Uno studio su Gilteritinib rispetto a midostaurina in combinazione con terapia di induzione e consolidamento seguita da un anno di mantenimento in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindromi mielodisplastiche con eccesso di blasti-2 con mutazioni FLT3 idonei alla chemioterapia intensiva (HOVON 156 AML)
12 dicembre 2024 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato, su Gilteritinib rispetto a midostaurina in combinazione con terapia di induzione e consolidamento seguita da un anno di mantenimento in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi o sindromi mielodisplastiche con eccesso di blasti-2 ( MDS-EB2) con mutazioni FLT3 idonee alla chemioterapia intensiva (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Mutazioni attivanti nel gene fms come la tirosina chinasi 3 (FLT3) sono osservate in circa il 30% dei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi.
L'aggiunta dell'inibitore della chinasi multitargeting midostaurina alla chemioterapia standard prolunga la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con una mutazione FLT3.
Gilteritinib è un inibitore più potente e più specifico dell'FLT3 mutante rispetto alla midostaurina e ha mostrato una promettente attività clinica nell'AML.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
AML e MDS-EB2 sono malattie maligne del midollo osseo. Il trattamento standard per queste malattie è la chemioterapia. Un sottogruppo di queste malattie è caratterizzato da un errore specifico nel DNA delle cellule leucemiche. Questa è la mutazione FLT3, che porta a un cambiamento di una certa proteina (FLT3) sui blasti. Questa proteina alterata svolge un ruolo importante nello sviluppo della leucemia e nella sopravvivenza delle cellule leucemiche.
FLT3 può essere inibito dal farmaco midostaurina. L'aggiunta di midostaurina alla chemioterapia porta a migliori risultati terapeutici nei pazienti con leucemia mieloide acuta. Pertanto, il trattamento standard per AML o MDS-EB2 con una mutazione FLT3 (FLT3-AML) è una combinazione di chemioterapia e midostaurina.
Gilteritinib è anche un farmaco che inibisce FLT3. Negli studi di laboratorio, gilteritinib è risultato essere significativamente più specifico e potente della midostaurina nell'inibire FLT3.
Gilteritinib è stato successivamente studiato in pazienti con AML, che hanno avuto una ricaduta dopo un precedente trattamento con chemioterapia. Ciò ha comportato un numero molto maggiore di remissioni complete rispetto a quanto osservato in precedenza quando pazienti comparabili erano stati trattati con midostaurina.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
777
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-FLINDERS
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Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-RAH
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Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-PAH
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Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-RBWH
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Camperdown, Australia
- AU-Camperdown-RPA
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Douglas, Australia
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
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Geelong, Australia
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
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Gosford, Australia
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
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Hobart, Australia
- AU-Hobart TAS-RHOBART
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Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-ALFRED
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Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-AUSTIN
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Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-BOXHILL
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Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-MONASH
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Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
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Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-SVHM
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Perth, Australia
- AU-Perth-FSH
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Perth, Australia
- AU-Perth-RPH
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Perth, Australia
- AU-Perth-SCGH
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Sydney, Australia
- St George Hospital
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Sydney, Australia
- AU-Sydney-CONCORD
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Sydney, Australia
- AU-Sydney-NEPEAN
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Sydney, Australia
- AU-Sydney-RNSH
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Sydney, Australia
- AU-Sydney-WSAH
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Waratah, Australia
- AU-Waratah-CALVARYMATER
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Graz, Austria
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
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Innsbruck, Austria
- AT-Innsbruck-IMED
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Linz, Austria
- AT-Linz-KEPLER
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Linz, Austria
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
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Salzburg, Austria
- AT-Salzburg-SALK
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Vienna, Austria
- AT-Vienna-HANUSCH
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Antwerpen, Belgio
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Brugge, Belgio
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Brussels, Belgio
- BE-Bruxelles-STLUC
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Brussels, Belgio
- BE-Brussel-BORDET
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Gent, Belgio
- BE-Gent-UZGENT
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Haine-Saint-Paul, Belgio
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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Hasselt, Belgio
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
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Leuven, Belgio
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Liège, Belgio
- BE-Liege-CHRCITADELLE
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Liège, Belgio
- BE-Liege-CHULIEGE
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Mons, Belgio
- BE-Mons-AMBROISE
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Roeselare, Belgio
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Yvoir, Belgio
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
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Helsinki, Finlandia
- FI-Helsinki-HUS
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Tampere, Finlandia
- FI-Tampere-TAYS
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Amiens, Francia
- FR-Amiens-CHUAMIENS
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Angers, Francia
- FR-Angers-CHUANGERS
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Argenteuil, Francia
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
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Bayonne, Francia
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
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Besançon, Francia
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
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Bobigny, Francia
- FR-Bobigny-AVICENNE
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Chesnay, Francia
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
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Clamart, Francia
- FR-Clamart-HIAPERCY
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Clermont-Ferrand, Francia
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
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Grenoble cedex 9, Francia
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
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Lille, Francia
- FR-Lille-CHULILLE
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Limoges, Francia
- FR-Limoges-CHULIMOGES
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Lyon, Francia
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
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Lyon, Francia
- FR-Lyon-LEONBERARD
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Marseille, Francia
- FR-Marseille-IPC
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Montpellier, Francia
- FR-Montpellier-STELOI
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Nantes, Francia
- FR-Nantes-CHUNANTES
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Nice, Francia
- FR-Nice-CAL
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Nice, Francia
- FR-Nice-LARCHET
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Paris, Francia
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
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Paris, Francia
- FR-Paris cedex 15-NECKER
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Pessac, Francia
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
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Poitiers, Francia
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Reims, Francia
- FR-Reims-CHREIMS
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Rouen, Francia
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
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Strasbourg, Francia
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
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Toulouse, Francia
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
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Tours, Francia
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
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Villejuif, Francia
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
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Aschaffenburg, Germania
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
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Bad Saarow, Germania
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
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Berlin, Germania
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
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Berlin, Germania
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
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Berlin, Germania
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
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Berlin, Germania
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
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Berlin, Germania
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
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Bochum, Germania
- DE-Bochum-RUB
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Bonn, Germania
- DE-Bonn-UNIBONN
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Braunschweig, Germania
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
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Bremen, Germania
- DE-Bremen-KBM
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Darmstadt, Germania
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
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Dortmund, Germania
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
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Düsseldorf, Germania
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
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Essen, Germania
- DE-Essen-KEM
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Esslingen, Germania
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
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Flensburg, Germania
- DE-Flensburg-MALTESER
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Frankfurt, Germania
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
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Gießen, Germania
- DE-Giessen-UKGM
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Goch, Germania
- DE-Goch-KKLE
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Greifswald, Germania
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Hamburg, Germania
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
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Hamburg, Germania
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
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Hamburg, Germania
- DE-Hamburg-UKE
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Hamm, Germania
- DE-Hamm-EVKHAMM
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Hanau, Germania
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
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Hannover, Germania
- DE-Hannover-MHHANNOVER
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Hannover, Germania
- DE-Hannover-SILOAHKRH
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Heilbronn, Germania
- DE-Heilbronn-SLK
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Herne, Germania
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
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Homburg, Germania
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
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Kaiserslautern, Germania
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
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Karlsruhe, Germania
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
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Lemgo, Germania
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
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Ludwigshafen, Germania
- DE-Ludwigshafen-KLILU
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Lübeck, Germania
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
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Lüdenscheid, Germania
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
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Magdeburg, Germania
- DE-Magdeburg-OVGU
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Mainz, Germania
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
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Meschede, Germania
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
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Minden, Germania
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
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München, Germania
- DE-München-IRZTUM
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Offenburg, Germania
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
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Oldenburg, Germania
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
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Passau, Germania
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
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Regensburg, Germania
- DE-Regensburg-UKR
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Saarbrücken, Germania
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
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Stuttgart, Germania
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
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Stuttgart, Germania
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
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Trier, Germania
- DE-Trier-MUTTERHAUS
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Tübingen, Germania
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
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Ulm, Germania
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Villingen-Schwenningen, Germania
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
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Wuppertal, Germania
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
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Cork, Irlanda
- IE-Cork-CUH
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Dublin, Irlanda
- IE-Dublin 24-TUH
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Dublin, Irlanda
- IE-Dublin 4-SVUH
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Dublin, Irlanda
- IE-Dublin 7-MATER
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Dublin, Irlanda
- IE-Dublin 8-STJAMES
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Dublin, Irlanda
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
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Galway, Irlanda
- IE-Galway-UHGALWAY
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Limerick, Irlanda
- IE-Co. Limerick-UHL
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Vilnius, Lituania
- LT-Vilnius-SANTA
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Bergen, Norvegia
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
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Oslo, Norvegia
- NO-Oslo-OSLOUH
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Stavanger, Norvegia
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
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Tromsø, Norvegia
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
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Trondheim, Norvegia
- NO-Trondheim-STOLAV
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Amersfoort, Olanda
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, Olanda
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam, Olanda
- NL-Amsterdam-OLVG
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Amsterdam, Olanda
- NL-Amsterdam-VUMC
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Arnhem, Olanda
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Breda, Olanda
- NL-Breda-AMPHIA
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Delft, Olanda
- NL-Delft-RDGG
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Den Bosch, Olanda
- NL-Den Bosch-JBZ
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Den Haag, Olanda
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht, Olanda
- NL-Dordrecht-ASZ
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Eindhoven, Olanda
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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Enschede, Olanda
- NL-Enschede-MST
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Groningen, Olanda
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden, Olanda
- NL-Leeuwarden-MCL
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Leiden, Olanda
- NL-Leiden-LUMC
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Maastricht, Olanda
- NL-Maastricht-MUMC
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Nieuwegein, Olanda
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Nijmegen, Olanda
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
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Rotterdam, Olanda
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Utrecht, Olanda
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zwolle, Olanda
- NL-Zwolle-ISALA
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Barcelona, Spagna
- ES-Barcelona-CLINICUB
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Barcelona, Spagna
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
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Barcelona, Spagna
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
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Barcelona, Spagna
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
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Barcelona, Spagna
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
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Barcelona, Spagna
- ES-Barcelona-SANTPAU
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Barcelona, Spagna
- ES-Barcelona-VHEBRON
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Girona, Spagna
- ES-Girona-ICSTRUETA
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Lleida, Spagna
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
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Madrid, Spagna
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
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Palma, Spagna
- ES-Palma-HSLL
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Palma, Spagna
- ES-Palma-SSIB
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Tarragona, Spagna
- ES-Tarragona-JOAN
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Valencia, Spagna
- ES-Valencia-MALVARROSA
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Lund, Svezia
- SE-Lund-SUH
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Stockholm, Svezia
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
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Uppsala, Svezia
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
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Aarau, Svizzera
- CH-Aarau-KSA
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Basel, Svizzera
- CH-Basel-USB
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Bellinzona, Svizzera
- CH-Bellinzona-IOSI
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Bern, Svizzera
- CH-Bern-INSEL
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Fribourg, Svizzera
- CH-Fribourg-HFR
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Geneve, Svizzera
- CH-Geneve (14)-HCUGE
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Lausanne, Svizzera
- CH-Lausanne-CHUV
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Luzern, Svizzera
- CH-Luzern-LUKS
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Saint Gallen, Svizzera
- CH-St. Gallen-KSSG
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Zürich, Svizzera
- CH-Zürich-USZ
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni
- AML o MDS di nuova diagnosi con eccesso di blasti-2 (EB2) definiti secondo i criteri dell'OMS (appendice A), con mutazione del gene FLT3 documentata a livello centrale (TKD o ITD o entrambi). La leucemia mieloide acuta può essere secondaria a precedenti disturbi ematologici, inclusa la MDS, e/o correlata alla terapia. I pazienti possono essere stati trattati in precedenza con agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) o agenti ipometilanti (HMA) per una fase antecedente di MDS. ESA e HMA devono essere interrotti almeno quattro settimane prima della registrazione.
- Mutazione FLT3 valutata mediante analisi PCR di frammenti di DNA per mutazione FLT3-ITD e FLT3-TKD. La positività è definita come un rapporto FLT3-ITD o FLT3-TKD / FLT3-WT di ≥ 0,05 (5%).
- Considerato idoneo per la chemioterapia intensiva
- Il paziente è idoneo alla somministrazione orale del farmaco oggetto dello studio
- Performance status OMS/ECOG ≤ 2
Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da
- Bilirubina totale sierica ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico dopo l'approvazione scritta del (co) Principal Investigator
- Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3,0 × ULN, a meno che non siano considerati dovuti a coinvolgimento leucemico dopo l'approvazione scritta del (co) Ricercatore principale
- Adeguata funzionalità renale definita dalla clearance della creatinina > 40 mL/min basata sulla velocità di filtrazione glomerulare di Cockroft-Gault (GFR)
- Consenso informato scritto
- Il paziente è in grado di dare il consenso informato
La paziente donna deve:
Essere potenzialmente non fertile:
- Postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
- Postisterectomia documentata chirurgicamente sterile o di stato (almeno 1 mese prima dello screening)
Oppure, se in età fertile,
- Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
- E avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening
- E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente una contraccezione altamente efficace* secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono:
- Uso coerente e corretto di contraccettivi ormonali consolidati che inibiscono l'ovulazione,
- Dispositivo intrauterino stabilito (IUD) o sistema intrauterino (IUS),
- Occlusione tubarica bilaterale,
- Vasectomia (La vasectomia è un metodo contraccettivo altamente efficace a condizione che sia stata confermata l'assenza di spermatozoi. In caso contrario, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace.)
- Il maschio è sterile a causa di un'orchiectomia bilaterale.
- L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione dall'attività eterosessuale durante l'intero periodo di rischio associato al farmaco in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del paziente.
- (*)L'elenco non è tutto compreso. Prima dell'arruolamento, lo sperimentatore è responsabile di confermare che la paziente utilizzerà forme altamente efficaci di controllo delle nascite secondo i requisiti del documento di orientamento CTFG "Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza nelle sperimentazioni cliniche", settembre 2014 (e eventuali relativi aggiornamenti) durante il periodo definito dal protocollo.
- La paziente deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 2 mesi e 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- La paziente non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- I pazienti di sesso maschile e le loro partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio e per 4 mesi e 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- Il paziente di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 4 mesi e 1 settimana dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
- Il paziente accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento
Criteri di esclusione:
- Precedente chemioterapia per AML o MDS-EB2, incluso un precedente trattamento con agenti ipometilanti. L'idrossiurea è consentita per il controllo dei blasti leucemici periferici nei pazienti con leucocitosi (ad esempio, conta dei globuli bianchi [WBC] > 30 x 10^9/L)
- Leucemia promielocitica acuta (LPA) con PML-RARA o una delle altre varianti patognomoniche di fusione geni/traslocazioni cromosomiche
- Crisi esplosiva dopo la LMC
- Ipersensibilità nota o sospetta a midostaurina o gilteritinib e/o a qualsiasi eccipiente
- Il paziente richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A
- Allattamento al seno all'inizio del trattamento in studio
- Infezione attiva, inclusa l'epatite B o C o l'infezione da HIV incontrollata alla randomizzazione. È consentita un'infezione controllata con un trattamento antibiotico/antivirale/antimicotico approvato o attentamente monitorato.
Pazienti con una seconda neoplasia attualmente attiva. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno. Tuttavia, sono ammessi i pazienti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:
- Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle;
- Carcinoma in situ della cervice;
- Carcinoma in situ della mammella;
- Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata
Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, tra cui:
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
- Infarto miocardico;
- Angina instabile e/o ictus;
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% mediante scansione ECHO o MUGA ottenuta entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Intervallo QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec (media di determinazioni triplicate) o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo). L'intervallo QTc prolungato associato a blocco di branca o pacemaker è consentito previa approvazione scritta del (co) Principal Investigator.
- Paziente con ipokaliemia e/o ipomagnesiemia prima della registrazione (definiti come valori inferiori a LLN) Nota: l'integrazione di elettroliti è consentita per correggere i valori di LLN prima della registrazione.
- Disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale
- Sintomi clinici suggestivi di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o leucemia nota del SNC. La valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) durante lo screening è richiesta solo se vi è un sospetto clinico di coinvolgimento del SNC da parte della leucemia durante lo screening
- Complicanze gravi e pericolose per la vita immediata della leucemia come sanguinamento incontrollato e/o coagulazione intravascolare disseminata
- Qualsiasi altra condizione medica o psicologica ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di dare il consenso informato o partecipare allo studio
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio A (midostaurina)
Midostaurina (50 mg BID PO) - Ciclo 1 (giorni 8-21), Ciclo 2 (giorni 8-21), Consolidamento (solo durante il consolidamento della chemio (giorni 8-21 - con un massimo di 3 cicli), Mantenimento (giorno 1- 365)
|
I pazienti con una mutazione FLT3 saranno randomizzati a ricevere il farmaco sperimentale gilteritinib o midostaurina somministrati in sequenza all'induzione standard e alla chemioterapia di consolidamento.
Dopo aver completato il trattamento di induzione e consolidamento, i pazienti che raggiungono CR/CRi/MLFS riceveranno una terapia di mantenimento con gilteritinib o midostaurina
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio B (Gilteritinib)
Gilteritinib (120 mg QD PO) - Ciclo 1 (giorni 8-21), Ciclo 2 (giorni 8-21), Consolidamento (solo durante il consolidamento della chemio (giorni 8-21 - con un massimo di 3 cicli), Mantenimento (giorno 1- 365)
|
I pazienti con una mutazione FLT3 saranno randomizzati a ricevere il farmaco sperimentale gilteritinib o midostaurina somministrati in sequenza all'induzione standard e alla chemioterapia di consolidamento.
Dopo aver completato il trattamento di induzione e consolidamento, i pazienti che raggiungono CR/CRi/MLFS riceveranno una terapia di mantenimento con gilteritinib o midostaurina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
|
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
I pazienti ancora vivi o persi al follow-up verranno censurati nel momento in cui si sapeva che erano vivi per l'ultima volta.
|
Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Frequenza e gravità degli eventi avversi secondo CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Continuamente durante lo studio, a partire dal consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio
|
Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0
|
Continuamente durante lo studio, a partire dal consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio
|
|
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
|
Sopravvivenza libera da eventi (EFS), definita come il tempo dalla randomizzazione al mancato raggiungimento della CR dopo l'induzione della remissione, la morte o la recidiva dopo il raggiungimento della CR, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Si dice che un paziente non sia riuscito a raggiungere la CR dopo l'induzione della remissione se la sua migliore risposta durante o al termine della terapia di induzione è inferiore alla CR.
I pazienti che hanno raggiunto la CR dopo l'induzione della remissione e non sono noti che abbiano avuto recidive o siano morti verranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica.
La CR è determinata dallo sperimentatore secondo i criteri di risposta raccomandati da European LeukemiaNet (ELN2017).
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Tasso di CR dopo l'induzione della remissione
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Il tasso di CR dopo l’induzione della remissione è definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta di CR durante o al completamento della terapia di induzione.
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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EFS con CR modificato (mEFS)
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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L'EFS con CR modificato (mEFS) è definito in modo simile all'EFS sopra.
È il tempo che intercorre tra la randomizzazione e il mancato raggiungimento della CR dopo l'induzione della remissione, la morte o la recidiva dopo il raggiungimento della CR, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Tuttavia, si riterrà che un paziente non abbia raggiunto la CR dopo l'induzione della remissione se la CR non viene raggiunta entro 60 giorni dall'inizio dell'ultimo ciclo di induzione.
I pazienti che raggiungono la CR entro 60 giorni dall'inizio dell'ultimo ciclo di induzione e non sono noti che abbiano avuto recidive o siano deceduti verranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica.
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Tassi di CR e CRi dopo il ciclo di induzione 1 e dopo il ciclo di induzione 2
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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CR e CRi sono determinati dallo sperimentatore sulla base dei criteri di risposta raccomandati da European LeukemiaNet (ELN2017).
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) dopo CR
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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La RFS è definita come il tempo trascorso dalla data di raggiungimento della CR, come determinato dallo sperimentatore, fino alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I pazienti ancora in prima CR e vivi o persi al follow-up verranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica.
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Incidenza cumulativa di recidiva (CIR) dopo CR
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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La CIR viene misurata dalla data di raggiungimento della CR come determinato dallo sperimentatore fino alla data della ricaduta.
I pazienti di cui non è nota alcuna recidiva verranno censurati alla data dell'ultima valutazione clinica.
I pazienti deceduti senza recidiva verranno conteggiati come causa concorrente di fallimento.
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Incidenza cumulativa di morte (CID) dopo CR
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Il CID viene misurato dalla data di raggiungimento della CR determinata dallo sperimentatore fino alla data di morte per qualsiasi causa.
I pazienti di cui non si sa che siano morti verranno censurati alla data in cui si sapeva che erano vivi per l'ultima volta.
I pazienti che hanno avuto una recidiva in CR verranno conteggiati come causa concorrente di fallimento.
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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CR senza tasso di malattia minima residua (CRMRD-) dopo il ciclo di induzione 2
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Il tasso di CRMRD è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la CR come determinato dallo sperimentatore senza evidenza di MRD
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Tasso di CR o CRi senza malattia minima residua (CR/CRiMRD-) dopo il ciclo di induzione 2
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Tasso di CR o CRi senza malattia minima residua (CR/CRiMRD-) dopo il ciclo di induzione 2, definito come percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR o CRi come determinato dallo sperimentatore senza evidenza di MRD
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Tempo necessario al recupero emopoietico dopo ogni ciclo di trattamento chemioterapico
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Il tempo necessario al recupero emopoietico è definito come il tempo dall'inizio del ciclo fino al recupero
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Tasso di trapianto allogenico di cellule staminali (allo-SCT).
Lasso di tempo: Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Il tasso di allo-SCT è definito come la percentuale di pazienti sottoposti a un allo-SCT
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Circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente
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Punteggi dei domini individuali e punteggio della scala analogica visiva (VAS) del questionario europeo sulla qualità della vita a 5 dimensioni (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: All'ingresso, il 1° giorno del mantenimento e ogni 3 mesi durante il mantenimento fino alla recidiva o all'interruzione del trattamento (circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
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L'EQ-5D-5L è un questionario composto da 5 voci che valuta 5 domini tra cui mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione oltre a una scala analogica visiva che valuta la "salute oggi".
Ogni dominio ha 5 livelli.
Ogni livello ha un numero di 1 cifra che esprime il livello selezionato per quel dominio.
Questi livelli vengono riassunti e la salute autovalutata viene registrata su una scala analogica visiva verticale di 20 cm, con endpoint etichettati "la migliore salute che puoi immaginare" e "la peggiore salute che puoi immaginare".
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All'ingresso, il 1° giorno del mantenimento e ogni 3 mesi durante il mantenimento fino alla recidiva o all'interruzione del trattamento (circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
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Punteggi dei singoli sottodomini e scala sullo stato di salute globale/QoL del Questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: All'ingresso, il 1° giorno del mantenimento e ogni 3 mesi durante il mantenimento fino alla recidiva o all'interruzione del trattamento (circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
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L'EORTC QLQ-C30 è un questionario composto da 30 item che valuta 5 sottodomini funzionali (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, funzionamento emotivo, funzionamento cognitivo e funzionamento sociale), 1 stato di salute globale, 3 sottodomini di sintomi (affaticamento, nausea, vomito e dolore). e 6 elementi singoli (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie).
La maggior parte dei 30 item hanno 4 livelli di risposta (1="per niente", 2="un po'", 3="abbastanza" e 4="molto"), con 2 domande che si basano su un 7- scala di valutazione numerica in punti da 1="molto scarso" a 7="eccellente".
I punteggi grezzi vengono trasformati in punteggi su una scala che va da 0 a 100, dove i punteggi più alti rappresentano un migliore funzionamento/QoL o un carico di sintomi peggiore.
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All'ingresso, il 1° giorno del mantenimento e ogni 3 mesi durante il mantenimento fino alla recidiva o all'interruzione del trattamento (circa fino a 70 mesi dopo l'arruolamento del primo paziente)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 dicembre 2019
Completamento primario (Stimato)
1 ottobre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2033
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 luglio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 luglio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
19 luglio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 settembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Patologia
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Malattie del midollo osseo
- Anemia
- Anemia, refrattaria
- Sindrome
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Sindromi mielodisplastiche
- Anemia, refrattaria, con eccesso di blasti
- Inibitori della tirosina chinasi
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- Gilteritinib
- Midostaurina
Altri numeri di identificazione dello studio
- HO156
- 2018-000624-33 (Numero EudraCT)
- AMLSG 28-18 (Altro identificatore: AMLSG)
- Pasha (Altro identificatore: Astellas)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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