Badanie gilterytynibu w porównaniu z midostauryną w skojarzeniu z terapią indukcyjną i konsolidującą, po której następuje roczna kontynuacja u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi z nadmiarem blastów-2 z mutacjami FLT3 kwalifikujących się do intensywnej chemioterapii (HOVON 156 AML)
14 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 3 dotyczące stosowania gilterytynibu w porównaniu z midostauryną w skojarzeniu z terapią indukcyjną i konsolidacyjną, po której następuje roczna kontynuacja u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołami mielodysplastycznymi z nadmiarem blastów-2 ( MDS-EB2) z mutacjami FLT3 kwalifikującymi się do intensywnej chemioterapii (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Mutacje aktywujące w fms, takie jak gen kinazy tyrozynowej 3 (FLT3), obserwuje się u około 30% pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML).
Dodanie wielokierunkowego inhibitora kinazy, midostauryny, do standardowej chemioterapii wydłuża przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i przeżycie całkowite (OS) u pacjentów z mutacją FLT3.
Gilterytynib jest silniejszym i bardziej specyficznym inhibitorem zmutowanego FLT3 w porównaniu z midostauryną i wykazał obiecującą aktywność kliniczną w AML.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AML i MDS-EB2 to złośliwe choroby szpiku kostnego. Standardowym leczeniem tych chorób jest chemioterapia. Podgrupa tych chorób charakteryzuje się specyficznym błędem w DNA komórek białaczkowych. Jest to mutacja FLT3, która prowadzi do zmiany określonego białka (FLT3) na blastach. To zmienione białko odgrywa ważną rolę w rozwoju białaczki i przeżywalności komórek białaczkowych.
FLT3 może być hamowany przez lek midostauryna. Dodanie midostauryny do chemioterapii prowadzi do lepszych wyników leczenia pacjentów z AML. Dlatego standardowe leczenie AML lub MDS-EB2 z mutacją FLT3 (FLT3-AML) to połączenie chemioterapii i midostauryny.
Gilterytynib jest również lekiem hamującym FLT3. W badaniach laboratoryjnych stwierdzono, że gilterytynib jest znacznie bardziej swoisty i silniejszy niż midostauryna w hamowaniu FLT3.
Gilterytynib był następnie badany u pacjentów z AML, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym leczeniu chemioterapią. Spowodowało to znacznie większą liczbę całkowitych remisji niż obserwowano wcześniej, gdy porównywalni pacjenci byli leczeni midostauryną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
777
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: M. Raaijmakers, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +31 (0)10 7041560
- E-mail: hdc@erasmusmc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: H. Döhner, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +49 731 500 56072
- E-mail: hartmut.doehner@uniklinik-ulm.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Australia
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-PAH
-
Brisbane, Australia
- AU-Brisbane-RBWH
-
Camperdown, Australia
- AU-Camperdown-RPA
-
Douglas, Australia
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Geelong, Australia
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
-
Gosford, Australia
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
-
Hobart, Australia
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-BOXHILL
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Australia
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Australia
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Australia
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Australia
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Australia
- St George Hospital
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-NEPEAN
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Australia
- AU-Sydney-WSAH
-
Waratah, Australia
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Graz, Austria
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Austria
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Austria
- AT-Linz-KEPLER
-
Linz, Austria
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Salzburg, Austria
- AT-Salzburg-SALK
-
Vienna, Austria
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Belgia
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Belgia
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Belgia
- BE-Brussel-BORDET
-
Gent, Belgia
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Belgia
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Belgia
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Belgia
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Belgia
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Belgia
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Mons, Belgia
- BE-Mons-AMBROISE
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Belgia
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Finlandia
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Francja
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Francja
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Francja
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Francja
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Francja
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Francja
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chesnay, Francja
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Francja
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Francja
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9, Francja
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille, Francja
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Francja
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Francja
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Francja
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Francja
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Francja
- FR-Montpellier-STELOI
-
Nantes, Francja
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Francja
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Francja
- FR-Nice-LARCHET
-
Paris, Francja
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Francja
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Pessac, Francja
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Francja
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Francja
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Francja
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Francja
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg, Francja
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Francja
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Francja
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Francja
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Hiszpania
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Hiszpania
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Hiszpania
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Hiszpania
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Hiszpania
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Hiszpania
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Hiszpania
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida, Hiszpania
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid, Hiszpania
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Hiszpania
- ES-Palma-HSLL
-
Palma, Hiszpania
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Hiszpania
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Hiszpania
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holandia
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Holandia
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Holandia
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Holandia
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Holandia
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Holandia
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Holandia
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Holandia
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Holandia
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Holandia
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Holandia
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Holandia
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Holandia
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Holandia
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Holandia
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Holandia
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Holandia
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Holandia
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Cork, Irlandia
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Irlandia
- IE-Dublin 24-TUH
-
Dublin, Irlandia
- IE-Dublin 4-SVUH
-
Dublin, Irlandia
- IE-Dublin 7-MATER
-
Dublin, Irlandia
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Irlandia
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Irlandia
- IE-Galway-UHGALWAY
-
Limerick, Irlandia
- IE-Co. Limerick-UHL
-
-
-
-
-
Vilnius, Litwa
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luksemburg
- LU-Luxembourg-CHL
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Niemcy
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
-
Bad Saarow, Niemcy
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Niemcy
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Niemcy
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
-
Berlin, Niemcy
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Niemcy
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Niemcy
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Niemcy
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Niemcy
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Niemcy
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Niemcy
- DE-Bremen-KBM
-
Darmstadt, Niemcy
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
-
Dortmund, Niemcy
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Niemcy
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Niemcy
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Niemcy
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Niemcy
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Frankfurt, Niemcy
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
-
Gießen, Niemcy
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Niemcy
- DE-Goch-KKLE
-
Greifswald, Niemcy
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Hamburg, Niemcy
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Niemcy
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Niemcy
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Niemcy
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Niemcy
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Niemcy
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Niemcy
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Heilbronn, Niemcy
- DE-Heilbronn-SLK
-
Herne, Niemcy
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Niemcy
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Kaiserslautern, Niemcy
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
-
Karlsruhe, Niemcy
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lemgo, Niemcy
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Niemcy
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lübeck, Niemcy
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
-
Lüdenscheid, Niemcy
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Niemcy
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Niemcy
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Meschede, Niemcy
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Niemcy
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Niemcy
- DE-München-IRZTUM
-
Offenburg, Niemcy
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Niemcy
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Niemcy
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Regensburg, Niemcy
- DE-Regensburg-UKR
-
Saarbrücken, Niemcy
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
-
Stuttgart, Niemcy
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Niemcy
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Trier, Niemcy
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Niemcy
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Niemcy
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Niemcy
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Niemcy
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Norwegia
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Norwegia
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Norwegia
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Norwegia
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Aarau, Szwajcaria
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Szwajcaria
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Szwajcaria
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Szwajcaria
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Szwajcaria
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Szwajcaria
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Szwajcaria
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Szwajcaria
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Szwajcaria
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Szwajcaria
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Lund, Szwecja
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Szwecja
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Szwecja
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat
- Nowo rozpoznana AML lub MDS z nadmiarem blastów-2 (EB2) zdefiniowana zgodnie z kryteriami WHO (załącznik A), z centralnie udokumentowaną mutacją genu FLT3 (TKD, ITD lub obie). AML może być wtórna do wcześniejszych zaburzeń hematologicznych, w tym MDS, i/lub związana z terapią. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni czynnikami stymulującymi erytropoezę (ESA) lub czynnikami hipometylującymi (HMA) w poprzedzającej fazie MDS. ESA i HMA muszą zostać zatrzymane co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją.
- Mutacja FLT3 oceniana za pomocą analizy fragmentów DNA PCR pod kątem mutacji FLT3-ITD i FLT3-TKD. Wynik dodatni definiuje się jako stosunek FLT3-ITD lub FLT3-TKD/FLT3-WT ≥ 0,05 (5%).
- Uważa się, że kwalifikuje się do intensywnej chemioterapii
- Pacjent nadaje się do doustnego podania badanego leku
- Stan sprawności WHO/ECOG ≤ 2
Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczy m.in
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę obecność białaczki po uzyskaniu pisemnej zgody (współ) głównego badacza
- Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) i fosfatazy alkalicznej (ALP) ≤ 3,0 × GGN, chyba że uznano, że jest to związane z białaczką po uzyskaniu pisemnej zgody (współ) głównego badacza
- Odpowiednia czynność nerek określona przez klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockrofta-Gaulta (GFR)
- Pisemna świadoma zgoda
- Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę
Pacjentka musi albo:
Być w wieku rozrodczym:
- Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
- Udokumentowana sterylność chirurgiczna lub stan po histerektomii (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym)
Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym,
- Zgodzić się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
- I mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego
- A jeśli są heteroseksualni, zgódźcie się na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej* antykoncepcji zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami oprócz metody mechanicznej, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują:
- Konsekwentne i prawidłowe stosowanie ustalonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych hamujących owulację,
- Założona wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS),
- Obustronna niedrożność jajowodów,
- Wazektomia (Wazektomia jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem potwierdzenia braku plemników. Jeśli nie, należy zastosować dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.)
- Samiec jest bezpłodny po obustronnej orchiektomii.
- Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od aktywności heteroseksualnej przez cały okres ryzyka związanego z badanym lekiem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta.
- (*)Lista nie jest kompletna. Przed włączeniem badacz jest odpowiedzialny za potwierdzenie, że pacjentka będzie stosowała wysoce skuteczne formy antykoncepcji zgodnie z wymogami dokumentu CTFG Guidance „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych”, wrzesień 2014 r. (oraz wszelkie jego aktualizacje) podczas badania okres określony w protokole.
- Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 2 miesiące i 1 tydzień po ostatnim podaniu badanego leku.
- Pacjentce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
- Pacjenci płci męskiej i ich partnerki, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami, oprócz metody barierowej, począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania oraz przez 4 miesiące i 1 tydzień po ostatnim podaniu badanego leku.
- Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 4 miesiące i 1 tydzień po ostatnim podaniu badanego leku.
- Pacjent zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia z powodu AML lub MDS-EB2, w tym wcześniejsze leczenie lekami hipometylującymi. Hydroksymocznik jest dopuszczony do kontroli blastów białaczki obwodowej u pacjentów z leukocytozą (np. liczba białych krwinek [WBC] > 30 x 10^9/L)
- Ostra białaczka promielocytowa (APL) z PML-RARA lub jednym z innych patognomonicznych wariantów genów fuzyjnych/translokacji chromosomowych
- Kryzys blastyczny po CML
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na midostaurynę lub gilterytynib i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
- Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami będącymi silnymi induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A
- Karmienie piersią na początku leczenia w ramach badania
- Aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV, które nie jest kontrolowane podczas randomizacji. Dozwolona jest infekcja kontrolowana zatwierdzonym lub ściśle monitorowanym leczeniem antybiotykowym/przeciwwirusowym/przeciwgrzybiczym.
Pacjenci z obecnie aktywnym drugim nowotworem złośliwym. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z obecnie aktywnym nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i według oceny lekarza istnieje mniej niż 30% ryzyka nawrotu choroby w ciągu jednego roku. Dopuszcza się jednak pacjentów z następującymi chorobami w wywiadzie/współistniejącymi:
- Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry;
- Rak in situ szyjki macicy;
- Rak in situ piersi;
- Przypadkowe odkrycie histologiczne raka prostaty
Istotna czynna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym:
- zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
- zawał mięśnia sercowego;
- Niestabilna dusznica bolesna i/lub udar;
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% w badaniu ECHO lub MUGA uzyskana w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Odstęp QTc według wzoru Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (średnia z trzech powtórzeń oznaczeń) lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym). Wydłużony odstęp QTc związany z blokiem odnogi pęczka Hisa lub rozrusznikiem serca jest dozwolony za pisemną zgodą (współ) głównego badacza.
- Pacjent z hipokaliemią i/lub hipomagnezemią przed rejestracją (zdefiniowaną jako wartości poniżej DGN) Uwaga: Dopuszcza się uzupełnienie elektrolitów w celu skorygowania wartości DGN przed rejestracją.
- Dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie
- Objawy kliniczne sugerujące czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznaną białaczkę OUN. Ocena płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) podczas badania przesiewowego jest wymagana tylko wtedy, gdy istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN przez białaczkę podczas badania przesiewowego
- Bezpośrednio zagrażające życiu, ciężkie powikłania białaczki, takie jak niekontrolowane krwawienie i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
- Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny uznany przez Badacza za mogący wpływać na zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub udziału w badaniu
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A (midostauryna)
Midostauryna (50 mg BID PO) - Cykl 1 (dzień 8-21), Cykl 2 (dzień 8-21), Konsolidacja (tylko podczas konsolidacji chemioterapii (dzień 8-21 - maksymalnie 3 cykle), Podtrzymanie (dzień 1- 365)
|
Pacjenci z mutacją FLT3 zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek gilterytynib lub midostaurynę podawanymi kolejno po standardowej chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej.
Po zakończeniu leczenia indukcyjnego i konsolidacyjnego pacjenci, którzy osiągną CR/CRi/MLFS otrzymają leczenie podtrzymujące gilterytynibem lub midostauryną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (Gilterytynib)
Gilterytynib (120 mg QD PO) - Cykl 1 (dzień 8-21), Cykl 2 (dzień 8-21), Konsolidacja (tylko podczas konsolidacji chemioterapii (dzień 8-21 - maksymalnie 3 cykle), Podtrzymanie (dzień 1- 365)
|
Pacjenci z mutacją FLT3 zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek gilterytynib lub midostaurynę podawanymi kolejno po standardowej chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej.
Po zakończeniu leczenia indukcyjnego i konsolidacyjnego pacjenci, którzy osiągną CR/CRi/MLFS otrzymają leczenie podtrzymujące gilterytynibem lub midostauryną
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
EFS definiuje się jako czas od randomizacji do nieosiągnięcia CR po indukcji remisji, zgonu lub nawrotu choroby po osiągnięciu CR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Mówi się, że pacjent nie osiągnął CR po terapii indukcyjnej, jeśli jego/jej najlepsza odpowiedź podczas lub po zakończeniu leczenia indukcyjnego jest mniejsza niż CR.
Pacjenci, którzy osiągnęli CR po indukcji remisji i u których nie stwierdzono nawrotu lub zgonu, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny klinicznej.
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 68 miesięcy po przyjęciu pierwszego pacjenta
|
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci wciąż żyjący lub zagubieni w celu obserwacji zostaną ocenzurowani w czasie, gdy po raz ostatni uznano ich za żywych.
|
Około 68 miesięcy po przyjęciu pierwszego pacjenta
|
|
Współczynnik CR po indukcji remisji
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
Współczynnik CR po indukcji remisji definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią CR w trakcie lub po zakończeniu terapii indukcyjnej
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
|
Wskaźniki CR i CRi po cyklu indukcyjnym 1 i po cyklu indukcyjnym 2
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
CR i CRi są określane przez badacza na podstawie kryteriów odpowiedzi zalecanych przez European LeukemiaNet (ELN2017)
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
RFS definiuje się jako czas od daty osiągnięcia CR do nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Pacjenci nadal w pierwszej CR i żyjący lub utracony w celu obserwacji zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny klinicznej.
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
|
Skumulowana częstość nawrotów (CIR) po CR
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
CIR mierzy się od dnia osiągnięcia CR do dnia nawrotu.
Pacjenci, u których nie stwierdzono nawrotu choroby, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny klinicznej.
Pacjenci, którzy zmarli bez nawrotu, będą liczeni jako konkurencyjna przyczyna niepowodzenia.
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
|
Skumulowana częstość zgonów (CID) po CR
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
CID mierzy się od daty osiągnięcia CR do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, o których nie wiadomo, czy zmarli, zostaną ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano ich za żywych.
Pacjenci, u których wystąpił nawrót CR, będą liczeni jako konkurencyjna przyczyna niepowodzenia.
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
|
Współczynnik CR bez minimalnej choroby resztkowej (CRMRD-) po cyklu indukcji 2
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
Współczynnik CRMRD definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano CR bez cech MRD w szpiku kostnym
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez całe badanie, począwszy od świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu dowolnego badanego leku
|
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) National Cancer Institute w wersji 5.0
|
Nieprzerwanie przez całe badanie, począwszy od świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu dowolnego badanego leku
|
|
Czas do regeneracji hematopoetycznej po każdym cyklu chemioterapii
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
Czas do regeneracji hematopoetycznej definiuje się jako czas od początku cyklu do regeneracji
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
|
Wskaźnik allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych (allo-SCT).
Ramy czasowe: Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
Odsetek allo-SCT definiuje się jako odsetek pacjentów poddanych allo-SCT
|
Około 45 miesięcy po pierwszej rejestracji pacjenta
|
|
Wyniki poszczególnych dziedzin i wynik wizualnej skali analogowej (VAS) europejskiego kwestionariusza jakości życia w 5 wymiarach (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Przy wejściu, 1. dniu leczenia podtrzymującego i co 3 miesiące podczas leczenia podtrzymującego, aż do nawrotu choroby lub przerwania leczenia (w przybliżeniu do 68 miesięcy po pierwszym włączeniu pacjenta)
|
EQ-5D-5L to kwestionariusz składający się z 5 pozycji, który ocenia 5 domen, w tym mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresję oraz wizualną skalę analogową oceniającą „zdrowie dzisiaj”.
Każda domena ma 5 poziomów.
Każdy poziom ma 1-cyfrową liczbę wyrażającą poziom wybrany dla tej domeny.
Poziomy te są sumowane, a samoocena stanu zdrowia jest rejestrowana na 20-centymetrowej pionowej, wizualnej skali analogowej, z punktami końcowymi oznaczonymi jako „najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić” i „najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić”.
|
Przy wejściu, 1. dniu leczenia podtrzymującego i co 3 miesiące podczas leczenia podtrzymującego, aż do nawrotu choroby lub przerwania leczenia (w przybliżeniu do 68 miesięcy po pierwszym włączeniu pacjenta)
|
|
Indywidualne wyniki subdomen i globalny stan zdrowia/skala QoL Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusz Jakości Życia – Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Przy wejściu, 1. dniu leczenia podtrzymującego i co 3 miesiące podczas leczenia podtrzymującego, aż do nawrotu choroby lub przerwania leczenia (w przybliżeniu do 68 miesięcy po pierwszym włączeniu pacjenta)
|
EORTC QLQ-C30 to 30-punktowy kwestionariusz, który ocenia 5 poddomen funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w rolach, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie poznawcze i funkcjonowanie społeczne), 1 ogólny stan zdrowia, 3 poddomeny objawów (zmęczenie, nudności i wymioty oraz ból) oraz 6 pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe).
Większość z 30 pozycji ma 4 poziomy odpowiedzi (1 = wcale nie, 2 = trochę, 3 = trochę i 4 = bardzo dużo »), przy czym 2 pytania opierają się na skali 7- punktowa numeryczna skala ocen od 1 = „bardzo źle” do 7 = „doskonałe”.
Surowe wyniki są przekształcane w wyniki skali w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie/QoL lub gorsze nasilenie objawów.
|
Przy wejściu, 1. dniu leczenia podtrzymującego i co 3 miesiące podczas leczenia podtrzymującego, aż do nawrotu choroby lub przerwania leczenia (w przybliżeniu do 68 miesięcy po pierwszym włączeniu pacjenta)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2033
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 lipca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 lipca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 lipca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 czerwca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 czerwca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Niedokrwistość
- Stany przedrakowe
- Niedokrwistość, Oporna
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Stan przedbiałaczkowy
- Niedokrwistość, oporna na leczenie, z nadmiarem blastów
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Midostauryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- HO156
- 2018-000624-33 (Numer EudraCT)
- AMLSG 28-18 (Inny identyfikator: AMLSG)
- Pasha (Inny identyfikator: Astellas)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone