Een studie van gilteritinib versus midostaurine in combinatie met inductie- en consolidatietherapie gevolgd door een jaar onderhoud bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen met overtollige blasten-2 met FLT3-mutaties die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie (HOVON 156 AML)
12 december 2024 bijgewerkt door: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase 3-studie van gilteritinib versus midostaurine in combinatie met inductie- en consolidatietherapie gevolgd door een jaar durende onderhoudsbehandeling bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastische syndromen met een teveel aan blasten-2 ( MDS-EB2) met FLT3-mutaties die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Activerende mutaties in het fms zoals het tyrosinekinase 3 (FLT3)-gen worden waargenomen bij ongeveer 30% van de patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML).
Toevoeging van de multitargeted kinaseremmer midostaurine aan standaardchemotherapie verlengt gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) bij patiënten met een FLT3-mutatie.
Gilteritinib is een krachtigere en meer specifieke remmer van mutant FLT3 in vergelijking met midostaurine en heeft veelbelovende klinische activiteit getoond bij AML.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
AML en MDS-EB2 zijn kwaadaardige aandoeningen van het beenmerg. De standaardbehandeling voor deze ziekten is chemotherapie. Een subgroep van deze ziekten wordt gekenmerkt door een specifieke fout in het DNA van de leukemische cellen. Dit is de FLT3-mutatie, die leidt tot een verandering van een bepaald eiwit (FLT3) op de blasten. Dit veranderde eiwit speelt een belangrijke rol bij het ontstaan van leukemie en het overleven van leukemische cellen.
FLT3 kan worden geremd door het medicijn midostaurine. Het toevoegen van midostaurine aan chemotherapie leidt tot betere behandelresultaten bij patiënten met AML. Daarom is de standaardbehandeling voor AML of MDS-EB2 met een FLT3-mutatie (FLT3-AML) een combinatie van chemotherapie en midostaurine.
Gilteritinib is ook een medicijn dat FLT3 remt. In laboratoriumstudies bleek gilteritinib significant specifieker en krachtiger te zijn dan midostaurine bij het remmen van FLT3.
Gilteritinib is vervolgens onderzocht bij patiënten met AML, die terugvielen na eerdere behandeling met chemotherapie. Dit resulteerde in een veel groter aantal complete remissies dan eerder werd gezien bij vergelijkbare patiënten die werden behandeld met midostaurine.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
777
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Australië
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Australië
- AU-Brisbane-PAH
-
Brisbane, Australië
- AU-Brisbane-RBWH
-
Camperdown, Australië
- AU-Camperdown-RPA
-
Douglas, Australië
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Geelong, Australië
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
-
Gosford, Australië
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
-
Hobart, Australië
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-BOXHILL
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Australië
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Australië
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Australië
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Australië
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Australië
- St George Hospital
-
Sydney, Australië
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Australië
- AU-Sydney-NEPEAN
-
Sydney, Australië
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Australië
- AU-Sydney-WSAH
-
Waratah, Australië
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, België
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, België
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, België
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, België
- BE-Brussel-BORDET
-
Gent, België
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, België
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, België
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, België
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, België
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, België
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Mons, België
- BE-Mons-AMBROISE
-
Roeselare, België
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, België
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Duitsland
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
-
Bad Saarow, Duitsland
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Duitsland
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Duitsland
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Duitsland
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Duitsland
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Duitsland
- DE-Bremen-KBM
-
Darmstadt, Duitsland
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
-
Dortmund, Duitsland
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Duitsland
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Duitsland
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Duitsland
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Duitsland
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Frankfurt, Duitsland
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
-
Gießen, Duitsland
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Duitsland
- DE-Goch-KKLE
-
Greifswald, Duitsland
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Hamburg, Duitsland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Duitsland
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Duitsland
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Duitsland
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Duitsland
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Duitsland
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Duitsland
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Heilbronn, Duitsland
- DE-Heilbronn-SLK
-
Herne, Duitsland
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Duitsland
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Kaiserslautern, Duitsland
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
-
Karlsruhe, Duitsland
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lemgo, Duitsland
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Duitsland
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lübeck, Duitsland
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
-
Lüdenscheid, Duitsland
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Duitsland
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Duitsland
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Meschede, Duitsland
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Duitsland
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Duitsland
- DE-München-IRZTUM
-
Offenburg, Duitsland
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Duitsland
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Duitsland
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Regensburg, Duitsland
- DE-Regensburg-UKR
-
Saarbrücken, Duitsland
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
-
Stuttgart, Duitsland
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Duitsland
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Trier, Duitsland
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Duitsland
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Duitsland
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Duitsland
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Duitsland
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Finland
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Frankrijk
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Frankrijk
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Frankrijk
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Frankrijk
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Frankrijk
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chesnay, Frankrijk
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Frankrijk
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9, Frankrijk
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille, Frankrijk
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Frankrijk
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Frankrijk
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Frankrijk
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Frankrijk
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Frankrijk
- FR-Montpellier-STELOI
-
Nantes, Frankrijk
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Frankrijk
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Frankrijk
- FR-Nice-LARCHET
-
Paris, Frankrijk
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Frankrijk
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Pessac, Frankrijk
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Frankrijk
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Frankrijk
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Frankrijk
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Frankrijk
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg, Frankrijk
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Frankrijk
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Frankrijk
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Frankrijk
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Cork, Ierland
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Ierland
- IE-Dublin 24-TUH
-
Dublin, Ierland
- IE-Dublin 4-SVUH
-
Dublin, Ierland
- IE-Dublin 7-MATER
-
Dublin, Ierland
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Ierland
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Ierland
- IE-Galway-UHGALWAY
-
Limerick, Ierland
- IE-Co. Limerick-UHL
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Nederland
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Nederland
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederland
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Nederland
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Nederland
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Nederland
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Nederland
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Nederland
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Nederland
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederland
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Nederland
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Nederland
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederland
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Nederland
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Nederland
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Nederland
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Nederland
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Noorwegen
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Noorwegen
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Noorwegen
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Noorwegen
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Oostenrijk
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Oostenrijk
- AT-Linz-KEPLER
-
Linz, Oostenrijk
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Salzburg, Oostenrijk
- AT-Salzburg-SALK
-
Vienna, Oostenrijk
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Spanje
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Spanje
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida, Spanje
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid, Spanje
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Spanje
- ES-Palma-HSLL
-
Palma, Spanje
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Spanje
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Spanje
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Lund, Zweden
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Zweden
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Zweden
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Zwitserland
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Zwitserland
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Zwitserland
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Zwitserland
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Zwitserland
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Zwitserland
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Zwitserland
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Zwitserland
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Zwitserland
- CH-Zürich-USZ
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Nieuw gediagnosticeerde AML of MDS met een teveel aan blasten-2 (EB2) gedefinieerd volgens de WHO-criteria (bijlage A), met centraal gedocumenteerde FLT3-genmutatie (ofwel TKD of ITD of beide). AML kan secundair zijn aan eerdere hematologische aandoeningen, waaronder MDS, en/of therapiegerelateerd zijn. Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld met erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) of hypomethylerende middelen (HMA's) voor een voorafgaande fase van MDS. ESA's en HMA's moeten minimaal vier weken voor registratie worden stopgezet.
- FLT3-mutatie zoals beoordeeld door DNA-fragmentanalyse PCR voor FLT3-ITD- en FLT3-TKD-mutatie. Positiviteit wordt gedefinieerd als een FLT3-ITD of FLT3-TKD / FLT3-WT ratio van ≥ 0,05 (5%).
- Komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie
- Patiënt is geschikt voor orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- WHO/ECOG prestatiestatus ≤ 2
Adequate leverfunctie zoals blijkt uit
- Serum totaal bilirubine ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) tenzij overwogen vanwege leukemie betrokkenheid na schriftelijke goedkeuring door de (mede)hoofdonderzoeker
- Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN, tenzij overwogen wegens betrokkenheid van leukemie na schriftelijke goedkeuring door de (mede)hoofdonderzoeker
- Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door creatinineklaring > 40 ml/min op basis van de Cockroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven
Vrouwelijke patiënt moet ofwel:
Niet vruchtbaar zijn:
- Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of
- Gedocumenteerd chirurgisch steriel of status na hysterectomie (minstens 1 maand voorafgaand aan screening)
Of, als u zwanger kunt worden,
- Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- En een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij screening
- En, indien heteroseksueel actief, ermee instemmen om consistent zeer effectieve* anticonceptie te gebruiken volgens lokaal aanvaarde normen, naast een barrièremethode vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:
- Consistent en correct gebruik van gevestigde hormonale anticonceptiva die ovulatie remmen,
- Gevestigd intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS),
- Bilaterale occlusie van de eileiders,
- Vasectomie (Een vasectomie is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de afwezigheid van sperma is bevestigd. Als dit niet het geval is, moet een aanvullende, zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt.)
- Man is onvruchtbaar vanwege een bilaterale orchidectomie.
- Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele activiteit gedurende de gehele risicoperiode die aan het onderzoeksgeneesmiddel is verbonden. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.
- (*)Lijst is niet allesomvattend. Voorafgaand aan de inschrijving is de onderzoeker verantwoordelijk voor het bevestigen dat de patiënt zeer effectieve vormen van anticonceptie zal gebruiken volgens de vereisten van het CTFG-richtsnoer 'Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken', september 2014 (en eventuele updates daarvan) tijdens de protocol gedefinieerde periode.
- Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende 2 maanden en 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwelijke patiënten mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken volgens lokaal aanvaarde normen, naast een barrièremethode die begint bij de screening en wordt voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 maanden en 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 maanden en 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënt stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere chemotherapie voor AML of MDS-EB2, inclusief eerdere behandeling met hypomethylerende middelen. Hydroxyurea is toegestaan voor de controle van perifere leukemische blasten bij patiënten met leukocytose (bijv. Aantal witte bloedcellen [WBC] > 30 x 10^9/L)
- Acute promyelocytische leukemie (APL) met PML-RARA of een van de andere pathognomonische varianten van fusiegenen/chromosoomtranslocaties
- Ontploffingscrisis na CML
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor midostaurine of gilteritinib en/of een van de hulpstoffen
- Patiënt heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A
- Borstvoeding bij aanvang van de studiebehandeling
- Actieve infectie, waaronder hepatitis B of C of HIV-infectie die bij randomisatie niet onder controle is. Een infectie die onder controle is met een goedgekeurde of nauwlettend gecontroleerde behandeling met antibiotica/antivirale middelen/schimmelmiddelen is toegestaan.
Patiënten met een momenteel actieve tweede maligniteit. Patiënten worden niet geacht een momenteel actieve maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico van minder dan 30% hebben om binnen een jaar terug te vallen. Patiënten met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:
- Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals;
- Carcinoom in situ van de borst;
- Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker
Significante actieve hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder:
- New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen;
- Myocardinfarct;
- Instabiele angina pectoris en/of beroerte;
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 40% met ECHO- of MUGA-scan verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- QTc-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥ 450 msec (gemiddelde van drievoudige bepalingen) of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom). Verlengd QTc-interval geassocieerd met bundeltakblok of pacemaking is toegestaan met schriftelijke toestemming van de (mede)hoofdonderzoeker.
- Patiënt met hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie vóór registratie (gedefinieerd als waarden onder LLN) Opmerking: elektrolytsuppletie is toegestaan om LLN-waarden vóór registratie te corrigeren.
- Dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken
- Klinische symptomen die wijzen op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-leukemie. Evaluatie van cerebrospinale vloeistof (CSF) tijdens screening is alleen nodig als er tijdens de screening een klinisch vermoeden bestaat van betrokkenheid van het CZS door leukemie
- Onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie zoals ongecontroleerde bloeding en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie
- Elke andere medische of psychologische aandoening die door de onderzoeker wordt geacht het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek te verstoren
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A (midostaurine)
Midostaurin (50 mg BID PO) - Cyclus 1 (dag 8-21), Cyclus 2 (dag 8-21), Consolidatie (alleen tijdens chemoconsolidatie (dag 8-21 - met maximaal 3 cycli), Onderhoud (dag 1- 365)
|
Patiënten met een FLT3-mutatie zullen worden gerandomiseerd om ofwel het onderzoeksgeneesmiddel gilteritinib of midostaurine te krijgen, opeenvolgend gegeven aan de standaard inductie- en consolidatiechemotherapie.
Na voltooiing van de inductie- en consolidatiebehandeling krijgen patiënten die CR/CRi/MLFS bereiken onderhoudstherapie met gilteritinib of midostaurine
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (Gilteritinib)
Gilteritinib (120 mg QD PO) - Cyclus 1 (dag 8-21), Cyclus 2 (dag 8-21), Consolidatie (alleen tijdens chemoconsolidatie (dag 8-21 - met maximaal 3 cycli), Onderhoud (dag 1- 365)
|
Patiënten met een FLT3-mutatie zullen worden gerandomiseerd om ofwel het onderzoeksgeneesmiddel gilteritinib of midostaurine te krijgen, opeenvolgend gegeven aan de standaard inductie- en consolidatiechemotherapie.
Na voltooiing van de inductie- en consolidatiebehandeling krijgen patiënten die CR/CRi/MLFS bereiken onderhoudstherapie met gilteritinib of midostaurine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Patiënten die nog in leven zijn of die niet meer gevolgd kunnen worden, worden gecensureerd op het moment dat voor het laatst bekend was dat ze nog leefden.
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Doorlopend gedurende het onderzoek, vanaf geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste toediening van een onderzoeksgeneesmiddel
|
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
|
Doorlopend gedurende het onderzoek, vanaf geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste toediening van een onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het niet bereiken van CR na remissie-inductie, overlijden of terugval na het bereiken van CR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van een patiënt wordt gezegd dat hij er niet in is geslaagd CR te bereiken na remissie-inductie als zijn/haar beste respons tijdens of bij voltooiing van de inductietherapie minder is dan CR.
Patiënten die CR bereikten na remissie-inductie en waarvan niet bekend is dat ze een terugval hebben of zijn overleden, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
CR wordt bepaald door de onderzoeker volgens de aanbevolen responscriteria van het European LeukeemiaNet (ELN2017).
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
CR-percentage na remissie-inductie
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
Het CR-percentage na remissie-inductie wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste respons op CR tijdens of bij voltooiing van de inductietherapie.
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
EFS met aangepaste CR (mEFS)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
EFS met gemodificeerde CR (mEFS) wordt op dezelfde manier gedefinieerd als EFS hierboven.
Het is de tijd vanaf de randomisatie tot het niet bereiken van CR na remissie-inductie, overlijden of terugval na het bereiken van CR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Een patiënt wordt echter geacht geen CR te hebben bereikt na remissie-inductie als CR niet binnen 60 dagen na het begin van de laatste inductiecyclus wordt bereikt.
Patiënten die binnen 60 dagen na het begin van de laatste inductiecyclus CR bereiken en waarvan niet bekend is dat ze een terugval hebben of zijn overleden, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
CR- en CRi-percentages na inductiecyclus 1 en na inductiecyclus 2
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
CR en CRi worden bepaald door de onderzoeker op basis van de door het European LeukemiaNet (ELN2017) aanbevolen responscriteria.
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
Terugvalvrije overleving (RFS) na CR
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop CR is bereikt, zoals bepaald door de onderzoeker, tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Patiënten die zich nog in de eerste CR bevinden en in leven zijn of verloren zijn voor follow-up, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR) na CR
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
CIR wordt gemeten vanaf de datum waarop CR wordt bereikt, zoals bepaald door de onderzoeker, tot de datum van terugval.
Patiënten waarvan niet bekend is dat ze een terugval hebben, worden gecensureerd op de datum van de laatste klinische beoordeling.
Patiënten die zonder terugval zijn overleden, worden meegeteld als een concurrerende oorzaak van falen.
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
Cumulatieve incidentie van overlijden (CID) na CR
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
CID wordt gemeten vanaf de datum waarop CR is bereikt, zoals bepaald door de onderzoeker, tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten waarvan niet bekend is dat ze zijn overleden, worden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden.
Patiënten die een terugval in CR hebben ervaren, worden meegeteld als concurrerende oorzaak van falen.
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
CR zonder minimale residuele ziekte (CRMRD-) na inductiecyclus 2
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
Het CRMRD-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat CR bereikte, zoals bepaald door de onderzoeker, zonder bewijs van MRD.
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
CR of CRi zonder minimale residuele ziekte (CR/CRiMRD-) na inductiecyclus 2
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
CR of CRi zonder minimale restziekte (CR/CRiMRD-) na inductiecyclus 2, gedefinieerd als het percentage patiënten dat CR of CRi bereikte zoals bepaald door de onderzoeker zonder bewijs van MRD
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
Tijd tot hematopoëtisch herstel na elke chemotherapiebehandelingscyclus
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
De tijd tot hematopoëtisch herstel wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de cyclus tot aan het herstel
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
Aantal allogene stamceltransplantaties (allo-SCT).
Tijdsspanne: Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
Het allo-SCT-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een allo-SCT heeft ondergaan
|
Ongeveer tot 70 maanden na de eerste inschrijving van patiënten
|
|
Individuele domeinscores en visueel-analoge schaal (VAS)-score van de Europese vragenlijst over de kwaliteit van leven 5 dimensies (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Bij aanvang, de eerste onderhoudsdag en elke 3 maanden tijdens de onderhoudsbehandeling tot terugval of stopzetting van de behandeling (ongeveer tot 70 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
|
De EQ-5D-5L is een vragenlijst met 5 items die 5 domeinen beoordeelt, waaronder mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie, plus een visuele analoge schaal die 'gezondheid vandaag' beoordeelt.
Elk domein heeft 5 niveaus.
Elk niveau heeft een getal van 1 cijfer dat het niveau aangeeft dat voor dat domein is geselecteerd.
Deze niveaus worden opgeteld en de zelf beoordeelde gezondheid wordt geregistreerd op een verticale, visueel analoge schaal van 20 cm, met eindpunten met het label "de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen" en "de slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen".
|
Bij aanvang, de eerste onderhoudsdag en elke 3 maanden tijdens de onderhoudsbehandeling tot terugval of stopzetting van de behandeling (ongeveer tot 70 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
|
|
Individuele subdomeinscores en de mondiale gezondheidsstatus/KvL-schaal van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij aanvang, de eerste onderhoudsdag en elke 3 maanden tijdens de onderhoudsbehandeling tot terugval of stopzetting van de behandeling (ongeveer tot 70 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
|
De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die 5 functionele subdomeinen beoordeelt (fysiek functioneren, rolfunctioneren, emotioneel functioneren, cognitief functioneren en sociaal functioneren), 1 globale gezondheidsstatus, 3 symptoomsubdomeinen (vermoeidheid, misselijkheid en braken en pijn) en 6 afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree en financiële problemen).
De meeste van de 30 items hebben 4 antwoordniveaus (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=redelijk een beetje, en 4=zeer veel), waarbij 2 vragen afhankelijk zijn van een 7- numerieke beoordelingsschaal van 1 = "zeer slecht" tot 7 = "uitstekend".
Ruwe scores worden omgezet in schaalscores variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een beter functioneren/kwaliteit van leven of een slechtere symptoomlast vertegenwoordigen.
|
Bij aanvang, de eerste onderhoudsdag en elke 3 maanden tijdens de onderhoudsbehandeling tot terugval of stopzetting van de behandeling (ongeveer tot 70 maanden na inschrijving van de eerste patiënt)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 december 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2033
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Ziekte
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede
- Bloedarmoede, refractair
- Syndroom
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Myelodysplastische syndromen
- Bloedarmoede, refractair, met een teveel aan ontploffingen
- Tyrosinekinaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Gilteritinib
- Midostaurine
Andere studie-ID-nummers
- HO156
- 2018-000624-33 (EudraCT-nummer)
- AMLSG 28-18 (Andere identificatie: AMLSG)
- Pasha (Andere identificatie: Astellas)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .