En studie av gilteritinib versus midostaurin i kombinasjon med induksjons- og konsolideringsterapi etterfulgt av ettårig vedlikehold hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloide leukemi eller myelodysplastiske syndromer med overflødig blast-2 med FLT3-mutasjoner kvalifisert for intensiv kjemoterapi (HOVON 156 AML)
12. desember 2024 oppdatert av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
En fase 3, multisenter, åpen, randomisert studie av gilteritinib versus midostaurin i kombinasjon med induksjons- og konsolideringsterapi etterfulgt av ettårig vedlikehold hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiske syndromer med overflødige blaster-2 ( MDS-EB2) med FLT3-mutasjoner kvalifisert for intensiv kjemoterapi (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Aktiverende mutasjoner i fms som tyrosinkinase 3 (FLT3)-genet er observert hos omtrent 30 % av pasientene med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML).
Tilsetning av den multimålrettede kinasehemmeren midostaurin til standard kjemoterapi forlenger hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter med en FLT3-mutasjon.
Gilteritinib er en mer potent og mer spesifikk hemmer av mutant FLT3 sammenlignet med midostaurin og har vist lovende klinisk aktivitet i AML.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
AML og MDS-EB2 er ondartede sykdommer i benmargen. Standardbehandlingen for disse sykdommene er kjemoterapi. En undergruppe av disse sykdommene er preget av en spesifikk feil i DNA til leukemicellene. Dette er FLT3-mutasjonen, som fører til en endring av et bestemt protein (FLT3) på blastene. Dette endrede proteinet spiller en viktig rolle i utviklingen av leukemi og overlevelsen av leukemiceller.
FLT3 kan hemmes av stoffet midostaurin. Tilsetning av midostaurin til kjemoterapi fører til bedre behandlingsresultater hos pasienter med AML. Derfor er standardbehandlingen for AML eller MDS-EB2 med en FLT3-mutasjon (FLT3-AML) en kombinasjon av kjemoterapi og midostaurin.
Gilteritinib er også et medikament som hemmer FLT3. I laboratoriestudier ble gilteritinib funnet å være betydelig mer spesifikk og potent enn midostaurin når det gjelder å hemme FLT3.
Gilteritinib har senere blitt studert hos pasienter med AML, som fikk tilbakefall etter tidligere behandling med kjemoterapi. Dette resulterte i et mye større antall fullstendige remisjoner enn tidligere sett når sammenlignbare pasienter ble behandlet med midostaurin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
777
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-PAH
-
Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-RBWH
-
Camperdown, Australia
- AU-Camperdown-RPA
-
Douglas, Australia
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Geelong, Australia
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
-
Gosford, Australia
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
-
Hobart, Australia
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-BOXHILL
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Australia
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Australia
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Australia
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Australia
- St George Hospital
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-NEPEAN
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-WSAH
-
Waratah, Australia
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Belgia
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Belgia
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Belgia
- BE-Brussel-BORDET
-
Gent, Belgia
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Belgia
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Belgia
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Belgia
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Belgia
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Belgia
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Mons, Belgia
- BE-Mons-AMBROISE
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Belgia
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Finland
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Frankrike
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Frankrike
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Frankrike
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Frankrike
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Frankrike
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chesnay, Frankrike
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Frankrike
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9, Frankrike
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille, Frankrike
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Frankrike
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Frankrike
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Frankrike
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Frankrike
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Frankrike
- FR-Montpellier-STELOI
-
Nantes, Frankrike
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Frankrike
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Frankrike
- FR-Nice-LARCHET
-
Paris, Frankrike
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Frankrike
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Pessac, Frankrike
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Frankrike
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Frankrike
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Frankrike
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Frankrike
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg, Frankrike
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Frankrike
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Frankrike
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Frankrike
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 24-TUH
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 4-SVUH
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 7-MATER
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Irland
- IE-Galway-UHGALWAY
-
Limerick, Irland
- IE-Co. Limerick-UHL
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Nederland
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Nederland
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederland
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Nederland
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Nederland
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Nederland
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Nederland
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Nederland
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Nederland
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederland
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Nederland
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Nederland
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederland
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Nederland
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Nederland
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Nederland
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Nederland
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Norge
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Norge
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Norge
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Norge
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Spania
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Spania
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Spania
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Spania
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Spania
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Spania
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Spania
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida, Spania
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid, Spania
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Spania
- ES-Palma-HSLL
-
Palma, Spania
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Spania
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Spania
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Sveits
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Sveits
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Sveits
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Sveits
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Sveits
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Sveits
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Sveits
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Sveits
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Sveits
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Sverige
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Sverige
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
-
Bad Saarow, Tyskland
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Tyskland
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Tyskland
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Tyskland
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Tyskland
- DE-Bremen-KBM
-
Darmstadt, Tyskland
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
-
Dortmund, Tyskland
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Tyskland
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Tyskland
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Tyskland
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Tyskland
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Frankfurt, Tyskland
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
-
Gießen, Tyskland
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Tyskland
- DE-Goch-KKLE
-
Greifswald, Tyskland
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Tyskland
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Tyskland
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Tyskland
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Tyskland
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Heilbronn, Tyskland
- DE-Heilbronn-SLK
-
Herne, Tyskland
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Tyskland
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Kaiserslautern, Tyskland
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
-
Karlsruhe, Tyskland
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lemgo, Tyskland
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Tyskland
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lübeck, Tyskland
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
-
Lüdenscheid, Tyskland
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Tyskland
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Tyskland
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Meschede, Tyskland
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Tyskland
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Tyskland
- DE-München-IRZTUM
-
Offenburg, Tyskland
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Tyskland
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Tyskland
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Regensburg, Tyskland
- DE-Regensburg-UKR
-
Saarbrücken, Tyskland
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
-
Stuttgart, Tyskland
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Tyskland
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Trier, Tyskland
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Tyskland
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Tyskland
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Tyskland
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Østerrike
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Østerrike
- AT-Linz-KEPLER
-
Linz, Østerrike
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Salzburg, Østerrike
- AT-Salzburg-SALK
-
Vienna, Østerrike
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Nydiagnostisert AML eller MDS med overskudd av blast-2 (EB2) definert i henhold til WHO-kriterier (vedlegg A), med sentralt dokumentert FLT3-genmutasjon (enten TKD eller ITD eller begge deler). AML kan være sekundært til tidligere hematologiske lidelser, inkludert MDS, og/eller terapirelatert. Pasienter kan ha hatt tidligere behandling med erytropoiesestimulerende midler (ESA) eller hypometylerende midler (HMA) for en forutgående fase av MDS. ESA og HMA må stoppes minst fire uker før registrering.
- FLT3-mutasjon som vurdert ved DNA-fragmentanalyse PCR for FLT3-ITD- og FLT3-TKD-mutasjon. Positivitet er definert som et FLT3-ITD- eller FLT3-TKD / FLT3-WT-forhold på ≥ 0,05 (5%).
- Vurderes å være kvalifisert for intensiv kjemoterapi
- Pasienten er egnet for oral administrering av studiemedisin
- WHO/ECOG ytelsesstatus ≤ 2
Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert ved
- Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning etter skriftlig godkjenning av (med) hovedetterforsker
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN, med mindre det vurderes på grunn av leukemiinvolvering etter skriftlig godkjenning av (med) hovedetterforskeren
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved kreatininclearance > 40 ml/min basert på Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
- Skriftlig informert samtykke
- Pasienten er i stand til å gi informert samtykke
Kvinnelige pasienter må enten:
Vær av ikke-fertil potensial:
- Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller
- Dokumentert kirurgisk steril eller status posthysterektomi (minst 1 måned før screening)
Eller, hvis i fertil alder,
- Godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
- Og ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening
- Og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke svært effektiv* prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder i tillegg til en barrieremetode som starter ved screening og gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
Svært effektive former for prevensjon inkluderer:
- Konsekvent og korrekt bruk av etablerte hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning,
- Etablert intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS),
- Bilateral tubal okklusjon,
- Vasektomi (En vasektomi er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at fraværet av sæd er bekreftet. Hvis ikke, bør en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode brukes.)
- Hannen er steril på grunn av en bilateral orkiektomi.
- Seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuell aktivitet under hele risikoperioden forbundet med studiemedisinen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.
- (*) Listen er ikke alt inkludert. Før påmelding er etterforskeren ansvarlig for å bekrefte at pasienten vil bruke svært effektive former for prevensjon i henhold til kravene i CTFG-veiledningsdokumentet 'Anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier', september 2014 (og eventuelle oppdateringer av disse) under protokolldefinert periode.
- Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 2 måneder og 1 uke etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
- Kvinnelige pasienter må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
- Mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder i tillegg til en barrieremetode som starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 4 måneder og 1 uke etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
- Mannlige pasienter må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 4 måneder og 1 uke etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
- Pasienten samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han er i behandling
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kjemoterapi for AML eller MDS-EB2, inkludert tidligere behandling med hypometylerende midler. Hydroxyurea er tillatt for kontroll av perifere leukemiblaster hos pasienter med leukocytose (f.eks. antall hvite blodlegemer [WBC] > 30 x 10^9/L)
- Akutt promyelocytisk leukemi (APL) med PML-RARA eller en av de andre patognomoniske variantfusjonsgener/kromosomtranslokasjoner
- Blast krise etter CML
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor midostaurin eller gilteritinib og/eller hjelpestoffer
- Pasienten trenger behandling med samtidig legemidler som er sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A
- Amming ved start av studiebehandling
- Aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon som er ukontrollert ved randomisering. En infeksjon kontrollert med godkjent eller tett overvåket antibiotika/antiviral/antifungal behandling er tillatt.
Pasienter med en aktiv andre malignitet. Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen vurderes å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år. Pasienter med følgende historie/samtidige tilstander er imidlertid tillatt:
- Basal- eller plateepitelkarsinom i huden;
- Karsinom in situ av livmorhalsen;
- Karsinom in situ i brystet;
- Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft
Betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert:
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
- Hjerteinfarkt;
- Ustabil angina og/eller hjerneslag;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ECHO- eller MUGA-skanning oppnådd innen 28 dager før start av studiebehandling
- QTc-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek (gjennomsnitt av triplikatbestemmelser) eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom). Forlenget QTc-intervall knyttet til grenblokk eller pacemaking er tillatt med skriftlig godkjenning fra (med) hovedetterforskeren.
- Pasient med hypokalemi og/eller hypomagnesemi før registrering (definert som verdier under LLN) Merk: elektrolytttilskudd er tillatt for å korrigere LLN-verdier før registrering.
- Dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av oralt administrerte legemidler
- Kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS leukemi. Evaluering av cerebrospinalvæske (CSF) under screening er kun nødvendig hvis det er en klinisk mistanke om CNS-involvering av leukemi under screening
- Umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon
- Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å gi informert samtykke eller delta i studien
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A (Midostaurin)
Midostaurin (50 mg BID PO) - Syklus 1 (dag 8-21), Syklus 2 (dag 8-21), Konsolidering (kun under cellegiftkonsolidering (dag 8-21 - med maks 3 sykluser), Vedlikehold (dag 1- 365)
|
Pasienter med en FLT3-mutasjon vil bli randomisert til å motta enten undersøkelsesmedisinen gilteritinib eller midostaurin gitt sekvensielt til standard induksjons- og konsolideringskjemoterapi.
Etter fullført induksjons- og konsolideringsbehandling vil pasienter som oppnår CR/CRi/MLFS få vedlikeholdsbehandling med gilteritinib eller midostaurin
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B (Gilteritinib)
Gilteritinib (120 mg QD PO) - Syklus 1 (dag 8-21), Syklus 2 (dag 8-21), Konsolidering (kun under cellegiftkonsolidering (dag 8-21 - med maks 3 sykluser), Vedlikehold (dag 1- 365)
|
Pasienter med en FLT3-mutasjon vil bli randomisert til å motta enten undersøkelsesmedisinen gilteritinib eller midostaurin gitt sekvensielt til standard induksjons- og konsolideringskjemoterapi.
Etter fullført induksjons- og konsolideringsbehandling vil pasienter som oppnår CR/CRi/MLFS få vedlikeholdsbehandling med gilteritinib eller midostaurin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter som fortsatt er i live eller mistet for å følge opp vil bli sensurert på det tidspunktet de sist var kjent for å være i live.
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v5.0
Tidsramme: Kontinuerlig gjennom hele studien, fra informert samtykke til 30 dager etter siste administrering av et studielegemiddel
|
Bivirkninger vil bli evaluert ved å bruke National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) versjon 5.0
|
Kontinuerlig gjennom hele studien, fra informert samtykke til 30 dager etter siste administrering av et studielegemiddel
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
Event-free survival (EFS), definert som tiden fra randomisering til manglende oppnåelse av CR etter remisjonsinduksjon, død eller tilbakefall etter oppnåelse av CR, avhengig av hva som inntreffer først.
En pasient sies å ikke ha oppnådd CR etter remisjonsinduksjon dersom hans/hennes beste respons under eller ved fullføring av induksjonsterapien er mindre enn CR.
Pasienter som oppnådde CR etter remisjonsinduksjon og som ikke er kjent for å ha fått tilbakefall eller døde, vil bli sensurert på datoen for siste kliniske vurdering.
CR bestemmes av etterforskeren i henhold til European LeukemiaNet (ELN2017) anbefalte responskriterier.
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
CR rate etter remisjonsinduksjon
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
CR-rate etter remisjonsinduksjon er definert som prosentandelen av pasienter med best respons på CR under eller ved fullføring av induksjonsterapi.
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
EFS med modifisert CR (mEFS)
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
EFS med modifisert CR (mEFS) er definert på samme måte som EFS ovenfor.
Det er tiden fra randomisering til manglende oppnåelse av CR etter remisjonsinduksjon, død eller tilbakefall etter oppnåelse av CR, avhengig av hva som inntreffer først.
En pasient vil imidlertid anses for å ikke ha oppnådd CR etter remisjonsinduksjon dersom CR ikke oppnås innen 60 dager etter starten av siste induksjonssyklus.
Pasienter som oppnår CR innen 60 dager etter starten av siste induksjonssyklus og ikke er kjent for å ha fått tilbakefall eller døde, vil bli sensurert på datoen for siste kliniske vurdering.
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
CR- og CRi-hastigheter etter induksjonssyklus 1 og etter induksjonssyklus 2
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
CR og CRi bestemmes av etterforskeren basert på European LeukemiaNet (ELN2017) anbefalte responskriterier.
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) etter CR
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
RFS er definert som tiden fra datoen for oppnåelse av CR som bestemt av etterforskeren til tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først.
Pasienter som fortsatt er i første CR og i live eller mistet for å følge opp vil bli sensurert på datoen for siste kliniske vurdering.
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) etter CR
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
CIR måles fra datoen for oppnåelse av CR som bestemt av etterforskeren til datoen for tilbakefall.
Pasienter som ikke er kjent for å ha fått tilbakefall vil bli sensurert på datoen for siste kliniske vurdering.
Pasienter som døde uten tilbakefall vil bli regnet som en konkurrerende årsak til svikt.
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
Kumulativ forekomst av død (CID) etter CR
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
CID måles fra datoen for oppnåelse av CR som bestemt av etterforskeren til datoen for død uansett årsak.
Pasienter som ikke er kjent for å ha dødd, vil bli sensurert på datoen de sist ble kjent for å være i live.
Pasienter som opplevde tilbakefall i CR vil bli regnet som konkurrerende årsak til svikt.
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
CR uten minimal restsykdom (CRMRD-) rate etter induksjonssyklus 2
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
CRMRD-rate er definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde CR som bestemt av etterforskeren uten bevis for MRD
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
CR eller CRi uten minimal gjenværende sykdom (CR/CRiMRD-) rate etter induksjonssyklus 2
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
CR eller CRi uten minimal restsykdom (CR/CRiMRD-) rate etter induksjonssyklus 2, definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde CR eller CRi som bestemt av etterforskeren uten bevis for MRD
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
Tid til hematopoetisk utvinning etter hver kjemoterapibehandlingssyklus
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
Tid til hematopoetisk restitusjon er definert som tiden fra starten av syklusen til restitusjon
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
Rate for allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT).
Tidsramme: Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
Allo-SCT rate er definert som prosentandelen av pasienter som gjennomgikk en allo-SCT
|
Omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering
|
|
Individuelle domenepoeng og visuell analog skala (VAS) poengsum for European Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D-5L) spørreskjema
Tidsramme: Ved inntreden, 1. vedlikeholdsdag og hver 3. måned under vedlikehold frem til tilbakefall eller behandlingsavbrudd (omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering)
|
EQ-5D-5L er et spørreskjema med 5 elementer som vurderer 5 domener, inkludert mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon pluss en visuell analog skala som vurderer "helse i dag".
Hvert domene har 5 nivåer.
Hvert nivå har et 1-sifret nummer som uttrykker nivået som er valgt for det domenet.
Disse nivåene oppsummeres og den selvvurderte helsen registreres på en 20 cm vertikal, visuell analog skala, med endepunkter merket "den beste helsen du kan forestille deg" og "den verste helsen du kan forestille deg".
|
Ved inntreden, 1. vedlikeholdsdag og hver 3. måned under vedlikehold frem til tilbakefall eller behandlingsavbrudd (omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering)
|
|
Individuelle subdomenescore og global helsestatus/QoL-skala til European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Ved inntreden, 1. vedlikeholdsdag og hver 3. måned under vedlikehold frem til tilbakefall eller behandlingsavbrudd (omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering)
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 elementer som vurderer 5 funksjonelle underdomener (fysisk funksjon, rollefunksjon, emosjonell funksjon, kognitiv funksjon og sosial funksjon), 1 global helsestatus, 3 symptomsubdomener (tretthet, kvalme og oppkast og smerte) og 6 enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter).
De fleste av de 30 elementene har 4 svarnivåer (1="ikke i det hele tatt", 2="litt", 3="ganske mye", og 4="veldig mye"), med 2 spørsmål basert på en 7- poeng numerisk vurderingsskala fra 1="veldig dårlig" til 7="utmerket".
Rå skårer omdannes til skalaskårer fra 0 til 100, med høyere skårer som representerer bedre funksjon/kvalitet eller verre symptombyrde.
|
Ved inntreden, 1. vedlikeholdsdag og hver 3. måned under vedlikehold frem til tilbakefall eller behandlingsavbrudd (omtrent opptil 70 måneder etter første pasientregistrering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. desember 2019
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2033
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sykdom
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Benmargssykdommer
- Anemi
- Anemi, ildfast
- Syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Anemi, ildfast, med overskudd av eksplosjoner
- Tyrosinkinase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Gilteritinib
- Midostaurin
Andre studie-ID-numre
- HO156
- 2018-000624-33 (EudraCT-nummer)
- AMLSG 28-18 (Annen identifikator: AMLSG)
- Pasha (Annen identifikator: Astellas)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .