Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Gilteritinib kontra midostaurin i kombination med induktions- och konsolideringsterapi följt av ettårigt underhåll hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi eller myelodysplastiska syndrom med överskott av blaster-2 med FLT3-mutationer kvalificerade för intensiv kemoterapi (HOVON 156 AML)

En fas 3, multicenter, öppen, randomiserad, studie av gilteritinib versus midostaurin i kombination med induktions- och konsolideringsterapi följt av ettårigt underhåll hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiska syndrom med överskott av blaster-2 ( MDS-EB2) med FLT3-mutationer kvalificerade för intensiv kemoterapi (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)

Aktiverande mutationer i fms som tyrosinkinas 3 (FLT3)-genen observeras hos cirka 30 % av patienterna med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML). Tillägg av den multiriktade kinashämmaren midostaurin till standardkemoterapi förlänger händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) hos patienter med en FLT3-mutation. Gilteritinib är en mer potent och mer specifik hämmare av mutant FLT3 jämfört med midostaurin och har visat lovande klinisk aktivitet vid AML.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

AML och MDS-EB2 är maligna sjukdomar i benmärgen. Standardbehandlingen för dessa sjukdomar är kemoterapi. En undergrupp av dessa sjukdomar kännetecknas av ett specifikt fel i leukemicellernas DNA. Detta är FLT3-mutationen, som leder till en förändring av ett visst protein (FLT3) på blaster. Detta förändrade protein spelar en viktig roll i utvecklingen av leukemi och överlevnaden av leukemiceller.

FLT3 kan hämmas av läkemedlet midostaurin. Att lägga till midostaurin till kemoterapi leder till bättre behandlingsresultat hos patienter med AML. Därför är standardbehandlingen för AML eller MDS-EB2 med en FLT3-mutation (FLT3-AML) en kombination av kemoterapi och midostaurin.

Gilteritinib är också ett läkemedel som hämmar FLT3. I laboratoriestudier visade sig gilteritinib vara betydligt mer specifik och potent än midostaurin för att hämma FLT3.

Gilteritinib har därefter studerats på patienter med AML, som fått återfall efter tidigare behandling med kemoterapi. Detta resulterade i ett mycket större antal fullständiga remissioner än vad som tidigare setts när jämförbara patienter behandlades med midostaurin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

777

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: M. Raaijmakers, Prof. Dr.
  • Telefonnummer: +31 (0)10 7041560
  • E-post: hdc@erasmusmc.nl

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Adelaide, Australien
        • AU-Adelaide-FLINDERS
      • Adelaide, Australien
        • AU-Adelaide-RAH
      • Brisbane, Australien
        • AU-Brisbane-PAH
      • Brisbane, Australien
        • AU-Brisbane-RBWH
      • Camperdown, Australien
        • AU-Camperdown-RPA
      • Douglas, Australien
        • AU-Douglas-TOWNSVILLE
      • Geelong, Australien
        • AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
      • Gosford, Australien
        • AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
      • Hobart, Australien
        • AU-Hobart TAS-RHOBART
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-ALFRED
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-AUSTIN
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-BOXHILL
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-MONASH
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-RMELBOURNE
      • Melbourne, Australien
        • AU-Melbourne-SVHM
      • Perth, Australien
        • AU-Perth-FSH
      • Perth, Australien
        • AU-Perth-RPH
      • Perth, Australien
        • AU-Perth-SCGH
      • Sydney, Australien
        • St George Hospital
      • Sydney, Australien
        • AU-Sydney-CONCORD
      • Sydney, Australien
        • AU-Sydney-NEPEAN
      • Sydney, Australien
        • AU-Sydney-RNSH
      • Sydney, Australien
        • AU-Sydney-WSAH
      • Waratah, Australien
        • AU-Waratah-CALVARYMATER
      • Antwerpen, Belgien
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, Belgien
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, Belgien
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Brussels, Belgien
        • BE-Brussel-BORDET
      • Gent, Belgien
        • BE-Gent-UZGENT
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Hasselt, Belgien
        • BE-Hasselt-VIRGAJESSE
      • Leuven, Belgien
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
      • Liège, Belgien
        • BE-Liege-CHRCITADELLE
      • Liège, Belgien
        • BE-Liege-CHULIEGE
      • Mons, Belgien
        • BE-Mons-AMBROISE
      • Roeselare, Belgien
        • BE-Roeselare-AZDELTA
      • Yvoir, Belgien
        • BE-Yvoir-MONTGODINNE
      • Helsinki, Finland
        • FI-Helsinki-HUS
      • Tampere, Finland
        • FI-Tampere-TAYS
      • Amiens, Frankrike
        • FR-Amiens-CHUAMIENS
      • Angers, Frankrike
        • FR-Angers-CHUANGERS
      • Argenteuil, Frankrike
        • FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
      • Bayonne, Frankrike
        • FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
      • Besançon, Frankrike
        • FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
      • Bobigny, Frankrike
        • FR-Bobigny-AVICENNE
      • Chesnay, Frankrike
        • FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
      • Clamart, Frankrike
        • FR-Clamart-HIAPERCY
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
      • Grenoble cedex 9, Frankrike
        • FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
      • Lille, Frankrike
        • FR-Lille-CHULILLE
      • Limoges, Frankrike
        • FR-Limoges-CHULIMOGES
      • Lyon, Frankrike
        • FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
      • Lyon, Frankrike
        • FR-Lyon-LEONBERARD
      • Marseille, Frankrike
        • FR-Marseille-IPC
      • Montpellier, Frankrike
        • FR-Montpellier-STELOI
      • Nantes, Frankrike
        • FR-Nantes-CHUNANTES
      • Nice, Frankrike
        • FR-Nice-CAL
      • Nice, Frankrike
        • FR-Nice-LARCHET
      • Paris, Frankrike
        • FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
      • Paris, Frankrike
        • FR-Paris cedex 15-NECKER
      • Pessac, Frankrike
        • FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
      • Poitiers, Frankrike
        • FR-Poitiers-CHUPOITERS
      • Reims, Frankrike
        • FR-Reims-CHREIMS
      • Rennes, Frankrike
        • FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
      • Rouen, Frankrike
        • FR-Rouen cedex-BECQUEREL
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
      • Strasbourg, Frankrike
        • FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
      • Toulouse, Frankrike
        • FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
      • Tours, Frankrike
        • FR-Tours cedex-BRETONNEAU
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
      • Villejuif, Frankrike
        • FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
      • Cork, Irland
        • IE-Cork-CUH
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 24-TUH
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 4-SVUH
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 7-MATER
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 8-STJAMES
      • Dublin, Irland
        • IE-Dublin 9-BEAUMONT
      • Galway, Irland
        • IE-Galway-UHGALWAY
      • Limerick, Irland
        • IE-Co. Limerick-UHL
      • Vilnius, Litauen
        • LT-Vilnius-SANTA
      • Luxembourg, Luxemburg
        • LU-Luxembourg-CHL
      • Amersfoort, Nederländerna
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Nederländerna
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Nederländerna
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Nederländerna
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Arnhem, Nederländerna
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Nederländerna
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Nederländerna
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Bosch, Nederländerna
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Nederländerna
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Nederländerna
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Eindhoven, Nederländerna
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Nederländerna
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Nederländerna
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Leiden, Nederländerna
        • NL-Leiden-LUMC
      • Maastricht, Nederländerna
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Nederländerna
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Nederländerna
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Nederländerna
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht, Nederländerna
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Nederländerna
        • NL-Zwolle-ISALA
      • Bergen, Norge
        • NO-Bergen-HELSEBERGEN
      • Oslo, Norge
        • NO-Oslo-OSLOUH
      • Stavanger, Norge
        • NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
      • Tromsø, Norge
        • NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
      • Trondheim, Norge
        • NO-Trondheim-STOLAV
      • Aarau, Schweiz
        • CH-Aarau-KSA
      • Basel, Schweiz
        • CH-Basel-USB
      • Bellinzona, Schweiz
        • CH-Bellinzona-IOSI
      • Bern, Schweiz
        • CH-Bern-INSEL
      • Fribourg, Schweiz
        • CH-Fribourg-HFR
      • Geneve, Schweiz
        • CH-Geneve (14)-HCUGE
      • Lausanne, Schweiz
        • CH-Lausanne-CHUV
      • Luzern, Schweiz
        • CH-Luzern-LUKS
      • Saint Gallen, Schweiz
        • CH-St. Gallen-KSSG
      • Zürich, Schweiz
        • CH-Zürich-USZ
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-CLINICUB
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-GERMANTRIALS
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-SANTPAU
      • Barcelona, Spanien
        • ES-Barcelona-VHEBRON
      • Girona, Spanien
        • ES-Girona-ICSTRUETA
      • Lleida, Spanien
        • ES-Lleida-ICSVILANOVA
      • Madrid, Spanien
        • ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
      • Palma, Spanien
        • ES-Palma-HSLL
      • Palma, Spanien
        • ES-Palma-SSIB
      • Tarragona, Spanien
        • ES-Tarragona-JOAN
      • Valencia, Spanien
        • ES-Valencia-MALVARROSA
      • Lund, Sverige
        • SE-Lund-SUH
      • Stockholm, Sverige
        • SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
      • Uppsala, Sverige
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH
      • Aschaffenburg, Tyskland
        • DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
      • Bad Saarow, Tyskland
        • DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-CAMPUSMITTE
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
      • Berlin, Tyskland
        • DE-Berlin-VIVANTESURBAN
      • Bochum, Tyskland
        • DE-Bochum-RUB
      • Bonn, Tyskland
        • DE-Bonn-UNIBONN
      • Braunschweig, Tyskland
        • DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
      • Bremen, Tyskland
        • DE-Bremen-KBM
      • Darmstadt, Tyskland
        • DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
      • Dortmund, Tyskland
        • DE-Dortmund-JOHODORTMUND
      • Düsseldorf, Tyskland
        • DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
      • Essen, Tyskland
        • DE-Essen-KEM
      • Esslingen, Tyskland
        • DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
      • Flensburg, Tyskland
        • DE-Flensburg-MALTESER
      • Frankfurt, Tyskland
        • DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
      • Gießen, Tyskland
        • DE-Giessen-UKGM
      • Goch, Tyskland
        • DE-Goch-KKLE
      • Greifswald, Tyskland
        • DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
      • Hamburg, Tyskland
        • DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
      • Hamburg, Tyskland
        • DE-Hamburg-ASKLEPIOS
      • Hamburg, Tyskland
        • DE-Hamburg-UKE
      • Hamm, Tyskland
        • DE-Hamm-EVKHAMM
      • Hanau, Tyskland
        • DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
      • Hannover, Tyskland
        • DE-Hannover-MHHANNOVER
      • Hannover, Tyskland
        • DE-Hannover-SILOAHKRH
      • Heilbronn, Tyskland
        • DE-Heilbronn-SLK
      • Herne, Tyskland
        • DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
      • Homburg, Tyskland
        • DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
      • Kaiserslautern, Tyskland
        • DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
      • Karlsruhe, Tyskland
        • DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
      • Lemgo, Tyskland
        • DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
      • Ludwigshafen, Tyskland
        • DE-Ludwigshafen-KLILU
      • Lübeck, Tyskland
        • DE-Lübeck-UKSHLUBECK
      • Lüdenscheid, Tyskland
        • DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
      • Magdeburg, Tyskland
        • DE-Magdeburg-OVGU
      • Mainz, Tyskland
        • DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
      • Meschede, Tyskland
        • DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
      • Minden, Tyskland
        • DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
      • München, Tyskland
        • DE-München-IRZTUM
      • Offenburg, Tyskland
        • DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
      • Oldenburg, Tyskland
        • DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
      • Passau, Tyskland
        • DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
      • Regensburg, Tyskland
        • DE-Regensburg-UKR
      • Saarbrücken, Tyskland
        • DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
      • Stuttgart, Tyskland
        • DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
      • Stuttgart, Tyskland
        • DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
      • Trier, Tyskland
        • DE-Trier-MUTTERHAUS
      • Tübingen, Tyskland
        • DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
      • Ulm, Tyskland
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland
        • DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
      • Wuppertal, Tyskland
        • DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
      • Graz, Österrike
        • AT-Graz-MEDUNIGRAZ
      • Innsbruck, Österrike
        • AT-Innsbruck-IMED
      • Linz, Österrike
        • AT-Linz-KEPLER
      • Linz, Österrike
        • AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
      • Salzburg, Österrike
        • AT-Salzburg-SALK
      • Vienna, Österrike
        • AT-Vienna-HANUSCH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år
  • Nydiagnostiserad AML eller MDS med överskott av blast-2 (EB2) definierade enligt WHO-kriterier (bilaga A), med centralt dokumenterad FLT3-genmutation (antingen TKD eller ITD eller båda). AML kan vara sekundärt till tidigare hematologiska störningar, inklusive MDS, och/eller terapirelaterad. Patienter kan ha haft tidigare behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA) eller hypometylerande medel (HMA) för en tidigare fas av MDS. ESA och HMA måste stoppas minst fyra veckor före registrering.
  • FLT3-mutation bedömd med DNA-fragmentanalys PCR för FLT3-ITD- och FLT3-TKD-mutation. Positivitet definieras som ett FLT3-ITD- eller FLT3-TKD/FLT3-WT-förhållande på ≥ 0,05 (5%).
  • Anses vara berättigad till intensiv kemoterapi
  • Patienten är lämplig för oral administrering av studieläkemedlet
  • WHO/ECOG prestandastatus ≤ 2
  • Tillräcklig leverfunktion som framgår av

    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning efter skriftligt godkännande av (med) huvudutredaren
    • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3,0 × ULN, såvida det inte övervägs på grund av leukemiinblandning efter skriftligt godkännande av (med) huvudutredaren
  • Adekvat njurfunktion enligt definitionen av kreatininclearance > 40 ml/min baserat på Cockroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet (GFR)
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Patienten är kapabel att ge informerat samtycke
  • Kvinnlig patient måste antingen:

    • Vara i icke-fertil ålder:

      • Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller
      • Dokumenterad kirurgiskt steril eller status posthysterektomi (minst 1 månad före screening)
    • Eller, om i fertil ålder,

      • Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
      • Och har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening
      • Och, om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda mycket effektiv* preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder utöver en barriärmetod som börjar vid screening och under hela studieperioden och i 6 månader efter den sista studieläkemedlets administrering.
      • Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar:

        • Konsekvent och korrekt användning av etablerade hormonella preventivmedel som hämmar ägglossningen,
        • Etablerad intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS),
        • Bilateral tubal ocklusion,
        • Vasektomi (En vasektomi är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att frånvaron av spermier har bekräftats. Om inte, bör ytterligare en mycket effektiv preventivmetod användas.)
        • Hanen är steril på grund av en bilateral orkiektomi.
        • Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuell aktivitet under hela riskperioden förknippad med studieläkemedlet. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska studien och patientens föredragna och vanliga livsstil.
      • (*) Listan är inte all inclusive. Före inskrivningen är utredaren ansvarig för att bekräfta att patienten kommer att använda mycket effektiva former av preventivmedel enligt kraven i CTFG-vägledningsdokumentet 'Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar', september 2014 (och eventuella uppdateringar därav) under protokoll definierad period.
    • Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 2 månader och 1 vecka efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
    • Kvinnliga patienter får inte donera ägg från och med screeningen och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Manliga patienter och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder utöver en barriärmetod som börjar vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 4 månader och 1 vecka efter den sista studieläkemedlets administrering.
  • Manliga patienter får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 4 månader och 1 vecka efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Patienten samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling

Exklusions kriterier:

  • Tidigare kemoterapi för AML eller MDS-EB2, inklusive tidigare behandling med hypometylerande medel. Hydroxyurea är tillåtet för kontroll av perifera leukemiblaster hos patienter med leukocytos (t.ex. antal vita blodkroppar [WBC] > 30 x 10^9/L)
  • Akut promyelocytisk leukemi (APL) med PML-RARA eller någon av de andra patognomoniska variantfusionsgener/kromosomtranslokationer
  • Blast kris efter CML
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot midostaurin eller gilteritinib och/eller något hjälpämne
  • Patienten behöver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A
  • Amning vid studiestartsbehandling
  • Aktiv infektion, inklusive hepatit B eller C eller HIV-infektion som är okontrollerad vid randomisering. En infektion kontrollerad med en godkänd eller noggrant övervakad antibiotika/antiviral/svampbehandling är tillåten.
  • Patienter med en för närvarande aktiv andra malignitet. Patienter anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år. Patienter med följande historia/samtidiga tillstånd är dock tillåtna:

    • Basal- eller skivepitelcancer i huden;
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen;
    • Karcinom in situ i bröstet;
    • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer
  • Betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före start av studiebehandling, inklusive:

    • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt;
    • Hjärtinfarkt;
    • Instabil angina och/eller stroke;
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % genom ECHO eller MUGA skanning erhållen inom 28 dagar före start av studiebehandling
  • QTc-intervall med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek (genomsnitt av tredubbla bestämningar) eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom). Förlängt QTc-intervall associerat med grenblock eller pacemaking är tillåtet med skriftligt godkännande av (med) huvudutredaren.
  • Patient med hypokalemi och/eller hypomagnesemi före registrering (definierad som värden under LLN) Obs: elektrolyttillskott är tillåtet för att korrigera LLN-värden före registrering.
  • Dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av oralt administrerade läkemedel
  • Kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller känd CNS-leukemi. Utvärdering av cerebrospinalvätska (CSF) under screening krävs endast om det finns en klinisk misstanke om CNS-inblandning av leukemi under screening
  • Omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning och/eller spridd intravaskulär koagulation
  • Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som utredaren anser sannolikt störa en patients förmåga att ge informerat samtycke eller delta i studien
  • Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (Midostaurin)
Midostaurin (50 mg BID PO) - Cykel 1 (dag 8-21), Cykel 2 (dag 8-21), Konsolidering (endast under cellgiftskonsolidering (dag 8-21 - med max 3 cykler), Underhåll (dag 1- 365)
Patienter med en FLT3-mutation kommer att randomiseras till att få antingen prövningsläkemedlet gilteritinib eller midostaurin som ges sekventiellt till standardinduktions- och konsolideringskemoterapi. Efter avslutad induktions- och konsolideringsbehandling kommer patienter som uppnår CR/CRi/MLFS att få underhållsbehandling med gilteritinib eller midostaurin
Andra namn:
  • Rydapt
Experimentell: Arm B (Gilteritinib)
Gilteritinib (120 mg QD PO) - Cykel 1 (dag 8-21), Cykel 2 (dag 8-21), Konsolidering (endast under kemokonsolidering (dag 8-21 - med max 3 cykler), Underhåll (dag 1- 365)
Patienter med en FLT3-mutation kommer att randomiseras till att få antingen prövningsläkemedlet gilteritinib eller midostaurin som ges sekventiellt till standardinduktions- och konsolideringskemoterapi. Efter avslutad induktions- och konsolideringsbehandling kommer patienter som uppnår CR/CRi/MLFS att få underhållsbehandling med gilteritinib eller midostaurin
Andra namn:
  • ASP2215

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
EFS definieras som tiden från randomisering till misslyckande att uppnå CR efter remissionsinduktion, död eller återfall efter att ha uppnått CR, beroende på vilket som inträffar först. En patient sägs ha misslyckats med att uppnå CR efter induktionsterapi om hans/hennes bästa svar under eller efter avslutad induktionsbehandling är mindre än CR. Patienter som uppnådde CR efter remissionsinduktion och som inte är kända för att ha återfallit eller dött kommer att censureras vid datumet för den senaste kliniska bedömningen.
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Ungefär upp till 68 månader efter första patientregistreringen
OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Patienter som fortfarande lever eller förloras för att följa upp kommer att censureras vid den tidpunkt då de senast visste att de var vid liv.
Ungefär upp till 68 månader efter första patientregistreringen
CR-frekvens efter remissionsinduktion
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
CR-frekvens efter remissionsinduktion definieras som andelen patienter med bästa svar på CR under eller vid avslutad induktionsterapi
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
CR- och CRi-hastigheter efter induktionscykel 1 och efter induktionscykel 2
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
CR och CRi bestäms av utredaren baserat på European LeukemiaNet (ELN2017) rekommenderade svarskriterier
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
RFS definieras som tiden från datumet för uppnåendet av CR till återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som fortfarande befinner sig i första CR och vid liv eller förlorade för att följa upp kommer att censureras vid datumet för den senaste kliniska bedömningen.
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
Kumulativ incidens av återfall (CIR) efter CR
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
CIR mäts från datum för uppnående av CR till datum för återfall. Patienter som inte är kända för att ha återfall kommer att censureras på datumet för den senaste kliniska bedömningen. Patienter som dog utan återfall kommer att räknas som en konkurrerande orsak till misslyckande.
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
Kumulativ incidens av dödsfall (CID) efter CR
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
CID mäts från datumet för uppnåendet av CR till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Patienter som inte är kända för att ha dött kommer att censureras på det datum de senast visste att de var vid liv. Patienter som upplevt återfall i CR kommer att räknas som konkurrerande orsak till misslyckande.
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
CR utan minimal återstående sjukdomsfrekvens (CRMRD-) efter induktionscykel 2
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
CRMRD-hastighet definieras som andelen patienter som uppnådde CR utan tecken på MRD i benmärg
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Kontinuerligt under hela studien, med start från informerat samtycke fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av något studieläkemedel
Biverkningar kommer att utvärderas med hjälp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 5.0
Kontinuerligt under hela studien, med start från informerat samtycke fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av något studieläkemedel
Dags för hematopoetisk återhämtning efter varje behandlingscykel med kemoterapi
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
Tid till hematopoetisk återhämtning definieras som tiden från början av cykeln till återhämtning
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
Allogen stamcellstransplantationshastighet (allo-SCT).
Tidsram: Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
Allo-SCT-frekvens definieras som andelen patienter som genomgick en allo-SCT
Ungefär upp till 45 månader efter första patientregistreringen
Individuella domänpoäng och visuell analog skala (VAS) poäng för European Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D-5L) frågeformulär
Tidsram: Vid inträde, 1:a underhållsdagen och var tredje månad under underhåll till återfall eller avbrytande av behandlingen (ungefär upp till 68 månader efter första patientinskrivningen)
EQ-5D-5L är ett frågeformulär med fem delar som bedömer fem områden inklusive rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression plus en visuell analog skala som betygsätter "hälsa idag". Varje domän har 5 nivåer. Varje nivå har ett 1-siffrigt nummer som uttrycker den valda nivån för den domänen. Dessa nivåer summeras och den självskattade hälsan registreras på en 20 cm vertikal, visuell analog skala, med ändpunkter märkta "den bästa hälsan du kan tänka dig" och "den värsta hälsan du kan tänka dig".
Vid inträde, 1:a underhållsdagen och var tredje månad under underhåll till återfall eller avbrytande av behandlingen (ungefär upp till 68 månader efter första patientinskrivningen)
Individuella subdomänpoäng och global hälsostatus/QoL-skalan för European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Vid inträde, 1:a underhållsdagen och var tredje månad under underhåll till återfall eller avbrytande av behandlingen (ungefär upp till 68 månader efter första patientinskrivningen)
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 artiklar som bedömer 5 funktionella underdomäner (fysisk funktion, rollfunktion, emotionell funktion, kognitiv funktion och social funktion), 1 global hälsostatus, 3 symtomunderdomäner (trötthet, illamående och kräkningar och smärta) och 6 enstaka föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). De flesta av de 30 objekten har 4 svarsnivåer (1="inte alls", 2="lite", 3="ganska lite" och 4="väldigt mycket"), med 2 frågor som förlitar sig på en 7- numerisk poängskala från 1="mycket dålig" till 7="utmärkt". Råpoäng omvandlas till skalpoäng som sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som representerar bättre funktion/kvalitet eller sämre symtombörda.
Vid inträde, 1:a underhållsdagen och var tredje månad under underhåll till återfall eller avbrytande av behandlingen (ungefär upp till 68 månader efter första patientinskrivningen)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2019

Första postat (Faktisk)

19 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Midostaurin

3
Prenumerera