Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Gilteritinib versus Midostaurin i kombination med induktions- og konsolideringsterapi efterfulgt af etårig vedligeholdelse hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi eller myelodysplastiske syndromer med overskydende blasts-2 med FLT3-mutationer, der er kvalificeret til intensiv kemoterapi (HOVON 156 AML)

14. juni 2023 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Et fase 3, multicenter, åbent, randomiseret, studie af gilteritinib versus midostaurin i kombination med induktions- og konsolideringsterapi efterfulgt af etårig vedligeholdelse hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastiske syndromer med overskydende blaster-2 ( MDS-EB2) Med FLT3-mutationer kvalificeret til intensiv kemoterapi (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)

Aktiverende mutationer i fms som tyrosinkinase 3 (FLT3)-genet observeres hos ca. 30 % af patienterne med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML). Tilføjelse af den multimålrettede kinasehæmmer midostaurin til standardkemoterapi forlænger hændelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) hos patienter med en FLT3-mutation. Gilteritinib er en mere potent og mere specifik inhibitor af mutant FLT3 sammenlignet med midostaurin og har vist lovende klinisk aktivitet i AML.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AML og MDS-EB2 er ondartede sygdomme i knoglemarven. Standardbehandlingen for disse sygdomme er kemoterapi. En undergruppe af disse sygdomme er karakteriseret ved en specifik fejl i leukæmicellernes DNA. Dette er FLT3-mutationen, som fører til en ændring af et bestemt protein (FLT3) på blasterne. Dette ændrede protein spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​leukæmi og overlevelsen af ​​leukæmiceller.

FLT3 kan hæmmes af lægemidlet midostaurin. Tilføjelse af midostaurin til kemoterapi fører til bedre behandlingsresultater hos patienter med AML. Derfor er standardbehandlingen for AML eller MDS-EB2 med en FLT3-mutation (FLT3-AML) en kombination af kemoterapi og midostaurin.

Gilteritinib er også et lægemiddel, der hæmmer FLT3. I laboratorieundersøgelser blev gilteritinib fundet at være signifikant mere specifik og potent end midostaurin til at hæmme FLT3.

Gilteritinib er efterfølgende blevet undersøgt hos patienter med AML, som fik tilbagefald efter tidligere behandling med kemoterapi. Dette resulterede i et meget større antal fuldstændige remissioner end tidligere set, når sammenlignelige patienter blev behandlet med midostaurin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

777

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: M. Raaijmakers, Prof. Dr.
  • Telefonnummer: +31 (0)10 7041560
  • E-mail: hdc@erasmusmc.nl

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • AU-Adelaide-FLINDERS
      • Adelaide, Australien
        • AU-Adelaide-RAH
      • Brisbane, Australien
        • AU-Brisbane-PAH
      • Brisbane, Australien
        • AU-Brisbane-RBWH
      • Camperdown, Australien
        • AU-Camperdown-RPA
      • Douglas, Australien
        • AU-Douglas-TOWNSVILLE
      • Geelong, Australien
        • AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
      • Gosford, Australien
        • AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
      • Hobart, Australien
        • AU-Hobart TAS-RHOBART
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-ALFRED
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-AUSTIN
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-BOXHILL
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-MONASH
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-RMELBOURNE
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-SVHM
      • Perth, Australien
        • AU-Perth-FSH
      • Perth, Australien
        • AU-Perth-RPH
      • Perth, Australien
        • AU-Perth-SCGH
      • Sydney, Australien
        • St George Hospital
      • Sydney, Australien
        • AU-Sydney-CONCORD
      • Sydney, Australien
        • AU-Sydney-NEPEAN
      • Sydney, Australien
        • AU-Sydney-RNSH
      • Sydney, Australien
        • AU-Sydney-WSAH
      • Waratah, Australien
        • AU-Waratah-CALVARYMATER
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, Belgien
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, Belgien
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Brussels, Belgien
        • BE-Brussel-BORDET
      • Gent, Belgien
        • BE-Gent-UZGENT
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Hasselt, Belgien
        • BE-Hasselt-VIRGAJESSE
      • Leuven, Belgien
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Liège, Belgien
        • BE-Liege-CHRCITADELLE
      • Liège, Belgien
        • BE-Liege-CHULIEGE
      • Mons, Belgien
        • BE-Mons-AMBROISE
      • Roeselare, Belgien
        • BE-Roeselare-AZDELTA
      • Yvoir, Belgien
        • BE-Yvoir-MONTGODINNE
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • FI-Helsinki-HUS
      • Tampere, Finland
        • FI-Tampere-TAYS
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • FR-Amiens-CHUAMIENS
      • Angers, Frankrig
        • FR-Angers-CHUANGERS
      • Argenteuil, Frankrig
        • FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
      • Bayonne, Frankrig
        • FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
      • Besançon, Frankrig
        • FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
      • Bobigny, Frankrig
        • FR-Bobigny-AVICENNE
      • Chesnay, Frankrig
        • FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
      • Clamart, Frankrig
        • FR-Clamart-HIAPERCY
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
      • Grenoble cedex 9, Frankrig
        • FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
      • Lille, Frankrig
        • FR-Lille-CHULILLE
      • Limoges, Frankrig
        • FR-Limoges-CHULIMOGES
      • Lyon, Frankrig
        • FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
      • Lyon, Frankrig
        • FR-Lyon-LEONBERARD
      • Marseille, Frankrig
        • FR-Marseille-IPC
      • Montpellier, Frankrig
        • FR-Montpellier-STELOI
      • Nantes, Frankrig
        • FR-Nantes-CHUNANTES
      • Nice, Frankrig
        • FR-Nice-CAL
      • Nice, Frankrig
        • FR-Nice-LARCHET
      • Paris, Frankrig
        • FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
      • Paris, Frankrig
        • FR-Paris cedex 15-NECKER
      • Pessac, Frankrig
        • FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
      • Poitiers, Frankrig
        • FR-Poitiers-CHUPOITERS
      • Reims, Frankrig
        • FR-Reims-CHREIMS
      • Rennes, Frankrig
        • FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
      • Rouen, Frankrig
        • FR-Rouen cedex-BECQUEREL
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
      • Strasbourg, Frankrig
        • FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
      • Toulouse, Frankrig
        • FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
      • Tours, Frankrig
        • FR-Tours cedex-BRETONNEAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
      • Villejuif, Frankrig
        • FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
  • Holland
      • Amersfoort, Holland
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Arnhem, Holland
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holland
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holland
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Bosch, Holland
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Holland
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Holland
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Holland
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Holland
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Holland
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Holland
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Leiden, Holland
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht, Holland
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Holland
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holland
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Holland
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht, Holland
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Holland
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Irland
      • Cork, Irland
        • IE-Cork-CUH
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 24-TUH
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 4-SVUH
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 7-MATER
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 8-STJAMES
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 9-BEAUMONT
      • Galway, Irland
        • IE-Galway-UHGALWAY
      • Limerick, Irland
        • IE-Co. Limerick-UHL
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen
        • LT-Vilnius-SANTA
  • Luxembourg
      • Luxembourg, Luxembourg
        • LU-Luxembourg-CHL
  • Norge
      • Bergen, Norge
        • NO-Bergen-HELSEBERGEN
      • Oslo, Norge
        • NO-Oslo-OSLOUH
      • Stavanger, Norge
        • NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
      • Tromsø, Norge
        • NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
      • Trondheim, Norge
        • NO-Trondheim-STOLAV
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • CH-Aarau-KSA
      • Basel, Schweiz
        • CH-Basel-USB
      • Bellinzona, Schweiz
        • CH-Bellinzona-IOSI
      • Bern, Schweiz
        • CH-Bern-INSEL
      • Fribourg, Schweiz
        • CH-Fribourg-HFR
      • Geneve, Schweiz
        • CH-Geneve (14)-HCUGE
      • Lausanne, Schweiz
        • CH-Lausanne-CHUV
      • Luzern, Schweiz
        • CH-Luzern-LUKS
      • Saint Gallen, Schweiz
        • CH-St. Gallen-KSSG
      • Zürich, Schweiz
        • CH-Zürich-USZ
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-CLINICUB
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-GERMANTRIALS
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-SANTPAU
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-VHEBRON
      • Girona, Spanien
        • ES-Girona-ICSTRUETA
      • Lleida, Spanien
        • ES-Lleida-ICSVILANOVA
      • Madrid, Spanien
        • ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
      • Palma, Spanien
        • ES-Palma-HSLL
      • Palma, Spanien
        • ES-Palma-SSIB
      • Tarragona, Spanien
        • ES-Tarragona-JOAN
      • Valencia, Spanien
        • ES-Valencia-MALVARROSA
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • SE-Lund-SUH
      • Stockholm, Sverige
        • SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
      • Uppsala, Sverige
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH
  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland
        • DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
      • Bad Saarow, Tyskland
        • DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-CAMPUSMITTE
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-VIVANTESURBAN
      • Bochum, Tyskland
        • DE-Bochum-RUB
      • Bonn, Tyskland
        • DE-Bonn-UNIBONN
      • Braunschweig, Tyskland
        • DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
      • Bremen, Tyskland
        • DE-Bremen-KBM
      • Darmstadt, Tyskland
        • DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
      • Dortmund, Tyskland
        • DE-Dortmund-JOHODORTMUND
      • Düsseldorf, Tyskland
        • DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
      • Essen, Tyskland
        • DE-Essen-KEM
      • Esslingen, Tyskland
        • DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
      • Flensburg, Tyskland
        • DE-Flensburg-MALTESER
      • Frankfurt, Tyskland
        • DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
      • Gießen, Tyskland
        • DE-Giessen-UKGM
      • Goch, Tyskland
        • DE-Goch-KKLE
      • Greifswald, Tyskland
        • DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
      • Hamburg, Tyskland
        • DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
      • Hamburg, Tyskland
        • DE-Hamburg-ASKLEPIOS
      • Hamburg, Tyskland
        • DE-Hamburg-UKE
      • Hamm, Tyskland
        • DE-Hamm-EVKHAMM
      • Hanau, Tyskland
        • DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
      • Hannover, Tyskland
        • DE-Hannover-MHHANNOVER
      • Hannover, Tyskland
        • DE-Hannover-SILOAHKRH
      • Heilbronn, Tyskland
        • DE-Heilbronn-SLK
      • Herne, Tyskland
        • DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
      • Homburg, Tyskland
        • DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
      • Kaiserslautern, Tyskland
        • DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
      • Karlsruhe, Tyskland
        • DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
      • Lemgo, Tyskland
        • DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
      • Ludwigshafen, Tyskland
        • DE-Ludwigshafen-KLILU
      • Lübeck, Tyskland
        • DE-Lübeck-UKSHLUBECK
      • Lüdenscheid, Tyskland
        • DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
      • Magdeburg, Tyskland
        • DE-Magdeburg-OVGU
      • Mainz, Tyskland
        • DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
      • Meschede, Tyskland
        • DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
      • Minden, Tyskland
        • DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
      • München, Tyskland
        • DE-München-IRZTUM
      • Offenburg, Tyskland
        • DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
      • Oldenburg, Tyskland
        • DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
      • Passau, Tyskland
        • DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
      • Regensburg, Tyskland
        • DE-Regensburg-UKR
      • Saarbrücken, Tyskland
        • DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
      • Stuttgart, Tyskland
        • DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
      • Stuttgart, Tyskland
        • DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
      • Trier, Tyskland
        • DE-Trier-MUTTERHAUS
      • Tübingen, Tyskland
        • DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
      • Ulm, Tyskland
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland
        • DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
      • Wuppertal, Tyskland
        • DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • AT-Graz-MEDUNIGRAZ
      • Innsbruck, Østrig
        • AT-Innsbruck-IMED
      • Linz, Østrig
        • AT-Linz-KEPLER
      • Linz, Østrig
        • AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
      • Salzburg, Østrig
        • AT-Salzburg-SALK
      • Vienna, Østrig
        • AT-Vienna-HANUSCH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Nydiagnosticeret AML eller MDS med overskud af blast-2 (EB2) defineret i henhold til WHO-kriterier (appendiks A), med centralt dokumenteret FLT3-genmutation (enten TKD eller ITD eller begge dele). AML kan være sekundær til tidligere hæmatologiske lidelser, herunder MDS, og/eller terapirelateret. Patienter kan have haft tidligere behandling med erytropoiesestimulerende midler (ESA) eller hypomethylerende midler (HMA'er) for en forudgående fase af MDS. ESA og HMA'er skal stoppes mindst fire uger før registrering.
  • FLT3-mutation vurderet ved DNA-fragmentanalyse PCR for FLT3-ITD- og FLT3-TKD-mutation. Positivitet er defineret som et FLT3-ITD- eller FLT3-TKD / FLT3-WT-forhold på ≥ 0,05 (5%).
  • Anses for at være berettiget til intensiv kemoterapi
  • Patienten er egnet til oral administration af undersøgelseslægemidlet
  • WHO/ECOG ydeevnestatus ≤ 2

  • Tilstrækkelig leverfunktion som det fremgår af

    • Serum total bilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering efter skriftlig godkendelse fra (co) Principal Investigator
    • Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering efter skriftlig godkendelse af (co) Principal Investigator
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved kreatininclearance > 40 ml/min baseret på Cockroft-Gaults glomerulære filtrationshastighed (GFR)
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Patienten er i stand til at give informeret samtykke

  • Kvindelig patient skal enten:

    • Være af ikke-fertilitet:

      • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
      • Dokumenteret kirurgisk steril eller status posthysterektomi (mindst 1 måned før screening)

    • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,

      • Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
      • Og få en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening
      • Og, hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge højeffektiv* prævention i henhold til lokalt accepterede standarder ud over en barrieremetode, der starter ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.

      • Meget effektive former for prævention omfatter:

        • Konsekvent og korrekt brug af etablerede hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning,
        • Etableret intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS),
        • Bilateral tubal okklusion,
        • Vasektomi (En vasektomi er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at fraværet af sæd er blevet bekræftet. Hvis ikke, bør en ekstra højeffektiv præventionsmetode anvendes.)
        • Hannen er steril på grund af en bilateral orkiektomi.
        • Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuel aktivitet i hele risikoperioden forbundet med undersøgelseslægemidlet. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.
      • (*) Listen er ikke alt inklusive. Forud for tilmelding er investigator ansvarlig for at bekræfte, at patienten vil bruge yderst effektive former for prævention i henhold til kravene i CTFG-vejledningsdokumentet 'Anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg', september 2014 (og eventuelle opdateringer heraf) under protokol defineret periode.
    • Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme, startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 2 måneder og 1 uge efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
    • Kvindelige patienter må ikke donere æg begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlige patienter og deres kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder ud over en barrieremetode, der starter ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 4 måneder og 1 uge efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlige patienter må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 4 måneder og 1 uge efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Patienten accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapi for AML eller MDS-EB2, herunder forudgående behandling med hypomethylerende midler. Hydroxyurea er tilladt til kontrol af perifere leukæmi-blaster hos patienter med leukocytose (f.eks. antal hvide blodlegemer [WBC] > 30 x 10^9/L)
  • Akut promyelocytisk leukæmi (APL) med PML-RARA eller et af de andre patognomoniske variantfusionsgener/kromosomtranslokationer
  • Blast krise efter CML
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for midostaurin eller gilteritinib og/eller hjælpestoffer
  • Patienten har behov for behandling med samtidig medicin, der er stærke inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A
  • Amning ved start af studiebehandling
  • Aktiv infektion, herunder hepatitis B eller C eller HIV-infektion, der er ukontrolleret ved randomisering. En infektion kontrolleret med en godkendt eller nøje overvåget antibiotika/antiviral/svampebehandling er tilladt.

  • Patienter med en aktuelt aktiv anden malignitet. Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år. Patienter med følgende historie/samtidige tilstande er dog tilladt:

    • Basal- eller pladecellekarcinom i huden;
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen;
    • Carcinom in situ af brystet;
    • Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer

  • Betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, herunder:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
    • Myokardieinfarkt;
    • Ustabil angina og/eller slagtilfælde;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ECHO- eller MUGA-scanning opnået inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • QTc-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek (gennemsnit af tredobbelte bestemmelser) eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Forlænget QTc-interval i forbindelse med bundle-grenblok eller pacemaking er tilladt med skriftlig godkendelse fra (med) hovedefterforskeren.
  • Patient med hypokaliæmi og/eller hypomagnesiæmi før registrering (defineret som værdier under LLN) Bemærk: Elektrolyttilskud er tilladt for at korrigere LLN-værdier før registrering.
  • Dysfagi, short-gut syndrome, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af oralt administrerede lægemidler
  • Kliniske symptomer, der tyder på aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi eller kendt CNS leukæmi. Evaluering af cerebrospinalvæske (CSF) under screening er kun påkrævet, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-involvering ved leukæmi under screening
  • Øjeblikkelig livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning og/eller dissemineret intravaskulær koagulation
  • Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsen
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (Midostaurin)
Midostaurin (50 mg BID PO) - Cyklus 1 (dag 8-21), Cyklus 2 (dag 8-21), Konsolidering (kun under kemokonsolidering (dag 8-21 - med maks. 3 cyklusser), Vedligeholdelse (dag 1- 365)
Medicin: Midostaurin
Patienter med en FLT3-mutation vil blive randomiseret til at modtage enten forsøgslægemidlet gilteritinib eller midostaurin givet sekventielt til standard induktions- og konsolideringskemoterapi. Efter afsluttet induktions- og konsolideringsbehandling vil patienter, der opnår CR/CRi/MLFS, modtage vedligeholdelsesbehandling med gilteritinib eller midostaurin
Andre navne:
  • Rydapt
Eksperimentel: Arm B (Gilteritinib)
Gilteritinib (120 mg QD PO) - Cyklus 1 (dag 8-21), Cyklus 2 (dag 8-21), Konsolidering (kun under kemokonsolidering (dag 8-21 - med maks. 3 cyklusser), Vedligeholdelse (dag 1- 365)
Medicin: Gilteritinib
Patienter med en FLT3-mutation vil blive randomiseret til at modtage enten forsøgslægemidlet gilteritinib eller midostaurin givet sekventielt til standard induktions- og konsolideringskemoterapi. Efter afsluttet induktions- og konsolideringsbehandling vil patienter, der opnår CR/CRi/MLFS, modtage vedligeholdelsesbehandling med gilteritinib eller midostaurin
Andre navne:
  • ASP2215

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
EFS er defineret som tiden fra randomisering til manglende opnåelse af CR efter remissionsinduktion, død eller tilbagefald efter opnåelse af CR, alt efter hvad der indtræffer først. En patient siges ikke at have opnået CR efter induktionsterapi, hvis hans/hendes bedste respons under eller ved afslutningen af ​​induktionsbehandlingen er mindre end CR. Patienter, der opnåede CR efter remissionsinduktion, og som ikke vides at have fået tilbagefald eller døde, vil blive censureret på datoen for sidste kliniske vurdering.
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ca. op til 68 måneder efter første patientindskrivning
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der stadig er i live eller mistet til opfølgning, vil blive censureret på det tidspunkt, hvor de sidst var kendt for at være i live.
Ca. op til 68 måneder efter første patientindskrivning
CR rate efter remissionsinduktion
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
CR rate efter remissionsinduktion er defineret som procentdelen af ​​patienter med bedste respons på CR under eller ved afslutning af induktionsterapi
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
CR- og CRi-hastigheder efter induktionscyklus 1 og efter induktionscyklus 2
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
CR og CRi bestemmes af investigator baseret på European LeukemiaNet (ELN2017) anbefalede svarkriterier
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
RFS er defineret som tiden fra datoen for opnåelse af CR indtil tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der stadig er i første CR og i live eller mistet til opfølgning, vil blive censureret på datoen for sidste kliniske vurdering.
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) efter CR
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
CIR måles fra datoen for opnåelse af CR indtil datoen for tilbagefald. Patienter, der ikke vides at have fået tilbagefald, vil blive censureret på datoen for sidste kliniske vurdering. Patienter, der døde uden tilbagefald, vil blive regnet som en konkurrerende årsag til svigt.
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
Kumulativ incidens af død (CID) efter CR
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
CID måles fra datoen for opnåelse af CR til datoen for dødsfald uanset årsag. Patienter, der ikke vides at være døde, vil blive censureret på den dato, hvor de sidst var i live. Patienter, der har oplevet tilbagefald i CR, vil blive regnet som konkurrerende årsag til svigt.
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
CR uden minimal restsygdom (CRMRD-) rate efter induktionscyklus 2
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
CRMRD-rate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnåede CR uden tegn på MRD i knoglemarv
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE v5.0
Tidsramme: Kontinuerligt gennem hele undersøgelsen, startende fra informeret samtykke indtil 30 dage efter den sidste administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel
Bivirkninger vil blive evalueret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 5.0
Kontinuerligt gennem hele undersøgelsen, startende fra informeret samtykke indtil 30 dage efter den sidste administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel
Tid til hæmatopoietisk genopretning efter hver kemoterapibehandlingscyklus
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
Tid til hæmatopoietisk restitution er defineret som tiden fra starten af ​​cyklussen til restitution
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
Hastighed for allogen stamcelletransplantation (allo-SCT).
Tidsramme: Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
Allo-SCT rate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har gennemgået en allo-SCT
Ca. op til 45 måneder efter første patientindskrivning
Individuelle domænescores og visuel analog skala (VAS) score for European Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D-5L) spørgeskema
Tidsramme: Ved indtræden, 1. vedligeholdelsesdag og hver 3. måned under vedligeholdelse indtil tilbagefald eller behandlingsophør (ca. op til 68 måneder efter første patientindskrivning)
EQ-5D-5L er et 5-punkts spørgeskema, der vurderer 5 domæner, herunder mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression plus en visuel analog skala, der vurderer "sundhed i dag". Hvert domæne har 5 niveauer. Hvert niveau har et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for det pågældende domæne. Disse niveauer opsummeres, og det selvvurderede helbred registreres på en 20 cm lodret, visuel analog skala, med endepunkter mærket "det bedste helbred, du kan forestille dig" og "det værste helbred, du kan forestille dig".
Ved indtræden, 1. vedligeholdelsesdag og hver 3. måned under vedligeholdelse indtil tilbagefald eller behandlingsophør (ca. op til 68 måneder efter første patientindskrivning)
Individuelle subdomænescores og den globale sundhedsstatus/QoL-skala for European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Ved indtræden, 1. vedligeholdelsesdag og hver 3. måned under vedligeholdelse indtil tilbagefald eller behandlingsophør (ca. op til 68 måneder efter første patientindskrivning)
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema med 30 punkter, der vurderer 5 funktionelle underdomæner (fysisk funktion, rollefunktion, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 1 global sundhedsstatus, 3 symptomunderdomæner (træthed, kvalme og opkastning og smerte) og 6 enkelte genstande (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). De fleste af de 30 punkter har 4 svarniveauer (1="slet ikke", 2="lidt", 3="ganske lidt", og 4="meget"), med 2 spørgsmål baseret på en 7- point numerisk vurderingsskala fra 1="meget dårlig" til 7="fremragende". Rå scorer omdannes til skalaer fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer bedre funktion/kvalitet eller værre symptombyrde.
Ved indtræden, 1. vedligeholdelsesdag og hver 3. måned under vedligeholdelse indtil tilbagefald eller behandlingsophør (ca. op til 68 måneder efter første patientindskrivning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Global Development, Inc.
Deutsch-Österreichische Studiengruppe Akute Myeloische Leukämie (AMLSG)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HO156
  • 2018-000624-33 (EudraCT nummer)
  • AMLSG 28-18 (Anden identifikator: AMLSG)
  • Pasha (Anden identifikator: Astellas)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Midostaurin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner