一项 Gilteritinib 与 Midostaurin 联合诱导和巩固治疗后一年维持治疗新诊断急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征伴 FLT3 突变且适合强化化疗的患者的研究 (HOVON 156 AML)
2023年6月14日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
一项 3 期、多中心、开放标签、随机的 Gilteritinib 与米哚妥林联合诱导和巩固治疗后一年维持治疗新诊断急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征伴 Blasts-2 患者的研究（ MDS-EB2) 具有适合强化化疗的 FLT3 突变 (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
在大约 30% 的新诊断急性髓性白血病 (AML) 患者中观察到 fms 中的激活突变，如酪氨酸激酶 3 (FLT3) 基因。
在标准化疗中加入多靶点激酶抑制剂米哚妥林可延长 FLT3 突变患者的无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。
与米哚妥林相比，Gilteritinib 是一种更有效、更特异的突变型 FLT3 抑制剂，并且在 AML 中显示出有前途的临床活性。
研究概览
详细说明
AML和MDS-EB2是骨髓恶性疾病。 这些疾病的标准治疗方法是化疗。 这些疾病的一个亚组以白血病细胞 DNA 中的特定错误为特征。 这就是FLT3突变，导致胚细胞上的某种蛋白（FLT3）发生变化。 这种改变的蛋白质在白血病的发展和白血病细胞的存活中起着重要作用。
FLT3 可被药物米哚妥林抑制。 在化疗中加入米哚妥林可使 AML 患者获得更好的治疗效果。 因此，具有 FLT3 突变的 AML 或 MDS-EB2 (FLT3-AML) 的标准治疗是化学疗法和米哚妥林的组合。
Gilteritinib 也是一种抑制 FLT3 的药物。 在实验室研究中，发现 gilteritinib 在抑制 FLT3 方面比米哚妥林更具特异性和效力。
Gilteritinib 随后在 AML 患者中进行了研究，这些患者在先前的化疗治疗后复发。 这导致完全缓解的人数比以前用米哚妥林治疗可比患者时看到的要多得多。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
777
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：M. Raaijmakers, Prof. Dr.
- 电话号码：+31 (0)10 7041560
- 邮箱：hdc@erasmusmc.nl
研究联系人备份
- 姓名：H. Döhner, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 731 500 56072
- 邮箱：hartmut.doehner@uniklinik-ulm.de
学习地点
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Luxembourg、卢森堡
- LU-Luxembourg-CHL
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Graz、奥地利
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
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Innsbruck、奥地利
- AT-Innsbruck-IMED
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Linz、奥地利
- AT-Linz-KEPLER
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Linz、奥地利
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
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Salzburg、奥地利
- AT-Salzburg-SALK
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Vienna、奥地利
- AT-Vienna-HANUSCH
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Aschaffenburg、德国
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
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Bad Saarow、德国
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
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Berlin、德国
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
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Berlin、德国
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
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Berlin、德国
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
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Berlin、德国
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
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Berlin、德国
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
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Bochum、德国
- DE-Bochum-RUB
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Bonn、德国
- DE-Bonn-UNIBONN
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Braunschweig、德国
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
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Bremen、德国
- DE-Bremen-KBM
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Darmstadt、德国
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
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Dortmund、德国
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
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Düsseldorf、德国
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
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Essen、德国
- DE-Essen-KEM
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Esslingen、德国
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
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Flensburg、德国
- DE-Flensburg-MALTESER
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Frankfurt、德国
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
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Gießen、德国
- DE-Giessen-UKGM
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Goch、德国
- DE-Goch-KKLE
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Greifswald、德国
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Hamburg、德国
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
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Hamburg、德国
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
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Hamburg、德国
- DE-Hamburg-UKE
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Hamm、德国
- DE-Hamm-EVKHAMM
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Hanau、德国
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
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Hannover、德国
- DE-Hannover-MHHANNOVER
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Hannover、德国
- DE-Hannover-SILOAHKRH
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Heilbronn、德国
- DE-Heilbronn-SLK
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Herne、德国
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
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Homburg、德国
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
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Kaiserslautern、德国
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
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Karlsruhe、德国
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
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Lemgo、德国
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
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Ludwigshafen、德国
- DE-Ludwigshafen-KLILU
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Lübeck、德国
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
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Lüdenscheid、德国
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
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Magdeburg、德国
- DE-Magdeburg-OVGU
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Mainz、德国
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
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Meschede、德国
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
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Minden、德国
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
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München、德国
- DE-München-IRZTUM
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Offenburg、德国
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
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Oldenburg、德国
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
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Passau、德国
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
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Regensburg、德国
- DE-Regensburg-UKR
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Saarbrücken、德国
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
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Stuttgart、德国
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
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Stuttgart、德国
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
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Trier、德国
- DE-Trier-MUTTERHAUS
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Tübingen、德国
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
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Ulm、德国
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Villingen-Schwenningen、德国
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
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Wuppertal、德国
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
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Bergen、挪威
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
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Oslo、挪威
- NO-Oslo-OSLOUH
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Stavanger、挪威
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
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Tromsø、挪威
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim、挪威
- NO-Trondheim-STOLAV
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Antwerpen、比利时
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Brugge、比利时
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Brussels、比利时
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels、比利时
- BE-Brussel-BORDET
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Gent、比利时
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul、比利时
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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Hasselt、比利时
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven、比利时
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Liège、比利时
- BE-Liege-CHRCITADELLE
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Liège、比利时
- BE-Liege-CHULIEGE
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Mons、比利时
- BE-Mons-AMBROISE
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Roeselare、比利时
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Yvoir、比利时
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
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Amiens、法国
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers、法国
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil、法国
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne、法国
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon、法国
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
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Bobigny、法国
- FR-Bobigny-AVICENNE
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Chesnay、法国
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
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Clamart、法国
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand、法国
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9、法国
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille、法国
- FR-Lille-CHULILLE
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Limoges、法国
- FR-Limoges-CHULIMOGES
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Lyon、法国
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon、法国
- FR-Lyon-LEONBERARD
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Marseille、法国
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier、法国
- FR-Montpellier-STELOI
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Nantes、法国
- FR-Nantes-CHUNANTES
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Nice、法国
- FR-Nice-CAL
-
Nice、法国
- FR-Nice-LARCHET
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Paris、法国
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris、法国
- FR-Paris cedex 15-NECKER
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Pessac、法国
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
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Poitiers、法国
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
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Reims、法国
- FR-Reims-CHREIMS
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Rennes、法国
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen、法国
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
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Saint-Priest-en-Jarez、法国
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg、法国
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
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Toulouse、法国
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
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Tours、法国
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
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Villejuif、法国
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
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Adelaide、澳大利亚
- AU-Adelaide-FLINDERS
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Adelaide、澳大利亚
- AU-Adelaide-RAH
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Brisbane、澳大利亚
- AU-Brisbane-PAH
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Brisbane、澳大利亚
- AU-Brisbane-RBWH
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Camperdown、澳大利亚
- AU-Camperdown-RPA
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Douglas、澳大利亚
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
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Geelong、澳大利亚
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
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Gosford、澳大利亚
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
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Hobart、澳大利亚
- AU-Hobart TAS-RHOBART
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Melbourne、澳大利亚
- AU-Melbourne-ALFRED
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Melbourne、澳大利亚
- AU-Melbourne-AUSTIN
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Melbourne、澳大利亚
- AU-Melbourne-BOXHILL
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Melbourne、澳大利亚
- AU-Melbourne-MONASH
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Melbourne、澳大利亚
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
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Melbourne、澳大利亚
- AU-Melbourne-SVHM
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Perth、澳大利亚
- AU-Perth-FSH
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Perth、澳大利亚
- AU-Perth-RPH
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Perth、澳大利亚
- AU-Perth-SCGH
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Sydney、澳大利亚
- St George Hospital
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Sydney、澳大利亚
- AU-Sydney-CONCORD
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Sydney、澳大利亚
- AU-Sydney-NEPEAN
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Sydney、澳大利亚
- AU-Sydney-RNSH
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Sydney、澳大利亚
- AU-Sydney-WSAH
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Waratah、澳大利亚
- AU-Waratah-CALVARYMATER
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Cork、爱尔兰
- IE-Cork-CUH
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Dublin、爱尔兰
- IE-Dublin 24-TUH
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Dublin、爱尔兰
- IE-Dublin 4-SVUH
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Dublin、爱尔兰
- IE-Dublin 7-MATER
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Dublin、爱尔兰
- IE-Dublin 8-STJAMES
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Dublin、爱尔兰
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
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Galway、爱尔兰
- IE-Galway-UHGALWAY
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Limerick、爱尔兰
- IE-Co. Limerick-UHL
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Lund、瑞典
- SE-Lund-SUH
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Stockholm、瑞典
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
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Uppsala、瑞典
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
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Aarau、瑞士
- CH-Aarau-KSA
-
Basel、瑞士
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona、瑞士
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern、瑞士
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg、瑞士
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve、瑞士
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne、瑞士
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern、瑞士
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen、瑞士
- CH-St. Gallen-KSSG
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Zürich、瑞士
- CH-Zürich-USZ
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Vilnius、立陶宛
- LT-Vilnius-SANTA
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-
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Helsinki、芬兰
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere、芬兰
- FI-Tampere-TAYS
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Amersfoort、荷兰
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam、荷兰
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam、荷兰
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam、荷兰
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem、荷兰
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda、荷兰
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft、荷兰
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch、荷兰
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag、荷兰
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht、荷兰
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven、荷兰
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede、荷兰
- NL-Enschede-MST
-
Groningen、荷兰
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden、荷兰
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden、荷兰
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht、荷兰
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein、荷兰
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen、荷兰
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam、荷兰
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht、荷兰
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle、荷兰
- NL-Zwolle-ISALA
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-
Barcelona、西班牙
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona、西班牙
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona、西班牙
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona、西班牙
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona、西班牙
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona、西班牙
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona、西班牙
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona、西班牙
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida、西班牙
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid、西班牙
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma、西班牙
- ES-Palma-HSLL
-
Palma、西班牙
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona、西班牙
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia、西班牙
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 新诊断的 AML 或 MDS，伴有根据 WHO 标准（附录 A）定义的 blasts-2 过多 (EB2)，具有中央记录的 FLT3 基因突变（TKD 或 ITD 或两者）。 AML 可能继发于既往血液病，包括 MDS，和/或治疗相关疾病。 患者可能在 MDS 前期接受过红细胞生成刺激剂 (ESA) 或低甲基化剂 (HMA) 治疗。 ESA 和 HMA 必须在注册前至少 4 周停止。
- 通过 FLT3-ITD 和 FLT3-TKD 突变的 DNA 片段分析 PCR 评估的 FLT3 突变。 阳性定义为 FLT3-ITD 或 FLT3-TKD / FLT3-WT 比率≥ 0.05 (5%)。
- 被认为有资格接受强化化疗
- 患者适合口服研究药物
- WHO/ECOG 体能状态 ≤ 2
足够的肝功能证明
- 血清总胆红素≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)，除非经 (co) 首席研究员书面批准后考虑因白血病受累
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × ULN，除非在 (co) 首席研究员书面批准后考虑因白血病参与
- 根据 Cockroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR)，由肌酐清除率 > 40 mL/min 定义的足够肾功能
- 书面知情同意书
- 患者能够给予知情同意
女性患者必须：
具有非生育潜力：
- 筛选前已绝经（定义为至少 1 年没有任何月经），或
- 有记录的手术绝育或子宫切除术后状态（至少在筛选前 1 个月）
或者，如果有生育能力，
- 同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内不尝试怀孕
- 筛选时尿液或血清妊娠试验呈阴性
- 并且，如果异性恋活跃，除了从筛选开始到整个研究期间以及最终研究药物给药后 6 个月的屏障方法之外，同意按照当地接受的标准始终如一地使用高效*避孕。
高效的节育形式包括：
- 持续和正确使用既定的抑制排卵的激素避孕药，
- 已安装宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，
- 双侧输卵管阻塞，
- 输精管切除术（输精管切除术是一种非常有效的避孕方法，前提是已确认没有精子。 如果不是，则应使用额外的高效避孕方法。）
- 由于双侧睾丸切除术，雄性不育。
- 仅当定义为在与研究药物相关的整个风险期间避免异性性行为时，性禁欲才被认为是一种非常有效的方法。 需要根据临床研究的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。
- (*) 列表并不包含所有内容。 在入组之前，研究者负责确认患者将根据 CTFG 指导文件“临床试验中与避孕和妊娠测试相关的建议”的要求，在 2014 年 9 月（及其任何更新）期间使用高效的节育形式协议定义的期限。
- 女性患者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 2 个月和 1 周内不进行母乳喂养。
- 女性患者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献卵子。
- 除了屏障方法之外，有生育潜力的男性患者及其女性伴侣必须按照当地接受的标准使用高效避孕方法，并在整个研究期间以及最终研究药物给药后持续 4 个月零 1 周。
- 男性患者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 4 个月零 1 周内捐献精子。
- 患者同意在治疗期间不参加另一项干预研究
排除标准：
- AML 或 MDS-EB2 的先前化疗，包括先前使用低甲基化剂的治疗。 羟基脲可用于控制白细胞增多症患者的外周白血病原始细胞（例如，白细胞 [WBC] 计数 > 30 x 10^9/L）
- 具有 PML-RARA 或其他特征性变异融合基因/染色体易位之一的急性早幼粒细胞白血病 (APL)
- CML 后爆发危机
- 已知或疑似对米哚妥林或吉尔特替尼和/或任何赋形剂过敏
- 患者需要使用作为细胞色素 P450 (CYP) 3A 强诱导剂的伴随药物进行治疗
- 研究治疗开始时母乳喂养
- 活动性感染，包括在随机分组时不受控制的乙型或丙型肝炎或 HIV 感染。 允许使用经批准或密切监测的抗生素/抗病毒/抗真菌治疗来控制感染。
当前患有第二恶性肿瘤的患者。 如果患者已经完成治疗并且被他们的医生认为一年内复发的风险低于 30%，则不认为他们患有当前活动性恶性肿瘤。 但是，允许具有以下病史/并发情况的患者：
- 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
- 子宫颈原位癌；
- 乳腺原位癌；
- 前列腺癌的偶然组织学发现
研究治疗开始前 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；
- 心肌梗塞;
- 不稳定型心绞痛和/或中风；
- 在研究治疗开始前 28 天内通过 ECHO 或 MUGA 扫描获得的左心室射血分数 (LVEF) < 40%
- QTc 间期使用 Fridericia 公式 (QTcF) ≥ 450 毫秒（一式三份测定的平均值）或其他增加 QT 延长或心律失常事件风险的因素（例如心力衰竭、长 QT 间期综合征家族史）。 经 (co) 首席研究员书面批准，允许延长与束支传导阻滞或起搏相关的 QTc 间期。
- 注册前患有低钾血症和/或低镁血症的患者（定义为低于 LLN 的值）注意：允许在注册前补充电解质以纠正 LLN 值。
- 吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的情况
- 提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病的临床症状。 仅当在筛查期间临床怀疑白血病累及 CNS 时，才需要在筛查期间评估脑脊液 (CSF)
- 立即危及生命的白血病严重并发症，例如不受控制的出血和/或弥散性血管内凝血
- 研究者认为可能会干扰患者给予知情同意或参与研究的能力的任何其他医疗或心理状况
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：A 组（米多斯托林）
Midostaurin（50 mg BID PO）- 第 1 周期（第 8-21 天），第 2 周期（第 8-21 天），巩固（仅在化疗巩固期间（第 8-21 天 - 最多 3 个周期），维护（第 1- 365)
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具有 FLT3 突变的患者将被随机分配接受研究药物吉利替尼或米哚妥林，顺序给予标准诱导和巩固化疗。
完成诱导和巩固治疗后，达到 CR/CRi/MLFS 的患者将接受 gilteritinib 或 midostaurin 的维持治疗
其他名称：
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实验性的：B 组（Gilteritinib）
Gilteritinib (120 mg QD PO) - 第 1 周期（第 8-21 天），第 2 周期（第 8-21 天），巩固（仅在化疗巩固期间（第 8-21 天 - 最多 3 个周期），维护（第 1- 365)
|
具有 FLT3 突变的患者将被随机分配接受研究药物吉利替尼或米哚妥林，顺序给予标准诱导和巩固化疗。
完成诱导和巩固治疗后，达到 CR/CRi/MLFS 的患者将接受 gilteritinib 或 midostaurin 的维持治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
|
EFS 定义为从随机分组到诱导缓解后未能达到 CR、死亡或达到 CR 后复发的时间，以先发生者为准。
如果患者在诱导治疗期间或完成时的最佳反应低于 CR，则称患者在诱导治疗后未能达到 CR。
在诱导缓解后达到 CR 且未知复发或死亡的患者将在最后一次临床评估之日进行审查。
|
首次患者入组后大约最多 45 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：首次患者入组后大约长达 68 个月
|
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
仍然活着或失访的患者将在最后一次得知他们还活着时进行审查。
|
首次患者入组后大约长达 68 个月
|
|
诱导缓解后的 CR 率
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
|
缓解诱导后的 CR 率定义为在诱导治疗期间或完成诱导治疗时达到 CR 最佳反应的患者百分比
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首次患者入组后大约最多 45 个月
|
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第 1 个诱导周期后和第 2 个诱导周期后的 CR 和 CRi 率
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
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CR 和 CRi 由研究者根据欧洲白血病网 (ELN2017) 推荐的反应标准确定
|
首次患者入组后大约最多 45 个月
|
|
无复发生存期 (RFS)
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
|
RFS 定义为从实现 CR 之日到复发或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。
仍处于首次 CR 且存活或失访的患者将在最后一次临床评估之日进行审查。
|
首次患者入组后大约最多 45 个月
|
|
CR 后的累积复发率 (CIR)
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
|
CIR 是从达到 CR 之日到复发之日计算的。
不知道复发的患者将在最后一次临床评估的日期被审查。
没有复发而死亡的患者将被计为失败的竞争原因。
|
首次患者入组后大约最多 45 个月
|
|
CR 后的累积死亡发生率 (CID)
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
|
CID 是从达到 CR 之日到因任何原因死亡之日计算的。
不知道已经死亡的患者将在他们最后一次知道还活着的日期被审查。
在 CR 中经历复发的患者将被视为失败的竞争原因。
|
首次患者入组后大约最多 45 个月
|
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诱导周期 2 后 CR 无微小残留病 (CRMRD-) 率
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
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CRMRD- 率定义为在骨髓中没有 MRD 证据的情况下达到 CR 的患者百分比
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首次患者入组后大约最多 45 个月
|
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根据 CTCAE v5.0 的不良事件频率和严重程度
大体时间：在整个研究过程中持续进行，从知情同意开始直到最后一次使用任何研究药物后 30 天
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不良事件将使用美国国家癌症研究所的 AE 通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估
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在整个研究过程中持续进行，从知情同意开始直到最后一次使用任何研究药物后 30 天
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每个化疗治疗周期后造血功能恢复的时间
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
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造血恢复时间定义为从循环开始到恢复的时间
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首次患者入组后大约最多 45 个月
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同种异体干细胞移植（allo-SCT）率
大体时间：首次患者入组后大约最多 45 个月
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同种异体干细胞移植率定义为接受同种异体干细胞移植的患者百分比
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首次患者入组后大约最多 45 个月
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欧洲生活质量5维（EQ-5D-5L）问卷单项得分和视觉模拟量表（VAS）得分
大体时间：入组时、维持治疗的第 1 天以及维持治疗期间每 3 个月一次，直至复发或治疗停止（首次患者入组后约最长 68 个月）
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EQ-5D-5L 是一份包含 5 个项目的问卷，评估 5 个领域，包括行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，以及视觉模拟量表评级“今日健康”。
每个域有 5 个级别。
每个级别都有一个 1 位数字，表示为该域选择的级别。
将这些水平相加，并在 20 厘米的垂直视觉模拟量表上记录自评健康状况，端点标记为“您可以想象的最佳健康状况”和“您可以想象的最差健康状况”。
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入组时、维持治疗的第 1 天以及维持治疗期间每 3 个月一次，直至复发或治疗停止（首次患者入组后约最长 68 个月）
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的个体子域得分和全球健康状况/QoL 量表
大体时间：入组时、维持治疗的第 1 天以及维持治疗期间每 3 个月一次，直至复发或治疗停止（首次患者入组后约最长 68 个月）
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EORTC QLQ-C30 是一份包含 30 个项目的问卷，评估 5 个功能子域（身体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能）、1 个整体健康状况、3 个症状子域（疲劳、恶心和呕吐以及疼痛） 6个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻、经济困难）。
30 个项目中的大多数有 4 个响应级别（1="完全没有"，2="有点"，3="相当多"，和 4="非常多"），其中 2 个问题依赖于 7-从 1 = "非常差" 到 7 = "优秀" 的点数字评级量表。
原始分数被转换为范围从 0 到 100 的量表分数，较高的分数表示更好的功能/QoL 或更差的症状负担。
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入组时、维持治疗的第 1 天以及维持治疗期间每 3 个月一次，直至复发或治疗停止（首次患者入组后约最长 68 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：M. Raaijmakers, Prof. Dr.、Erasmus MC / HOVON
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月20日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2033年6月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月18日
首次发布 (实际的)
2019年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月14日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HO156
- 2018-000624-33 (EudraCT编号)
- AMLSG 28-18 (其他标识符：AMLSG)
- Pasha (其他标识符：Astellas)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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