En studie av Gilteritinib kontra midostaurin i kombination med induktions- och konsolideringsterapi följt av ettårigt underhåll hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi eller myelodysplastiska syndrom med överskott av blaster-2 med FLT3-mutationer kvalificerade för intensiv kemoterapi (HOVON 156 AML)
12 december 2024 uppdaterad av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
En fas 3, multicenter, öppen, randomiserad, studie av gilteritinib versus midostaurin i kombination med induktions- och konsolideringsterapi följt av ettårigt underhåll hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiska syndrom med överskott av blaster-2 ( MDS-EB2) med FLT3-mutationer kvalificerade för intensiv kemoterapi (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Aktiverande mutationer i fms som tyrosinkinas 3 (FLT3)-genen observeras hos cirka 30 % av patienterna med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML).
Tillägg av den multiriktade kinashämmaren midostaurin till standardkemoterapi förlänger händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) hos patienter med en FLT3-mutation.
Gilteritinib är en mer potent och mer specifik hämmare av mutant FLT3 jämfört med midostaurin och har visat lovande klinisk aktivitet vid AML.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
AML och MDS-EB2 är maligna sjukdomar i benmärgen. Standardbehandlingen för dessa sjukdomar är kemoterapi. En undergrupp av dessa sjukdomar kännetecknas av ett specifikt fel i leukemicellernas DNA. Detta är FLT3-mutationen, som leder till en förändring av ett visst protein (FLT3) på blaster. Detta förändrade protein spelar en viktig roll i utvecklingen av leukemi och överlevnaden av leukemiceller.
FLT3 kan hämmas av läkemedlet midostaurin. Att lägga till midostaurin till kemoterapi leder till bättre behandlingsresultat hos patienter med AML. Därför är standardbehandlingen för AML eller MDS-EB2 med en FLT3-mutation (FLT3-AML) en kombination av kemoterapi och midostaurin.
Gilteritinib är också ett läkemedel som hämmar FLT3. I laboratoriestudier visade sig gilteritinib vara betydligt mer specifik och potent än midostaurin för att hämma FLT3.
Gilteritinib har därefter studerats på patienter med AML, som fått återfall efter tidigare behandling med kemoterapi. Detta resulterade i ett mycket större antal fullständiga remissioner än vad som tidigare setts när jämförbara patienter behandlades med midostaurin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
777
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Australien
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Australien
- AU-Brisbane-PAH
-
Brisbane, Australien
- AU-Brisbane-RBWH
-
Camperdown, Australien
- AU-Camperdown-RPA
-
Douglas, Australien
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Geelong, Australien
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
-
Gosford, Australien
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
-
Hobart, Australien
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-BOXHILL
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Australien
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Australien
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Australien
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Australien
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Australien
- St George Hospital
-
Sydney, Australien
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Australien
- AU-Sydney-NEPEAN
-
Sydney, Australien
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Australien
- AU-Sydney-WSAH
-
Waratah, Australien
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Belgien
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Belgien
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Belgien
- BE-Brussel-BORDET
-
Gent, Belgien
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Belgien
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Belgien
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Belgien
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Belgien
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Belgien
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Mons, Belgien
- BE-Mons-AMBROISE
-
Roeselare, Belgien
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Belgien
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Finland
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Frankrike
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Frankrike
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Frankrike
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Frankrike
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Frankrike
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chesnay, Frankrike
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Frankrike
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9, Frankrike
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille, Frankrike
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Frankrike
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Frankrike
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Frankrike
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Frankrike
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Frankrike
- FR-Montpellier-STELOI
-
Nantes, Frankrike
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Frankrike
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Frankrike
- FR-Nice-LARCHET
-
Paris, Frankrike
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Frankrike
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Pessac, Frankrike
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Frankrike
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Frankrike
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Frankrike
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Frankrike
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg, Frankrike
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Frankrike
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Frankrike
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Frankrike
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 24-TUH
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 4-SVUH
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 7-MATER
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Irland
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Irland
- IE-Galway-UHGALWAY
-
Limerick, Irland
- IE-Co. Limerick-UHL
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederländerna
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Nederländerna
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Nederländerna
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Nederländerna
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Nederländerna
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Nederländerna
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederländerna
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Nederländerna
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Nederländerna
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Nederländerna
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Nederländerna
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Nederländerna
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Nederländerna
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederländerna
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Nederländerna
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Nederländerna
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederländerna
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Nederländerna
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Nederländerna
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Nederländerna
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Nederländerna
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Norge
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Norge
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Norge
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Norge
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Aarau, Schweiz
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Schweiz
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Schweiz
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Schweiz
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Schweiz
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Schweiz
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Schweiz
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Schweiz
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Schweiz
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Schweiz
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Spanien
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Spanien
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida, Spanien
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid, Spanien
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Spanien
- ES-Palma-HSLL
-
Palma, Spanien
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Spanien
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Spanien
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Sverige
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Sverige
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
-
Bad Saarow, Tyskland
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Tyskland
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Tyskland
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Tyskland
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Tyskland
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Tyskland
- DE-Bremen-KBM
-
Darmstadt, Tyskland
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
-
Dortmund, Tyskland
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Tyskland
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Tyskland
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Tyskland
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Tyskland
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Frankfurt, Tyskland
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
-
Gießen, Tyskland
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Tyskland
- DE-Goch-KKLE
-
Greifswald, Tyskland
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Tyskland
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Tyskland
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Tyskland
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Tyskland
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Tyskland
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Heilbronn, Tyskland
- DE-Heilbronn-SLK
-
Herne, Tyskland
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Tyskland
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Kaiserslautern, Tyskland
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
-
Karlsruhe, Tyskland
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lemgo, Tyskland
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Tyskland
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lübeck, Tyskland
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
-
Lüdenscheid, Tyskland
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Tyskland
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Tyskland
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Meschede, Tyskland
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Tyskland
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Tyskland
- DE-München-IRZTUM
-
Offenburg, Tyskland
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Tyskland
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Tyskland
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Regensburg, Tyskland
- DE-Regensburg-UKR
-
Saarbrücken, Tyskland
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
-
Stuttgart, Tyskland
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Tyskland
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Trier, Tyskland
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Tyskland
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Tyskland
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Tyskland
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Österrike
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Österrike
- AT-Linz-KEPLER
-
Linz, Österrike
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Salzburg, Österrike
- AT-Salzburg-SALK
-
Vienna, Österrike
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Nydiagnostiserad AML eller MDS med överskott av blast-2 (EB2) definierade enligt WHO-kriterier (bilaga A), med centralt dokumenterad FLT3-genmutation (antingen TKD eller ITD eller båda). AML kan vara sekundärt till tidigare hematologiska störningar, inklusive MDS, och/eller terapirelaterad. Patienter kan ha haft tidigare behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA) eller hypometylerande medel (HMA) för en tidigare fas av MDS. ESA och HMA måste stoppas minst fyra veckor före registrering.
- FLT3-mutation bedömd med DNA-fragmentanalys PCR för FLT3-ITD- och FLT3-TKD-mutation. Positivitet definieras som ett FLT3-ITD- eller FLT3-TKD/FLT3-WT-förhållande på ≥ 0,05 (5%).
- Anses vara berättigad till intensiv kemoterapi
- Patienten är lämplig för oral administrering av studieläkemedlet
- WHO/ECOG prestandastatus ≤ 2
Tillräcklig leverfunktion som framgår av
- Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning efter skriftligt godkännande av (med) huvudutredaren
- Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3,0 × ULN, såvida det inte övervägs på grund av leukemiinblandning efter skriftligt godkännande av (med) huvudutredaren
- Adekvat njurfunktion enligt definitionen av kreatininclearance > 40 ml/min baserat på Cockroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet (GFR)
- Skriftligt informerat samtycke
- Patienten är kapabel att ge informerat samtycke
Kvinnlig patient måste antingen:
Vara i icke-fertil ålder:
- Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller
- Dokumenterad kirurgiskt steril eller status posthysterektomi (minst 1 månad före screening)
Eller, om i fertil ålder,
- Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
- Och har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening
- Och, om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda mycket effektiv* preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder utöver en barriärmetod som börjar vid screening och under hela studieperioden och i 6 månader efter den sista studieläkemedlets administrering.
Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar:
- Konsekvent och korrekt användning av etablerade hormonella preventivmedel som hämmar ägglossningen,
- Etablerad intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS),
- Bilateral tubal ocklusion,
- Vasektomi (En vasektomi är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att frånvaron av spermier har bekräftats. Om inte, bör ytterligare en mycket effektiv preventivmetod användas.)
- Hanen är steril på grund av en bilateral orkiektomi.
- Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuell aktivitet under hela riskperioden förknippad med studieläkemedlet. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska studien och patientens föredragna och vanliga livsstil.
- (*) Listan är inte all inclusive. Före inskrivningen är utredaren ansvarig för att bekräfta att patienten kommer att använda mycket effektiva former av preventivmedel enligt kraven i CTFG-vägledningsdokumentet 'Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar', september 2014 (och eventuella uppdateringar därav) under protokoll definierad period.
- Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 2 månader och 1 vecka efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Kvinnliga patienter får inte donera ägg från och med screeningen och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Manliga patienter och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder utöver en barriärmetod som börjar vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 4 månader och 1 vecka efter den sista studieläkemedlets administrering.
- Manliga patienter får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 4 månader och 1 vecka efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
- Patienten samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi för AML eller MDS-EB2, inklusive tidigare behandling med hypometylerande medel. Hydroxyurea är tillåtet för kontroll av perifera leukemiblaster hos patienter med leukocytos (t.ex. antal vita blodkroppar [WBC] > 30 x 10^9/L)
- Akut promyelocytisk leukemi (APL) med PML-RARA eller någon av de andra patognomoniska variantfusionsgener/kromosomtranslokationer
- Blast kris efter CML
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot midostaurin eller gilteritinib och/eller något hjälpämne
- Patienten behöver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A
- Amning vid studiestartsbehandling
- Aktiv infektion, inklusive hepatit B eller C eller HIV-infektion som är okontrollerad vid randomisering. En infektion kontrollerad med en godkänd eller noggrant övervakad antibiotika/antiviral/svampbehandling är tillåten.
Patienter med en för närvarande aktiv andra malignitet. Patienter anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år. Patienter med följande historia/samtidiga tillstånd är dock tillåtna:
- Basal- eller skivepitelcancer i huden;
- Karcinom in situ i livmoderhalsen;
- Karcinom in situ i bröstet;
- Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer
Betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före start av studiebehandling, inklusive:
- New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt;
- Hjärtinfarkt;
- Instabil angina och/eller stroke;
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % genom ECHO eller MUGA skanning erhållen inom 28 dagar före start av studiebehandling
- QTc-intervall med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek (genomsnitt av tredubbla bestämningar) eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom). Förlängt QTc-intervall associerat med grenblock eller pacemaking är tillåtet med skriftligt godkännande av (med) huvudutredaren.
- Patient med hypokalemi och/eller hypomagnesemi före registrering (definierad som värden under LLN) Obs: elektrolyttillskott är tillåtet för att korrigera LLN-värden före registrering.
- Dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av oralt administrerade läkemedel
- Kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller känd CNS-leukemi. Utvärdering av cerebrospinalvätska (CSF) under screening krävs endast om det finns en klinisk misstanke om CNS-inblandning av leukemi under screening
- Omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning och/eller spridd intravaskulär koagulation
- Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som utredaren anser sannolikt störa en patients förmåga att ge informerat samtycke eller delta i studien
- Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A (Midostaurin)
Midostaurin (50 mg BID PO) - Cykel 1 (dag 8-21), Cykel 2 (dag 8-21), Konsolidering (endast under cellgiftskonsolidering (dag 8-21 - med max 3 cykler), Underhåll (dag 1- 365)
|
Patienter med en FLT3-mutation kommer att randomiseras till att få antingen prövningsläkemedlet gilteritinib eller midostaurin som ges sekventiellt till standardinduktions- och konsolideringskemoterapi.
Efter avslutad induktions- och konsolideringsbehandling kommer patienter som uppnår CR/CRi/MLFS att få underhållsbehandling med gilteritinib eller midostaurin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B (Gilteritinib)
Gilteritinib (120 mg QD PO) - Cykel 1 (dag 8-21), Cykel 2 (dag 8-21), Konsolidering (endast under kemokonsolidering (dag 8-21 - med max 3 cykler), Underhåll (dag 1- 365)
|
Patienter med en FLT3-mutation kommer att randomiseras till att få antingen prövningsläkemedlet gilteritinib eller midostaurin som ges sekventiellt till standardinduktions- och konsolideringskemoterapi.
Efter avslutad induktions- och konsolideringsbehandling kommer patienter som uppnår CR/CRi/MLFS att få underhållsbehandling med gilteritinib eller midostaurin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
Total överlevnad (OS), definierad som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Patienter som fortfarande lever eller förloras för att följa upp kommer att censureras vid den tidpunkt då de senast visste att de var vid liv.
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Kontinuerligt under hela studien, med start från informerat samtycke fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av något studieläkemedel
|
Biverkningar kommer att utvärderas med hjälp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 5.0
|
Kontinuerligt under hela studien, med start från informerat samtycke fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av något studieläkemedel
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
Händelsefri överlevnad (EFS), definierad som tiden från randomisering till misslyckande att uppnå CR efter remissionsinduktion, död eller återfall efter att ha uppnått CR, beroende på vilket som inträffar först.
En patient sägs ha misslyckats med att uppnå CR efter remissionsinduktion om hans/hennes bästa svar under eller efter avslutad induktionsterapi är mindre än CR.
Patienter som uppnådde CR efter remissionsinduktion och som inte är kända för att ha återfallit eller dött kommer att censureras vid datumet för den senaste kliniska bedömningen.
CR bestäms av utredaren enligt European LeukemiaNet (ELN2017) rekommenderade svarskriterier.
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
CR-frekvens efter remissionsinduktion
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
CR-frekvens efter remissionsinduktion definieras som andelen patienter med bästa svar på CR under eller vid avslutad induktionsterapi.
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
EFS med modifierad CR (mEFS)
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
EFS med modifierad CR (mEFS) definieras på liknande sätt som EFS ovan.
Det är tiden från randomisering till misslyckande att uppnå CR efter remissionsinduktion, död eller återfall efter att ha uppnått CR, beroende på vilket som inträffar först.
En patient kommer dock att anses ha misslyckats med att uppnå CR efter remissionsinduktion om CR inte uppnås inom 60 dagar efter början av den sista induktionscykeln.
Patienter som uppnår CR inom 60 dagar efter början av den sista induktionscykeln och som inte är kända för att ha återfallit eller dött kommer att censureras vid datumet för den senaste kliniska bedömningen.
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
CR- och CRi-hastigheter efter induktionscykel 1 och efter induktionscykel 2
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
CR och CRi bestäms av utredaren baserat på European LeukemiaNet (ELN2017) rekommenderade svarskriterier.
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS) efter CR
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
RFS definieras som tiden från datumet för uppnåendet av CR som fastställts av utredaren tills återfall eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter som fortfarande är i första CR och lever eller förlorade för att följa upp kommer att censureras vid datumet för den senaste kliniska bedömningen.
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
Kumulativ incidens av återfall (CIR) efter CR
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
CIR mäts från datumet för uppnåendet av CR som fastställts av utredaren till datumet för återfall.
Patienter som inte är kända för att ha återfall kommer att censureras på datumet för den senaste kliniska bedömningen.
Patienter som dog utan återfall kommer att räknas som en konkurrerande orsak till misslyckande.
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
Kumulativ incidens av dödsfall (CID) efter CR
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
CID mäts från datumet för uppnåendet av CR som fastställts av utredaren fram till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Patienter som inte är kända för att ha dött kommer att censureras på det datum de senast visste att de var vid liv.
Patienter som upplevt återfall i CR kommer att räknas som konkurrerande orsak till misslyckande.
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
CR utan minimal återstående sjukdomsfrekvens (CRMRD-) efter induktionscykel 2
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
CRMRD-frekvens definieras som procentandelen patienter som uppnådde CR enligt bestämningen av utredaren utan tecken på MRD
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
CR eller CRi utan minimal återstående sjukdomsfrekvens (CR/CRiMRD-) efter induktionscykel 2
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
CR eller CRi utan minimal återstående sjukdomsfrekvens (CR/CRiMRD-) efter induktionscykel 2, definierad som procentandelen av patienter som uppnådde CR eller CRi enligt bestämningen av utredaren utan bevis för MRD
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
Dags för hematopoetisk återhämtning efter varje behandlingscykel med kemoterapi
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
Tid till hematopoetisk återhämtning definieras som tiden från början av cykeln till återhämtning
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
Allogen stamcellstransplantationshastighet (allo-SCT).
Tidsram: Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
Allo-SCT-frekvens definieras som andelen patienter som genomgick en allo-SCT
|
Ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen
|
|
Individuella domänpoäng och visuell analog skala (VAS) poäng för European Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D-5L) frågeformulär
Tidsram: Vid inträde, 1:a underhållsdagen och var tredje månad under underhåll tills återfall eller avbrytande av behandlingen (ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen)
|
EQ-5D-5L är ett frågeformulär med 5 punkter som bedömer 5 domäner inklusive rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression plus en visuell analog skala som betygsätter "hälsa idag".
Varje domän har 5 nivåer.
Varje nivå har ett ensiffrigt nummer som uttrycker den valda nivån för den domänen.
Dessa nivåer summeras och den självskattade hälsan registreras på en 20 cm vertikal, visuell analog skala, med ändpunkter märkta "den bästa hälsan du kan tänka dig" och "den värsta hälsan du kan tänka dig".
|
Vid inträde, 1:a underhållsdagen och var tredje månad under underhåll tills återfall eller avbrytande av behandlingen (ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen)
|
|
Individuella subdomänpoäng och global hälsostatus/QoL-skalan för European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Vid inträde, 1:a underhållsdagen och var tredje månad under underhåll tills återfall eller avbrytande av behandlingen (ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen)
|
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 artiklar som bedömer 5 funktionella underdomäner (fysisk funktion, rollfunktion, emotionell funktion, kognitiv funktion och social funktion), 1 global hälsostatus, 3 symtomunderdomäner (trötthet, illamående och kräkningar och smärta) och 6 enstaka föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter).
De flesta av de 30 objekten har 4 svarsnivåer (1="inte alls", 2="lite", 3="ganska lite" och 4="väldigt mycket"), med 2 frågor som förlitar sig på en 7- numerisk poängskala från 1="mycket dålig" till 7="utmärkt".
Råpoäng omvandlas till skalpoäng som sträcker sig från 0 till 100, där högre poäng representerar bättre funktion/kvalitet eller sämre symtombörda.
|
Vid inträde, 1:a underhållsdagen och var tredje månad under underhåll tills återfall eller avbrytande av behandlingen (ungefär upp till 70 månader efter första patientregistreringen)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 december 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
1 oktober 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2033
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2019
Första postat (Faktisk)
19 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 december 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Sjukdom
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Benmärgssjukdomar
- Anemi
- Anemi, eldfast
- Syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Preleukemi
- Myelodysplastiska syndrom
- Anemi, eldfast, med överskott av sprängningar
- Tyrosinkinashämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Gilteritinib
- Midostaurin
Andra studie-ID-nummer
- HO156
- 2018-000624-33 (EudraCT-nummer)
- AMLSG 28-18 (Annan identifierare: AMLSG)
- Pasha (Annan identifierare: Astellas)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .