Studie Gilteritinib versus Midostaurin v kombinaci s indukční a konsolidační terapií s následnou roční údržbou u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy s nadbytkem blastů-2 s mutacemi FLT3 způsobilými pro intenzivní chemoterapii (HOVON 156 AML)
14. června 2023 aktualizováno: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Fáze 3, multicentrická, otevřená, randomizovaná, studie Gilteritinib versus midostaurin v kombinaci s indukční a konsolidační terapií s následnou roční údržbou u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickými syndromy s nadměrnými výbuchy-2 ( MDS-EB2) S mutacemi FLT3 způsobilými pro intenzivní chemoterapii (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Aktivační mutace v genu fms jako tyrozinkináza 3 (FLT3) jsou pozorovány u přibližně 30 % pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML).
Přidání vícecíleného inhibitoru kinázy midostaurinu ke standardní chemoterapii prodlužuje přežití bez události (EFS) a celkové přežití (OS) u pacientů s mutací FLT3.
Gilteritinib je silnější a specifičtější inhibitor mutantního FLT3 ve srovnání s midostaurinem a prokázal slibnou klinickou aktivitu u AML.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
AML a MDS-EB2 jsou maligní onemocnění kostní dřeně. Standardní léčbou těchto onemocnění je chemoterapie. Podskupina těchto onemocnění je charakterizována specifickou chybou v DNA leukemických buněk. Jedná se o mutaci FLT3, která vede ke změně určitého proteinu (FLT3) na blastech. Tento pozměněný protein hraje důležitou roli při vzniku leukémie a přežití leukemických buněk.
FLT3 může být inhibován lékem midostaurin. Přidání midostaurinu k chemoterapii vede k lepším výsledkům léčby u pacientů s AML. Proto je standardní léčbou AML nebo MDS-EB2 s mutací FLT3 (FLT3-AML) kombinace chemoterapie a midostaurinu.
Gilteritinib je také lék, který inhibuje FLT3. V laboratorních studiích bylo zjištěno, že gilteritinib je významně specifičtější a silnější než midostaurin v inhibici FLT3.
Gilteritinib byl následně studován u pacientů s AML, u kterých došlo k relapsu po předchozí léčbě chemoterapií. To vedlo k mnohem většímu počtu kompletních remisí, než bylo dříve pozorováno, když byli srovnatelní pacienti léčeni midostaurinem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
777
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: M. Raaijmakers, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +31 (0)10 7041560
- E-mail: hdc@erasmusmc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: H. Döhner, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 731 500 56072
- E-mail: hartmut.doehner@uniklinik-ulm.de
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Austrálie
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Austrálie
- AU-Brisbane-PAH
-
Brisbane, Austrálie
- AU-Brisbane-RBWH
-
Camperdown, Austrálie
- AU-Camperdown-RPA
-
Douglas, Austrálie
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Geelong, Austrálie
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
-
Gosford, Austrálie
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
-
Hobart, Austrálie
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Melbourne, Austrálie
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Austrálie
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Austrálie
- AU-Melbourne-BOXHILL
-
Melbourne, Austrálie
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Austrálie
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Austrálie
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Austrálie
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Austrálie
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Austrálie
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Austrálie
- St George Hospital
-
Sydney, Austrálie
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Austrálie
- AU-Sydney-NEPEAN
-
Sydney, Austrálie
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Austrálie
- AU-Sydney-WSAH
-
Waratah, Austrálie
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgie
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Belgie
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Belgie
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Belgie
- BE-Brussel-BORDET
-
Gent, Belgie
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Belgie
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Belgie
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Belgie
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Belgie
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Belgie
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Mons, Belgie
- BE-Mons-AMBROISE
-
Roeselare, Belgie
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Belgie
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Finsko
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Francie
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Francie
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Francie
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Francie
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Francie
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Francie
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chesnay, Francie
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Francie
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Francie
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9, Francie
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille, Francie
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Francie
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Francie
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Francie
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Francie
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Francie
- FR-Montpellier-STELOI
-
Nantes, Francie
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Francie
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Francie
- FR-Nice-LARCHET
-
Paris, Francie
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Francie
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Pessac, Francie
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Francie
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Francie
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Francie
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Francie
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg, Francie
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Francie
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Francie
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Francie
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holandsko
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Holandsko
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Holandsko
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Holandsko
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Holandsko
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Holandsko
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Holandsko
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Holandsko
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Holandsko
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Holandsko
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Holandsko
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Holandsko
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Holandsko
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Holandsko
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Holandsko
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Holandsko
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Holandsko
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Holandsko
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Holandsko
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Holandsko
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Holandsko
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Cork, Irsko
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Irsko
- IE-Dublin 24-TUH
-
Dublin, Irsko
- IE-Dublin 4-SVUH
-
Dublin, Irsko
- IE-Dublin 7-MATER
-
Dublin, Irsko
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Irsko
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Irsko
- IE-Galway-UHGALWAY
-
Limerick, Irsko
- IE-Co. Limerick-UHL
-
-
-
-
-
Vilnius, Litva
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Luxembourg, Lucembursko
- LU-Luxembourg-CHL
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Norsko
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Norsko
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Norsko
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Norsko
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Německo
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
-
Bad Saarow, Německo
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Německo
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Německo
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
-
Berlin, Německo
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Německo
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Německo
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Německo
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Německo
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Německo
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Německo
- DE-Bremen-KBM
-
Darmstadt, Německo
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
-
Dortmund, Německo
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Německo
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Německo
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Německo
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Německo
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Frankfurt, Německo
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
-
Gießen, Německo
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Německo
- DE-Goch-KKLE
-
Greifswald, Německo
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Hamburg, Německo
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Německo
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Německo
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Německo
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Německo
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Německo
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Německo
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Heilbronn, Německo
- DE-Heilbronn-SLK
-
Herne, Německo
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Německo
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Kaiserslautern, Německo
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
-
Karlsruhe, Německo
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lemgo, Německo
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Německo
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lübeck, Německo
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
-
Lüdenscheid, Německo
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Německo
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Německo
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Meschede, Německo
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Německo
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Německo
- DE-München-IRZTUM
-
Offenburg, Německo
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Německo
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Německo
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Regensburg, Německo
- DE-Regensburg-UKR
-
Saarbrücken, Německo
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
-
Stuttgart, Německo
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Německo
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Trier, Německo
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Německo
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Německo
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Německo
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Německo
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Rakousko
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Rakousko
- AT-Linz-KEPLER
-
Linz, Rakousko
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Salzburg, Rakousko
- AT-Salzburg-SALK
-
Vienna, Rakousko
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Španělsko
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Španělsko
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Španělsko
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Španělsko
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Španělsko
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Španělsko
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Španělsko
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida, Španělsko
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid, Španělsko
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Španělsko
- ES-Palma-HSLL
-
Palma, Španělsko
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Španělsko
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Španělsko
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Švédsko
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Švédsko
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Aarau, Švýcarsko
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Švýcarsko
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Švýcarsko
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Švýcarsko
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Švýcarsko
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Švýcarsko
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Švýcarsko
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Švýcarsko
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Švýcarsko
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Švýcarsko
- CH-Zürich-USZ
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Nově diagnostikovaná AML nebo MDS s nadbytkem blastů-2 (EB2) definovaná podle kritérií WHO (příloha A), s centrálně dokumentovanou mutací genu FLT3 (buď TKD nebo ITD nebo obojí). AML může být sekundární k předchozím hematologickým poruchám, včetně MDS, a/nebo souvisejícím s léčbou. Pacienti mohli mít předchozí léčbu látkami stimulujícími erytropoézu (ESA) nebo hypometylačními látkami (HMA) pro předchozí fázi MDS. ESA a HMA musí být zastaveny nejméně čtyři týdny před registrací.
- Mutace FLT3, jak byla hodnocena analýzou fragmentů DNA PCR pro mutace FLT3-ITD a FLT3-TKD. Pozitivita je definována jako poměr FLT3-ITD nebo FLT3-TKD / FLT3-WT ≥ 0,05 (5 %).
- Je považováno za vhodné pro intenzivní chemoterapii
- Pacient je vhodný pro perorální podávání studovaného léku
- Stav výkonnosti WHO/ECOG ≤ 2
Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí
- Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje kvůli leukemickému postižení po písemném souhlasu hlavního zkoušejícího (spolu)
- Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 × ULN, pokud to není zvažováno kvůli leukemickému postižení po písemném souhlasu hlavního zkoušejícího (spolu)
- Přiměřená funkce ledvin definovaná clearance kreatininu > 40 ml/min na základě Cockroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR)
- Písemný informovaný souhlas
- Pacient je schopen dát informovaný souhlas
Pacientka musí buď:
Být nedětský potenciál:
- Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
- Zdokumentovaná chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii (nejméně 1 měsíc před screeningem)
Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,
- Souhlaste s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku
- A mít negativní těhotenský test z moči nebo séra na screeningu
- A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s konzistentním používáním vysoce účinné* antikoncepce podle místně uznávaných standardů navíc k bariérové metodě počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po konečném podání studijního léku.
Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří:
- Důsledné a správné používání zavedené hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci,
- Zavedené nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS),
- Oboustranná okluze vejcovodů,
- Vasektomie (Vasektomie je vysoce účinná metoda antikoncepce za předpokladu, že byla potvrzena nepřítomnost spermií. Pokud ne, měla by být použita další vysoce účinná metoda antikoncepce.)
- Samec je sterilní díky oboustranné orchiektomii.
- Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuální aktivity po celou dobu rizika spojeného se studovaným lékem. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta.
- (*) Seznam není úplný. Před zařazením do studie je zkoušející odpovědný za potvrzení toho, že pacientka bude používat vysoce účinné formy antikoncepce v souladu s požadavky dokumentu pokynů CTFG „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“, září 2014 (a jakékoli jejich aktualizace) během protokolem definované období.
- Pacientka musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 2 měsíců a 1 týdne po posledním podání studovaného léku.
- Pacientka nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Mužský pacient a jejich partnerky, které jsou v plodném věku, musí kromě bariérové metody počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 4 měsíců a 1 týden po posledním podání studovaného léku používat vysoce účinnou antikoncepci podle místně uznávaných standardů.
- Mužský pacient nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 4 měsíců a 1 týdne po posledním podání studovaného léku.
- Pacient souhlasí, že se během léčby nebude účastnit další intervenční studie
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie pro AML nebo MDS-EB2, včetně předchozí léčby hypometylačními činidly. Hydroxymočovina je povolena pro kontrolu periferních leukemických blastů u pacientů s leukocytózou (např. počet bílých krvinek [WBC] > 30 x 10^9/l)
- Akutní promyelocytární leukémie (APL) s PML-RARA nebo jedním z dalších patognomických variantních fúzních genů/translokací chromozomů
- Výbuch krize po CML
- Známá nebo suspektní hypersenzitivita na midostaurin nebo gilteritinib a/nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Pacient vyžaduje souběžnou léčbu léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A
- Kojení na začátku studijní léčby
- Aktivní infekce, včetně hepatitidy B nebo C nebo infekce HIV, která je při randomizaci nekontrolovaná. Infekce kontrolovaná schválenou nebo pečlivě monitorovanou antibiotickou/antivirovou/antifungální léčbou je povolena.
Pacienti s aktuálně aktivním druhým maligním onemocněním. Pacienti se nepovažují za aktuálně aktivní malignitu, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku. Jsou však povoleni pacienti s následující anamnézou/současnými stavy:
- bazální nebo spinocelulární karcinom kůže;
- Karcinom in situ děložního čípku;
- Karcinom prsu in situ;
- Náhodný histologický nález rakoviny prostaty
Významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně:
- městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
- Infarkt myokardu;
- Nestabilní angina pectoris a/nebo mrtvice;
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % podle ECHO nebo MUGA skenu získaného během 28 dnů před zahájením studijní léčby
- QTc interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 450 ms (průměr trojitého stanovení) nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Prodloužený interval QTc spojený s blokádou raménka nebo kardiostimulací je povolen s písemným souhlasem (spolu) hlavního zkoušejícího.
- Pacient s hypokalémií a/nebo hypomagnezémií před registrací (definované jako hodnoty pod LLN) Poznámka: suplementace elektrolytem může před registrací upravit hodnoty LLN.
- Dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci perorálně podávaných léků
- Klinické příznaky naznačující aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS. Vyšetření mozkomíšního moku (CSF) během screeningu je nutné pouze v případě klinického podezření na postižení CNS leukémií během screeningu
- Bezprostředně život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace
- Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušit schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo se zúčastnit studie
- Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A (Midostaurin)
Midostaurin (50 mg BID PO) - Cyklus 1 (den 8-21), Cyklus 2 (den 8-21), Konsolidace (pouze během chemokonsolidace (den 8-21 - s max. 3 cykly), Udržovací (den 1- 365)
|
Pacienti s mutací FLT3 budou randomizováni tak, aby dostávali buď hodnocený lék gilteritinib nebo midostaurin, podávaný následně po standardní indukční a konsolidační chemoterapii.
Po dokončení indukční a konsolidační léčby dostanou pacienti, kteří dosáhnou CR/CRi/MLFS, udržovací léčbu gilteritinibem nebo midostaurinem
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B (gilteritinib)
Gilteritinib (120 mg QD PO) – cyklus 1 (den 8-21), cyklus 2 (den 8-21), konsolidace (pouze během konsolidace chemoterapie (den 8-21 – s max. 3 cykly), udržovací (den 1- 365)
|
Pacienti s mutací FLT3 budou randomizováni tak, aby dostávali buď hodnocený lék gilteritinib nebo midostaurin, podávaný následně po standardní indukční a konsolidační chemoterapii.
Po dokončení indukční a konsolidační léčby dostanou pacienti, kteří dosáhnou CR/CRi/MLFS, udržovací léčbu gilteritinibem nebo midostaurinem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
EFS je definována jako doba od randomizace do selhání dosažení CR po indukci remise, úmrtí nebo relapsu po dosažení CR, podle toho, co nastane dříve.
O pacientovi se říká, že po indukční terapii nedosáhl CR, pokud je jeho/její nejlepší odpověď během nebo po dokončení indukční léčby nižší než CR.
Pacienti, kteří dosáhli CR po indukci remise a není známo, že by relabovali nebo zemřeli, budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení.
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně až 68 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří jsou stále naživu nebo ztraceni pro sledování, budou cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
|
Přibližně až 68 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Míra CR po indukci remise
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
Míra CR po indukci remise je definována jako procento pacientů s nejlepší odpovědí na CR během nebo po dokončení indukční terapie
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Rychlosti CR a CRi po indukčním cyklu 1 a po indukčním cyklu 2
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
CR a CRi jsou určeny vyšetřovatelem na základě doporučených kritérií odezvy European LeukemiaNet (ELN2017).
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
RFS je definována jako doba od data dosažení CR do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Pacienti stále v první CR a živí nebo ztracení pro sledování budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení.
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Kumulativní incidence relapsu (CIR) po CR
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
CIR se měří od data dosažení CR do data relapsu.
Pacienti, o kterých není známo, že by recidivovali, budou cenzurováni k datu posledního klinického hodnocení.
Pacienti, kteří zemřeli bez relapsu, budou považováni za konkurenční příčinu selhání.
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Kumulativní incidence úmrtí (CID) po CR
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
CID se měří od data dosažení CR do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, o kterých není známo, že zemřeli, budou cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Pacienti, u kterých došlo k relapsu CR, budou považováni za konkurenční příčinu selhání.
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Míra CR bez minimální reziduální choroby (CRMRD-) po indukčním cyklu 2
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
Míra CRMRD je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli CR bez známek MRD v kostní dřeni
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků podle CTCAE v5.0
Časové okno: Nepřetržitě v průběhu studie, počínaje informovaným souhlasem až do 30 dnů po posledním podání jakéhokoli studovaného léku
|
Nežádoucí účinky budou vyhodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
|
Nepřetržitě v průběhu studie, počínaje informovaným souhlasem až do 30 dnů po posledním podání jakéhokoli studovaného léku
|
|
Doba do obnovy krvetvorby po každém cyklu chemoterapie
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
Doba do obnovy krvetvorby je definována jako doba od začátku cyklu do zotavení
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Rychlost alogenní transplantace kmenových buněk (allo-SCT).
Časové okno: Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
Frekvence allo-SCT je definována jako procento pacientů, kteří podstoupili allo-SCT
|
Přibližně do 45 měsíců po prvním zařazení pacienta
|
|
Skóre jednotlivých domén a skóre vizuální analogové škály (VAS) dotazníku evropské kvality života 5 dimenzí (EQ-5D-5L)
Časové okno: Při vstupu, 1. den udržovací léčby a každé 3 měsíce během udržovací léčby až do relapsu nebo ukončení léčby (přibližně až 68 měsíců po prvním zařazení pacienta)
|
EQ-5D-5L je dotazník o 5 položkách, který hodnotí 5 domén včetně mobility, sebepéče, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese plus vizuální analogové hodnocení „zdraví dnes“.
Každá doména má 5 úrovní.
Každá úroveň má jednomístné číslo vyjadřující úroveň zvolenou pro danou doménu.
Tyto úrovně se sečtou a vlastní hodnocení zdraví se zaznamená na 20 cm vertikální, vizuální analogové stupnici s koncovými body označenými jako „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“.
|
Při vstupu, 1. den udržovací léčby a každé 3 měsíce během udržovací léčby až do relapsu nebo ukončení léčby (přibližně až 68 měsíců po prvním zařazení pacienta)
|
|
Skóre jednotlivých subdomén a škála globálního zdravotního stavu/QoL European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Při vstupu, 1. den udržovací léčby a každé 3 měsíce během udržovací léčby až do relapsu nebo ukončení léčby (přibližně až 68 měsíců po prvním zařazení pacienta)
|
EORTC QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách, který hodnotí 5 funkčních subdomén (fyzické fungování, fungování rolí, emocionální fungování, kognitivní funkce a sociální fungování), 1 globální zdravotní stav, 3 subdomény symptomů (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže).
Většina z 30 položek má 4 úrovně odpovědi (1=vůbec ne, 2=málo, 3=poměrně málo a 4=velmi mnoho”), přičemž 2 otázky se spoléhají na 7- bodová numerická hodnotící stupnice od 1="velmi špatné" do 7="vynikající".
Nezpracované skóre se transformuje na skóre škály v rozsahu od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší fungování/QoL nebo horší symptomatickou zátěž.
|
Při vstupu, 1. den udržovací léčby a každé 3 měsíce během udržovací léčby až do relapsu nebo ukončení léčby (přibližně až 68 měsíců po prvním zařazení pacienta)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. prosince 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2033
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
19. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Anémie
- Prekancerózní stavy
- Anémie, refrakterní
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Anémie, refrakterní, s nadměrnými výbuchy
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Midostaurin
Další identifikační čísla studie
- HO156
- 2018-000624-33 (Číslo EudraCT)
- AMLSG 28-18 (Jiný identifikátor: AMLSG)
- Pasha (Jiný identifikátor: Astellas)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno