet (ELN2017) 推奨応答基準に従って治験責任医師によって決定されます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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寛解導入後のCR率
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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寛解導入後の CR 率は、寛解導入療法中または寛解導入療法の完了時に CR が最もよく反応した患者の割合として定義されます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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CR が変更された EFS (mEFS)
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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CR が変更された EFS (mEFS) は、上記の EFS と同様に定義されます。
これは、ランダム化から、寛解導入後の CR 達成失敗、死亡、または CR 達成後の再発のいずれか早い方までの時間です。
ただし、最後の寛解導入サイクルの開始後 60 日以内に CR が達成されない場合、患者は寛解導入後に CR を達成できなかったと見なされます。
最後の導入サイクルの開始から 60 日以内に CR に達し、再発または死亡がわかっていない患者は、最後の臨床評価の日に打ち切りとなります。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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導入サイクル 1 後および導入サイクル 2 後の CR および CRi 率
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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CR および CRi は、European LeukemiaNet (ELN2017) 推奨応答基準に基づいて治験責任医師によって決定されます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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CR後の無再発生存期間（RFS）
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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RFS は、治験責任医師が決定した CR 達成日から再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
まだ最初の CR にあり、追跡調査のために生存または死亡した患者は、最後の臨床評価の日に検閲されます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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CR後の累積再発発生率（CIR）
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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CIR は、治験責任医師が決定した CR 達成日から再発日まで測定されます。
再発がわかっていない患者は、最後の臨床評価の日に検閲されます。
再発せずに死亡した患者は、競合する失敗の原因としてカウントされます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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CR後の累積死亡発生率(CID)
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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CID は、治験責任医師が決定した CR 達成日から、何らかの原因で死亡した日まで測定されます。
死亡が確認されていない患者は、最後に生存が確認された日に検閲される。
CR で再発を経験した患者は、競合する失敗の原因としてカウントされます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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導入サイクル 2 後の最小残存病変を伴わない CR (CRMRD-) 率
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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CRMRD率は、MRDの証拠がなく治験責任医師によって決定されたCRを達成した患者の割合として定義されます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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導入サイクル 2 後の CR または微小残存病変を伴わない CRi (CR/CRiMRD-) 率
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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導入サイクル 2 後の CR または微小残存病変を伴わない CRi（CR/CRiMRD-）率。MRD の証拠がなく治験責任医師によって決定された CR または CRi を達成した患者の割合として定義されます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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各化学療法治療サイクル後の造血回復までの時間
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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造血回復までの時間は、サイクルの開始から回復までの時間として定義されます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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同種幹細胞移植（同種SCT）率
時間枠：最初の患者登録から約最長 70 か月
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同種SCT率は、同種SCTを受けた患者の割合として定義されます。
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最初の患者登録から約最長 70 か月
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欧州生活の質 5 次元 (EQ-5D-5L) アンケートの個別ドメイン スコアとビジュアル アナログ スケール (VAS) スコア
時間枠：入院時、維持療法初日、再発または治療中止まで維持期間中は3か月ごと（最初の患者登録から約70か月）
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EQ-5D-5L は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病を含む 5 つの領域に加えて、視覚的なアナログスケール評価「今日の健康状態」を評価する 5 項目のアンケートです。
各ドメインには 5 つのレベルがあります。
各レベルには、そのドメインに対して選択されたレベルを表す 1 桁の数字があります。
これらのレベルが合計され、自己評価された健康状態が 20 cm 垂直の視覚的なアナログスケールで記録され、エンドポイントには「想像できる最高の健康」と「想像できる最悪の健康」というラベルが付けられます。
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入院時、維持療法初日、再発または治療中止まで維持期間中は3か月ごと（最初の患者登録から約70か月）
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個々のサブドメイン スコアと欧州がん研究治療機構の生活の質質問票コア 30 (EORTC QLQ-C30) の世界的な健康状態/QoL スケール
時間枠：入院時、維持療法初日、再発または治療中止まで維持期間中は3か月ごと（最初の患者登録から約70か月）
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EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能サブドメイン (身体機能、役割機能、感情機能、認知機能、社会的機能)、1 つの全体的な健康状態、3 つの症状サブドメイン (疲労、吐き気と嘔吐、痛み) を評価する 30 項目のアンケートです。 6つの個別項目（呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）。
30 項目のほとんどには 4 つの回答レベル (1=「全くない」、2=「少し」、3=「かなり」、4=「とても」) があり、2 つの質問は 7- に依存しています。 1 = "非常に悪い" から 7 = "非常に良い" までのポイント数値評価スケール。
生のスコアは 0 から 100 の範囲のスケール スコアに変換され、スコアが高いほど機能/QoL が良好であるか、症状負担が悪化していることを表します。
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入院時、維持療法初日、再発または治療中止まで維持期間中は3か月ごと（最初の患者登録から約70か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：M. Raaijmakers, Prof. Dr.、Erasmus MC / HOVON
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月20日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2033年6月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月18日
最初の投稿 (実際)
2019年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月12日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HO156
- 2018-000624-33 (EudraCT番号)
- AMLSG 28-18 (その他の識別子：AMLSG)
- Pasha (その他の識別子：Astellas)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。