Tutkimus gilteritinibin ja midostauriinin yhdistelmästä induktio- ja konsolidaatiohoidon kanssa, jota seurasi yhden vuoden ylläpito potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, joilla on ylimääräisiä blasteja - 2 FLT3-mutaatioilla, jotka ovat kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan (HOVON 156 AML)
torstai 12. joulukuuta 2024 päivittänyt: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Vaihe 3, monikeskus, avoin, satunnaistettu, Gilteritinibin vs. midostauriinin tutkimus yhdistettynä induktio- ja konsolidointihoitoon, jota seuraa vuoden huolto potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen blast-oireyhtymä (ylimääräinen)2 MDS-EB2) FLT3-mutaatioilla, jotka soveltuvat intensiiviseen kemoterapiaan (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Aktivoivia mutaatioita fms:ssä, kuten tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -geenissä, havaitaan noin 30 %:lla potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML).
Monikohdeisen kinaasi-inhibiittorin midostauriinin lisääminen tavanomaiseen kemoterapiaan pidentää tapahtumavapaata eloonjäämisaikaa (EFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, joilla on FLT3-mutaatio.
Gilteritinibi on tehokkaampi ja spesifisempi mutantti-FLT3:n estäjä verrattuna midostauriiniin, ja se on osoittanut lupaavaa kliinistä aktiivisuutta AML:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AML ja MDS-EB2 ovat pahanlaatuisia luuytimen sairauksia. Näiden sairauksien vakiohoito on kemoterapia. Näiden sairauksien alaryhmälle on ominaista spesifinen virhe leukemiasolujen DNA:ssa. Tämä on FLT3-mutaatio, joka johtaa tietyn proteiinin (FLT3) muutokseen blasteissa. Tällä muuttuneella proteiinilla on tärkeä rooli leukemian kehittymisessä ja leukemiasolujen selviytymisessä.
Lääke midostauriini voi estää FLT3:n. Midostauriinin lisääminen kemoterapiaan johtaa parempiin hoitotuloksiin potilailla, joilla on AML. Siksi AML:n tai MDS-EB2:n standardihoito FLT3-mutaatiolla (FLT3-AML) on kemoterapian ja midostauriinin yhdistelmä.
Gilteritinibi on myös lääke, joka estää FLT3:a. Laboratoriotutkimuksissa gilteritinibin havaittiin olevan merkittävästi spesifisempi ja tehokkaampi kuin midostauriini FLT3:n estämisessä.
Gilteritinibia on sittemmin tutkittu AML-potilailla, jotka uusiutuivat aiemman kemoterapiahoidon jälkeen. Tämä johti paljon suurempaan määrään täydellisiä remissioita kuin aiemmin nähtiin, kun vertailukelpoisia potilaita hoidettiin midostauriinilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
777
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amersfoort, Alankomaat
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Alankomaat
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Alankomaat
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Alankomaat
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Alankomaat
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Alankomaat
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Alankomaat
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Alankomaat
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Alankomaat
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Alankomaat
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Alankomaat
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Alankomaat
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Alankomaat
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Alankomaat
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Alankomaat
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Alankomaat
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Alankomaat
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Alankomaat
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-PAH
-
Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-RBWH
-
Camperdown, Australia
- AU-Camperdown-RPA
-
Douglas, Australia
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Geelong, Australia
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
-
Gosford, Australia
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
-
Hobart, Australia
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-BOXHILL
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Australia
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Australia
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Australia
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Australia
- St George Hospital
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-NEPEAN
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-WSAH
-
Waratah, Australia
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Belgia
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Belgia
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Belgia
- BE-Brussel-BORDET
-
Gent, Belgia
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Belgia
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Belgia
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Belgia
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Belgia
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Belgia
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Mons, Belgia
- BE-Mons-AMBROISE
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Belgia
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Espanja
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Espanja
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida, Espanja
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid, Espanja
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Espanja
- ES-Palma-HSLL
-
Palma, Espanja
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Espanja
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Espanja
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Cork, Irlanti
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Irlanti
- IE-Dublin 24-TUH
-
Dublin, Irlanti
- IE-Dublin 4-SVUH
-
Dublin, Irlanti
- IE-Dublin 7-MATER
-
Dublin, Irlanti
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Irlanti
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Irlanti
- IE-Galway-UHGALWAY
-
Limerick, Irlanti
- IE-Co. Limerick-UHL
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Itävalta
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Itävalta
- AT-Linz-KEPLER
-
Linz, Itävalta
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Salzburg, Itävalta
- AT-Salzburg-SALK
-
Vienna, Itävalta
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Bergen, Norja
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Norja
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Norja
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Norja
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Norja
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Ranska
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Ranska
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Ranska
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Ranska
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Ranska
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chesnay, Ranska
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Ranska
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9, Ranska
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille, Ranska
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Ranska
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Ranska
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Ranska
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Ranska
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Ranska
- FR-Montpellier-STELOI
-
Nantes, Ranska
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Ranska
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Ranska
- FR-Nice-LARCHET
-
Paris, Ranska
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Ranska
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Pessac, Ranska
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Ranska
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Ranska
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Ranska
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Ranska
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg, Ranska
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Ranska
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Ranska
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Ranska
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Ruotsi
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Ruotsi
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Saksa
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
-
Bad Saarow, Saksa
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Saksa
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Saksa
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Saksa
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Saksa
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Saksa
- DE-Bremen-KBM
-
Darmstadt, Saksa
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
-
Dortmund, Saksa
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Saksa
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Saksa
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Saksa
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Saksa
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Frankfurt, Saksa
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
-
Gießen, Saksa
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Saksa
- DE-Goch-KKLE
-
Greifswald, Saksa
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Hamburg, Saksa
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Saksa
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Saksa
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Saksa
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Saksa
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Saksa
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Saksa
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Heilbronn, Saksa
- DE-Heilbronn-SLK
-
Herne, Saksa
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Saksa
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Kaiserslautern, Saksa
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
-
Karlsruhe, Saksa
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lemgo, Saksa
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Saksa
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lübeck, Saksa
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
-
Lüdenscheid, Saksa
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Saksa
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Saksa
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Meschede, Saksa
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Saksa
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Saksa
- DE-München-IRZTUM
-
Offenburg, Saksa
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Saksa
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Saksa
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Regensburg, Saksa
- DE-Regensburg-UKR
-
Saarbrücken, Saksa
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
-
Stuttgart, Saksa
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Saksa
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Trier, Saksa
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Saksa
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Saksa
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Saksa
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Saksa
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Suomi
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Sveitsi
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Sveitsi
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Sveitsi
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Sveitsi
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Sveitsi
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Sveitsi
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Sveitsi
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Sveitsi
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Sveitsi
- CH-Zürich-USZ
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Äskettäin diagnosoitu AML tai MDS, jossa on ylimäärä blasts-2:ta (EB2), määritelty WHO:n kriteerien mukaan (liite A), ja keskitetysti dokumentoitu FLT3-geenimutaatio (joko TKD tai ITD tai molemmat). AML voi olla toissijaista aikaisempien hematologisten häiriöiden, mukaan lukien MDS, ja/tai hoitoon liittyvää. Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet hoitoa erytropoieesia stimuloivilla aineilla (ESA) tai hypometyloivilla aineilla (HMA) MDS:n edeltävässä vaiheessa. ESA ja HMA:t on lopetettava vähintään neljä viikkoa ennen rekisteröintiä.
- FLT3-mutaatio määritettynä DNA-fragmenttianalyysin PCR:llä FLT3-ITD- ja FLT3-TKD-mutaation suhteen. Positiivisuus määritellään FLT3-ITD- tai FLT3-TKD / FLT3-WT-suhteeksi ≥ 0,05 (5 %).
- Katsotaan soveltuvan intensiiviseen kemoterapiaan
- Potilas soveltuu tutkimuslääkkeen oraaliseen antoon
- WHO/ECOG-suorituskykytila ≤ 2
Riittävä maksan toiminta osoittaa
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan leukemiasta päätutkijan kirjallisen luvan jälkeen
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3,0 × ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta päätutkijan kirjallisen hyväksynnän jälkeen
- Riittävä munuaistoiminta määritettynä kreatiniinipuhdistumana > 40 ml/min Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) perusteella
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Naispotilaan tulee joko:
Ole lapseton:
- Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
- Dokumentoitu kirurgisesti steriili tai tila posthysterectomy (vähintään 1 kuukausi ennen seulonta)
Tai jos on hedelmällisessä iässä,
- Sovi, ettet yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
- Ja sinulla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa
- Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään jatkuvasti erittäin tehokasta* ehkäisyä paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti estemenetelmän lisäksi alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:
- Ovulaatiota estävien vakiintuneiden hormonaalisten ehkäisyvälineiden johdonmukainen ja oikea käyttö,
- Vakiintunut kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS),
- Kahdenvälinen munanjohtimen tukos,
- Vasektomia (vasektomia on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jos siittiöiden puuttuminen on vahvistettu. Jos ei, tulee käyttää muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.)
- Mies on steriili kahdenvälisen orkiektomian vuoksi.
- Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta pidättäytymiseksi koko tutkimuslääkkeeseen liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.
- (*) Luettelo ei kata kaikkea. Ennen ilmoittautumista tutkija on vastuussa siitä, että potilas käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja syyskuussa 2014 julkaistun CTFG Guidance -asiakirjan "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset" (ja sen mahdollisten päivitysten) vaatimusten mukaisesti. protokollalla määritelty ajanjakso.
- Naispotilaan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 2 kuukauden ja 1 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Naispotilas ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden ja heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti estemenetelmän lisäksi, joka alkaa seulonnasta ja jatkuu koko tutkimusjakson ajan sekä 4 kuukautta ja 1 viikko viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 4 kuukauteen ja 1 viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Potilas suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kemoterapia AML:n tai MDS-EB2:n vuoksi, mukaan lukien aikaisempi hoito hypometyloivilla aineilla. Hydroksiurea on sallittu perifeeristen leukeemisten blastien hallintaan potilailla, joilla on leukosytoosi (esim. valkosolujen [WBC] määrä > 30 x 10^9/l)
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa on PML-RARA tai jokin muu patognomoninen varianttifuusiogeeni/kromosomitranslokaatio
- Blast-kriisi CML:n jälkeen
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys midostauriinille tai gilteritinibille ja/tai apuaineille
- Potilas tarvitsee hoitoa samanaikaisesti lääkkeillä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A:n indusoijia
- Imetys tutkimushoidon alussa
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien B- tai C-hepatiitti tai HIV-infektio, joka on hallitsematon satunnaistuksessa. Infektio voidaan hallita hyväksytyllä tai tarkasti seuratulla antibiootti-/viruslääke-/sienilääkehoidolla.
Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen maligniteetti. Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä. Kuitenkin potilaat, joilla on seuraavat/samanaikaiset sairaudet, ovat sallittuja:
- Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
- Kohdunkaulan karsinooma in situ;
- Rintasyöpä in situ;
- Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös
Merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien:
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
- Sydäninfarkti;
- Epästabiili angina pectoris ja/tai aivohalvaus;
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % ECHO- tai MUGA-skannauksella saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 450 ms (kolmen kerran tehtyjen määritysten keskiarvo) tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, pitkä QT-ajan oireyhtymä). Pidentynyt QTc-aika, joka liittyy nipun haaratukkoon tai tahdistukseen, on sallittu päätutkijan kirjallisella luvalla.
- Potilas, jolla on hypokalemia ja/tai hypomagnesemia ennen rekisteröintiä (määritelty LLN:n alapuolella oleviksi arvoiksi) Huomautus: LLN-arvot voidaan korjata elektrolyyttilisäyksellä ennen rekisteröintiä.
- Dysfagia, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta
- Kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) arviointi seulonnan aikana vaaditaan vain, jos on kliininen epäily leukemiaan liittyvästä keskushermostoon seulonnan aikana
- Välittömät hengenvaaralliset, vakavat leukemian komplikaatiot, kuten hallitsematon verenvuoto ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus tai osallistua tutkimukseen
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A (midostauriini)
Midostauriini (50 mg BID PO) - sykli 1 (päivä 8-21), kierto 2 (päivä 8-21), konsolidointi (vain kemokonsolidaatiossa (päivät 8-21 - enintään 3 sykliä), huolto (päivä 1- 365)
|
Potilaat, joilla on FLT3-mutaatio, satunnaistetaan saamaan joko tutkimuslääke gilteritinibia tai midostauriinia, jotka annetaan peräkkäin tavanomaisen induktio- ja konsolidointikemoterapian yhteydessä.
Induktio- ja konsolidointihoidon päätyttyä potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi/MLFS:n, saavat ylläpitohoitoa gilteritinibillä tai midostauriinilla
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (gilteritinibi)
Gilteritinibi (120 mg QD PO) - sykli 1 (päivä 8-21), kierto 2 (päivä 8-21), konsolidointi (vain kemokonsolidaatiossa (päivät 8-21 - enintään 3 sykliä), huolto (päivä 1-) 365)
|
Potilaat, joilla on FLT3-mutaatio, satunnaistetaan saamaan joko tutkimuslääke gilteritinibia tai midostauriinia, jotka annetaan peräkkäin tavanomaisen induktio- ja konsolidointikemoterapian yhteydessä.
Induktio- ja konsolidointihoidon päätyttyä potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi/MLFS:n, saavat ylläpitohoitoa gilteritinibillä tai midostauriinilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka ovat edelleen elossa tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan silloin, kun heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa.
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0:n mukaan
Aikaikkuna: Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan tietoisesta suostumuksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
|
Haittatapahtumat arvioidaan National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) -versiolla 5.0
|
Jatkuvasti koko tutkimuksen ajan tietoisesta suostumuksesta 30 päivään minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS), joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta siihen, että CR:n saavuttamatta jättäminen remission induktion jälkeen, kuolema tai uusiutuminen CR:n saavuttamisen jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaan sanotaan epäonnistuneen saavuttamaan CR:ää remissioinduktion jälkeen, jos hänen paras vastensa induktiohoidon aikana tai sen päätyttyä on pienempi kuin CR.
Potilaat, jotka saavuttivat CR:n remission induktion jälkeen ja joiden ei tiedetä saaneen uusiutumista tai kuolleet, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
Tutkija määrittää CR:n European LeukemiaNetin (ELN2017) suosittelemien vastekriteerien mukaisesti.
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
CR-nopeus remission induktion jälkeen
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CR-taajuus remission induktion jälkeen määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on paras CR-vaste induktiohoidon aikana tai sen päätyttyä.
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
EFS modifioidulla CR:llä (mEFS)
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
EFS modifioidulla CR:llä (mEFS) määritellään samalla tavalla kuin edellä.
Se on aika satunnaistamisesta CR:n saavuttamatta jättämiseen remission induktion jälkeen, kuoleman tai uusiutumisen jälkeen CR:n saavuttamisen jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaan katsotaan kuitenkin epäonnistuneen saavuttamaan CR:ää remission induktion jälkeen, jos CR:ää ei saavuteta 60 päivän kuluessa viimeisen induktiosyklin alkamisesta.
Potilaat, jotka saavuttavat CR:n 60 päivän kuluessa viimeisen induktiosyklin alkamisesta ja joiden ei tiedetä uusiutuneen tai kuolleen, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
CR- ja CRi-nopeudet induktiosyklin 1 ja induktiosyklin 2 jälkeen
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Tutkija määrittää CR:n ja CRi:n European LeukemiaNetin (ELN2017) suosittelemien vastekriteerien perusteella.
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Relapse-free survival (RFS) CR:n jälkeen
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
RFS määritellään ajaksi tutkijan määrittämän CR:n saavuttamispäivästä uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Potilaat, jotka ovat edelleen ensimmäisessä CR:ssä ja elossa tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR) CR:n jälkeen
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CIR mitataan tutkijan määrittämän CR:n saavuttamispäivästä uusiutumispäivään.
Potilaat, joiden ei tiedetä saaneen uusiutumista, sensuroidaan viimeisen kliinisen arvioinnin päivämääränä.
Potilaat, jotka kuolivat ilman uusiutumista, lasketaan kilpailevaksi epäonnistumisen syyksi.
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Kumulatiivinen kuolemantapaus (CID) CR:n jälkeen
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CID mitataan tutkijan määrittämän CR:n saavuttamispäivästä aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka.
Potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen, sensuroidaan sinä päivänä, jona heidän tiedettiin viimeksi olevan elossa.
Potilaat, jotka kokivat CR:n uusiutumisen, lasketaan kilpailevaksi epäonnistumisen syyksi.
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
CR ilman minimaalista jäännössairautta (CRMRD-) induktiosyklin 2 jälkeen
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CRMRD-aste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttivat tutkijan määrittämän CR:n ilman näyttöä MRD:stä
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
CR tai CRi ilman minimaalista jäännössairautta (CR/CRiMRD-) induktiosyklin 2 jälkeen
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
CR tai CRi ilman minimaalista jäännössairautta (CR/CRiMRD-) induktiosyklin 2 jälkeen, määritelty prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttivat tutkijan määrittämän CR:n tai CRi:n ilman näyttöä MRD:stä
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Aika hematopoieettiseen palautumiseen jokaisen kemoterapiajakson jälkeen
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Aika hematopoieettiseen palautumiseen määritellään ajaksi syklin alusta toipumiseen
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Allogeenisten kantasolujen siirron (allo-SCT) määrä
Aikaikkuna: Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Allo-SCT-aste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joille tehtiin allo-SCT
|
Noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
|
Eurooppalaisen elämänlaadun 5 ulottuvuuden (EQ-5D-5L) kyselylomakkeen yksittäisten verkkotunnusten ja visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pisteet
Aikaikkuna: Aloitushetkellä, 1. ylläpitopäivä ja joka 3. kuukausi ylläpidon aikana, kunnes uusiutuminen tai hoidon lopettaminen (noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen)
|
EQ-5D-5L on 5 kohdan kyselylomake, jossa arvioidaan 5 aluetta, mukaan lukien liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus sekä visuaalinen analoginen luokitus "terveys tänään".
Jokaisella verkkotunnuksella on 5 tasoa.
Jokaisella tasolla on yksinumeroinen numero, joka ilmaisee kyseiselle verkkotunnukselle valitun tason.
Nämä tasot lasketaan yhteen ja itse arvioitu terveys kirjataan 20 cm:n pystysuoralle, visuaaliselle analogiselle asteikolle, jonka päätepisteet on merkitty "paras terveys, jonka voit kuvitella" ja "pahin terveys, jonka voit kuvitella".
|
Aloitushetkellä, 1. ylläpitopäivä ja joka 3. kuukausi ylläpidon aikana, kunnes uusiutuminen tai hoidon lopettaminen (noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen)
|
|
Yksittäisten aliverkkotunnusten pisteet ja Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomakkeen (EORTC QLQ-C30) maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko
Aikaikkuna: Aloitushetkellä, 1. ylläpitopäivä ja joka 3. kuukausi ylläpidon aikana, kunnes uusiutuminen tai hoidon lopettaminen (noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen)
|
EORTC QLQ-C30 on 30 kohdan kyselylomake, joka arvioi 5 toiminnallista alialuetta (fyysinen toiminta, roolitoiminta, emotionaalinen toiminta, kognitiivinen toiminta ja sosiaalinen toiminta), 1 globaalia terveydentilaa, 3 oirealialuetta (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu ja kipu) ja 6 yksittäistä kohtaa (hengitys, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Suurimmalla osalla 30 kysymyksestä on 4 vastaustasoa (1="ei ollenkaan", 2="vähän", 3="melko vähän" ja 4="erittäin paljon" ja 2 kysymystä perustuu 7- pisteen numeerinen luokitusasteikko 1="erittäin huono" - 7="erinomainen".
Raakapisteet muunnetaan asteikkopisteiksi, jotka vaihtelevat välillä 0–100, ja korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintaa/QoL:ää tai huonompaa oiretaakkaa.
|
Aloitushetkellä, 1. ylläpitopäivä ja joka 3. kuukausi ylläpidon aikana, kunnes uusiutuminen tai hoidon lopettaminen (noin 70 kuukautta ensimmäisen potilaan rekisteröinnin jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2033
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- Anemia, tulenkestävä
- Oireyhtymä
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Anemia, tulenkestävä, ylimääräinen räjähdys
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gilteritinib
- Midostauriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HO156
- 2018-000624-33 (EudraCT-numero)
- AMLSG 28-18 (Muu tunniste: AMLSG)
- Pasha (Muu tunniste: Astellas)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .