A Gilteritinib versus midostaurin vizsgálata indukciós és konszolidációs terápiával kombinálva, amelyet egyéves karbantartás követett újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél, akiknek túlzott mértékű robbanása van – 2 FLT3 mutációkkal, amelyek alkalmasak intenzív kemoterápiára (HOVON 156 AML)
2023. június 14. frissítette: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
3. fázisú, többközpontú, nyílt, randomizált, Gilteritinib versus midostaurin vizsgálata indukciós és konszolidációs terápiával kombinálva, majd egyéves karbantartást követően újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (AML) vagy myelodysplasiás blasztszindrómában (2) szenvedő betegeknél MDS-EB2) Intenzív kemoterápiára alkalmas FLT3 mutációkkal (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Az újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegek körülbelül 30%-ánál figyeltek meg aktiváló mutációkat az fms-ben, mint például a tirozin-kináz 3 (FLT3) gén.
A többcélú kináz inhibitor midostaurin hozzáadása a standard kemoterápiához meghosszabbítja az eseménymentes túlélést (EFS) és a teljes túlélést (OS) az FLT3 mutációval rendelkező betegeknél.
A gilteritinib a midostaurinhoz képest erősebb és specifikusabb inhibitora a mutáns FLT3-nak, és ígéretes klinikai aktivitást mutatott AML-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az AML és az MDS-EB2 a csontvelő rosszindulatú betegségei. E betegségek szokásos kezelése a kemoterápia. E betegségek egy alcsoportját a leukémiás sejtek DNS-ének specifikus hibája jellemzi. Ez az FLT3 mutáció, amely egy bizonyos fehérje (FLT3) megváltozásához vezet a blastokon. Ez a megváltozott fehérje fontos szerepet játszik a leukémia kialakulásában és a leukémiás sejtek túlélésében.
Az FLT3 gátolható a midostaurin gyógyszerrel. A midostaurin hozzáadása a kemoterápiához jobb kezelési eredményeket eredményez az AML-ben szenvedő betegeknél. Ezért az FLT3 mutációval (FLT3-AML) rendelkező AML vagy MDS-EB2 standard kezelése a kemoterápia és a midostaurin kombinációja.
A gilteritinib egy olyan gyógyszer is, amely gátolja az FLT3-at. Laboratóriumi vizsgálatokban a gilteritinib lényegesen specifikusabbnak és erősebbnek bizonyult az FLT3 gátlásában, mint a midostaurin.
A gilteritinibet ezt követően olyan AML-ben szenvedő betegeken tanulmányozták, akik korábbi kemoterápiás kezelés után kiújultak. Ez sokkal több teljes remissziót eredményezett, mint korábban, amikor hasonló betegeket midostaurinnal kezeltek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
777
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Ausztria
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Ausztria
- AT-Linz-KEPLER
-
Linz, Ausztria
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Salzburg, Ausztria
- AT-Salzburg-SALK
-
Vienna, Ausztria
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Ausztrália
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Ausztrália
- AU-Brisbane-PAH
-
Brisbane, Ausztrália
- AU-Brisbane-RBWH
-
Camperdown, Ausztrália
- AU-Camperdown-RPA
-
Douglas, Ausztrália
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Geelong, Ausztrália
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
-
Gosford, Ausztrália
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
-
Hobart, Ausztrália
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Melbourne, Ausztrália
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Ausztrália
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Ausztrália
- AU-Melbourne-BOXHILL
-
Melbourne, Ausztrália
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Ausztrália
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Ausztrália
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Ausztrália
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Ausztrália
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Ausztrália
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Ausztrália
- St George Hospital
-
Sydney, Ausztrália
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Ausztrália
- AU-Sydney-NEPEAN
-
Sydney, Ausztrália
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Ausztrália
- AU-Sydney-WSAH
-
Waratah, Ausztrália
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgium
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Belgium
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Belgium
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Belgium
- BE-Brussel-BORDET
-
Gent, Belgium
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Belgium
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Belgium
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Belgium
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Belgium
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Belgium
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Mons, Belgium
- BE-Mons-AMBROISE
-
Roeselare, Belgium
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Belgium
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Finnország
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Franciaország
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Franciaország
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Franciaország
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Franciaország
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Franciaország
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chesnay, Franciaország
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Franciaország
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Franciaország
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9, Franciaország
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille, Franciaország
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Franciaország
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Franciaország
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Franciaország
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Franciaország
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Franciaország
- FR-Montpellier-STELOI
-
Nantes, Franciaország
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Franciaország
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Franciaország
- FR-Nice-LARCHET
-
Paris, Franciaország
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Franciaország
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Pessac, Franciaország
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Franciaország
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Franciaország
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Franciaország
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Franciaország
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg, Franciaország
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Franciaország
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Franciaország
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Franciaország
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Amersfoort, Hollandia
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Hollandia
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Hollandia
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Hollandia
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Hollandia
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Hollandia
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Hollandia
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Hollandia
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Hollandia
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Hollandia
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Hollandia
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Hollandia
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Hollandia
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Hollandia
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Hollandia
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Hollandia
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Hollandia
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Hollandia
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Hollandia
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Hollandia
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Hollandia
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Vilnius, Litvánia
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luxemburg
- LU-Luxembourg-CHL
-
-
-
-
-
Bergen, Norvégia
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Norvégia
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Norvégia
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Norvégia
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Norvégia
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Németország
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
-
Bad Saarow, Németország
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Németország
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Németország
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
-
Berlin, Németország
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Németország
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Németország
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Németország
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Németország
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Németország
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Németország
- DE-Bremen-KBM
-
Darmstadt, Németország
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
-
Dortmund, Németország
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Németország
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Németország
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Németország
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Németország
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Frankfurt, Németország
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
-
Gießen, Németország
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Németország
- DE-Goch-KKLE
-
Greifswald, Németország
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Hamburg, Németország
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Németország
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Németország
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Németország
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Németország
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Németország
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Németország
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Heilbronn, Németország
- DE-Heilbronn-SLK
-
Herne, Németország
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Németország
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Kaiserslautern, Németország
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
-
Karlsruhe, Németország
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lemgo, Németország
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Németország
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lübeck, Németország
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
-
Lüdenscheid, Németország
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Németország
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Németország
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Meschede, Németország
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Németország
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Németország
- DE-München-IRZTUM
-
Offenburg, Németország
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Németország
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Németország
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Regensburg, Németország
- DE-Regensburg-UKR
-
Saarbrücken, Németország
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
-
Stuttgart, Németország
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Németország
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Trier, Németország
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Németország
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Németország
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Németország
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Németország
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Spanyolország
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Spanyolország
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Spanyolország
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Spanyolország
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Spanyolország
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Spanyolország
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Spanyolország
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida, Spanyolország
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid, Spanyolország
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Spanyolország
- ES-Palma-HSLL
-
Palma, Spanyolország
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Spanyolország
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Spanyolország
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Aarau, Svájc
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Svájc
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Svájc
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Svájc
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Svájc
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Svájc
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Svájc
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Svájc
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Svájc
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Svájc
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Lund, Svédország
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Svédország
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Svédország
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
-
-
-
Cork, Írország
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Írország
- IE-Dublin 24-TUH
-
Dublin, Írország
- IE-Dublin 4-SVUH
-
Dublin, Írország
- IE-Dublin 7-MATER
-
Dublin, Írország
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Írország
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Írország
- IE-Galway-UHGALWAY
-
Limerick, Írország
- IE-Co. Limerick-UHL
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év
- Újonnan diagnosztizált AML vagy MDS a WHO kritériumai szerint meghatározott blasts-2 (EB2) többletével (A függelék), központilag dokumentált FLT3 génmutációval (TKD vagy ITD vagy mindkettő). Az AML másodlagos lehet a korábbi hematológiai rendellenességek miatt, beleértve az MDS-t, és/vagy terápiával kapcsolatos. Előfordulhat, hogy a betegek korábban erythropoiesis-stimuláló szerekkel (ESA) vagy hipometilező szerekkel (HMA-kkal) kezelték az MDS egy megelőző fázisát. Az ESA-t és a HMA-t legalább négy héttel a regisztráció előtt le kell állítani.
- FLT3-mutáció, amelyet DNS-fragmentum-analízissel PCR-rel határoztunk meg FLT3-ITD és FLT3-TKD mutációra. A pozitivitás meghatározása szerint az FLT3-ITD vagy FLT3-TKD / FLT3-WT arány ≥ 0,05 (5%).
- Intenzív kemoterápiára alkalmasnak tekinthető
- A beteg alkalmas a vizsgálati gyógyszer orális beadására
- WHO/ECOG teljesítményállapot ≤ 2
Megfelelő májműködés, amit a
- A szérum összbilirubin ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha azt leukémiás érintettségnek tekintik a (társ) kutató írásbeli jóváhagyását követően
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 3,0 × ULN, kivéve, ha azt leukémiás érintettségnek tekintik a (társ) kutató írásbeli jóváhagyását követően
- Megfelelő veseműködés a Cockroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) alapján > 40 ml/perc kreatinin-clearance alapján
- Írásos beleegyezés
- A beteg képes tájékozott beleegyezését adni
A nőbetegnek a következőket kell tennie:
Legyen nem fogamzóképes:
- Postmenopauzális (definíció szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrést megelőzően, ill
- Dokumentált műtétileg steril vagy állapotú posthysterectomia (legalább 1 hónappal a szűrés előtt)
Vagy ha fogamzóképes korú,
- Fogadja el, hogy nem próbál meg teherbe esni a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig
- És legyen negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a szűréskor
- És ha heteroszexuálisan aktív, vállalja, hogy következetesen nagyon hatékony* fogamzásgátlást alkalmaz a helyileg elfogadott szabványoknak megfelelően a barrier módszer mellett, amely a szűréskor kezdődik, és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.
A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái a következők:
- Az ovulációt gátló, bevált hormonális fogamzásgátlók következetes és helyes alkalmazása,
- Kiépített méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS),
- Kétoldali petevezeték elzáródás,
- Vasectomia (A vazektómia rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, feltéve, hogy a spermium hiányát megerősítették. Ha nem, akkor további rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni.)
- A hím egy kétoldali orchiectomia miatt steril.
- A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodást jelenti a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni.
- (*) A lista nem tartalmaz mindent. A beiratkozás előtt a vizsgáló felelős azért, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a páciens a fogamzásgátlás rendkívül hatékony formáit fogja alkalmazni a CTFG Útmutató „Ajánlások a fogamzásgátlással és a terhességi tesztekkel a klinikai vizsgálatok során” című dokumentumának (2014. szeptemberi) követelményeinek megfelelően (és annak minden frissítése) a vizsgálat során. protokollban meghatározott időszak.
- A nőbetegnek bele kell egyeznie abba, hogy a szűréskor és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 2 hónapig és 1 hétig nem szoptat.
- A nőbeteg nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.
- A fogamzóképes férfibetegnek és női partnereiknek a helyileg elfogadott szabványok szerint rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűrővizsgálattól kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 4 hónapig és 1 hétig a barrier módszer mellett.
- A férfi beteg nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 4 hónapig és 1 hétig.
- A beteg beleegyezik abba, hogy a kezelés alatt nem vesz részt további beavatkozási vizsgálatban
Kizárási kritériumok:
- Az AML vagy MDS-EB2 korábbi kemoterápiája, beleértve a hipometilező szerekkel végzett előzetes kezelést. A hidroxi-karbamid megengedett a perifériás leukémiás blasztok szabályozására leukocitózisban szenvedő betegeknél (pl. fehérvérsejtszám > 30 x 10^9/l)
- Akut promielocitás leukémia (APL) PML-RARA-val vagy valamelyik másik patognomonikus variáns fúziós génnel/kromoszóma transzlokációval
- Blast válság a CML után
- midostaurinnal vagy gilteritinibbel és/vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
- A pácienst olyan gyógyszerekkel kell kezelni, amelyek erősen indukálják a citokróm P450 (CYP) 3A-t
- Szoptatás a vizsgálati kezelés kezdetén
- Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t vagy C-t vagy HIV-fertőzést, amely a randomizálás során nem kontrollált. Engedélyezett vagy szigorúan ellenőrzött antibiotikus/virális/gombaellenes kezeléssel ellenőrzött fertőzés megengedett.
Jelenleg aktív második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek. A betegek nem tekinthetők jelenleg aktív rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és kezelőorvosuk szerint egy éven belül 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata. Mindazonáltal engedélyezettek a következő betegek anamnézisében/egyidejű állapotában:
- Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma;
- A méhnyak in situ karcinóma;
- Az emlő in situ karcinóma;
- A prosztatarák véletlen szövettani lelete
Jelentős aktív szívbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, beleértve:
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség;
- Miokardiális infarktus;
- Instabil angina és/vagy stroke;
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% ECHO vagy MUGA vizsgálattal, amelyet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kaptunk
- QTc-intervallum a Fridericia-képlet alapján (QTcF) ≥ 450 msec (háromszori meghatározás átlaga), vagy más olyan tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hosszú QT-intervallum szindróma a családban). A köteg elágazás blokkjával vagy pacemakerrel kapcsolatos meghosszabbodott QTc-intervallum a (társ) kutató írásbeli jóváhagyásával megengedett.
- A regisztráció előtt hypokalaemiás és/vagy hypomagnesaemiás beteg (az LLN alatti értékek meghatározása) Megjegyzés: Az elektrolit-pótlás megengedett az LLN-értékek regisztráció előtti korrigálása érdekében.
- Dysphagia, rövid bél szindróma, gastroparesis vagy egyéb olyan állapotok, amelyek korlátozzák az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiára vagy ismert központi idegrendszeri leukémiára utaló klinikai tünetek. A cerebrospinális folyadék (CSF) értékelése a szűrés során csak akkor szükséges, ha a szűrés során fennáll a leukémia központi idegrendszeri érintettségének klinikai gyanúja
- A leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei, például ellenőrizetlen vérzés és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció
- Bármilyen más egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a pácienst abban, hogy tájékozott beleegyezését adja vagy részt vegyen a vizsgálatban.
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar (Midostaurin)
Midostaurin (50 mg BID PO) - 1. ciklus (8-21. nap), 2. ciklus (8-21. nap), konszolidáció (csak a kemo konszolidáció során (8-21. nap - max. 3 ciklus), Karbantartás (1. nap - 365)
|
Az FLT3 mutációval rendelkező betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy vagy a vizsgált gilteritinibet vagy midostaurint kapják a szokásos indukciós és konszolidációs kemoterápia során.
Az indukciós és konszolidációs kezelés befejezése után a CR/CRi/MLFS-t elérő betegek fenntartó kezelést kapnak gilteritinibbel vagy midostaurinnal
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar (Gilteritinib)
Gilteritinib (120 mg QD PO) - 1. ciklus (8-21. nap), 2. ciklus (8-21. nap), konszolidáció (csak a kemoterápiás konszolidáció során (8-21. nap - legfeljebb 3 ciklussal), Karbantartás (1. nap-) 365)
|
Az FLT3 mutációval rendelkező betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy vagy a vizsgált gilteritinibet vagy midostaurint kapják a szokásos indukciós és konszolidációs kemoterápia során.
Az indukciós és konszolidációs kezelés befejezése után a CR/CRi/MLFS-t elérő betegek fenntartó kezelést kapnak gilteritinibbel vagy midostaurinnal
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
Az EFS a remisszió indukcióját követően a randomizálástól a CR-elérésig eltelt idő, a CR elérése utáni halál vagy relapszus, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Azt mondják, hogy a beteg nem érte el a CR-t az indukciós terápia után, ha a legjobb válasza az indukciós kezelés alatt vagy befejezésekor kisebb, mint a CR.
Azokat a betegeket, akik a remisszió indukcióját követően érték el a CR-t, és nem ismert, hogy visszaestek vagy meghaltak, az utolsó klinikai értékelés időpontjában cenzúrázzák.
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 68 hónappal az első betegfelvétel után
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
A még életben lévő vagy nyomon követett betegeket cenzúrázzák abban az időben, amikor utoljára életben voltak.
|
Körülbelül legfeljebb 68 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
CR ráta remisszió indukció után
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
A remissziós indukció utáni CR arány azon betegek százalékos aránya, akiknél az indukciós terápia során vagy annak befejezésekor a legjobb CR-reakció alakult ki.
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
CR és CRi arányok az 1. indukciós ciklus és a 2. indukciós ciklus után
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
A CR-t és a CRi-t a vizsgáló határozza meg az European LeukemiaNet (ELN2017) által javasolt válaszkritériumok alapján.
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
Az RFS a CR elérésének dátumától a visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Azok a betegek, akik még mindig az első CR-ben vannak, életben vannak, vagy akiket nem kell követni, az utolsó klinikai értékelés időpontjában cenzúrázzák.
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
A relapszus kumulatív incidenciája (CIR) a CR után
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
A CIR-t a CR elérésének időpontjától a visszaesés időpontjáig mérik.
Azokat a betegeket, akikről nem ismert, hogy visszaestek, az utolsó klinikai vizsgálat időpontjában cenzúrázzák.
Azok a betegek, akik visszaesés nélkül haltak meg, a sikertelenség versengő okának számítanak.
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
Halálozás kumulatív előfordulása (CID) CR után
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
A CID mérése a CR elérésének dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig terjed.
Azokat a betegeket, akikről nem ismert, hogy meghaltak, azon a napon cenzúrázzák, amikor utoljára ismerték, hogy életben vannak.
A CR-ben relapszuson átesett betegek a sikertelenség versengő okának számítanak.
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
CR minimális reziduális betegség (CRMRD-) arány nélkül a 2. indukciós ciklus után
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
A CRMRD-arányt azon betegek százalékos arányaként definiálják, akik úgy értek el CR-t, hogy nem mutattak ki MRD-t a csontvelőben
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: Folyamatosan a vizsgálat során, a tájékozott beleegyezéstől kezdve bármely vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig
|
A nemkívánatos események értékelése a Nemzeti Rákkutató Intézet AE-k közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója alapján történik.
|
Folyamatosan a vizsgálat során, a tájékozott beleegyezéstől kezdve bármely vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig
|
|
A hematopoietikus helyreállításig eltelt idő minden kemoterápiás kezelési ciklus után
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
A hematopoietikus helyreállításig eltelt idő a ciklus kezdetétől a gyógyulásig eltelt idő
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
Allogén őssejt-transzplantáció (allo-SCT) aránya
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
Az allo-SCT arány az allo-SCT-n átesett betegek százalékos aránya
|
Körülbelül legfeljebb 45 hónappal az első betegfelvétel után
|
|
Az európai életminőség 5 dimenziós (EQ-5D-5L) kérdőív egyéni tartomány pontszámai és vizuális analóg skála (VAS) pontszáma
Időkeret: Belépéskor a karbantartás 1. napján és a karbantartás alatt 3 havonta a relapszusig vagy a kezelés abbahagyásáig (körülbelül 68 hónapig az első betegfelvételt követően)
|
Az EQ-5D-5L egy 5 tételből álló kérdőív, amely 5 területet értékel, beleértve a mobilitást, az önellátást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/diszkomfortot és a szorongást/depressziót, valamint egy vizuális analóg skálát, amely az "egészségügyi ma" értékelését tartalmazza.
Minden domainnek 5 szintje van.
Minden szinthez tartozik egy 1 jegyű szám, amely az adott tartományhoz kiválasztott szintet fejezi ki.
Ezeket a szinteket összeadják, és az önértékelést egy 20 cm-es függőleges, vizuális analóg skálán rögzítik, a végpontok a "legjobb egészség, amit csak el tudsz képzelni" és "az elképzelhető legrosszabb egészség" felirattal.
|
Belépéskor a karbantartás 1. napján és a karbantartás alatt 3 havonta a relapszusig vagy a kezelés abbahagyásáig (körülbelül 68 hónapig az első betegfelvételt követően)
|
|
Egyéni aldomain pontszámok és az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívének (EORTC QLQ-C30) globális egészségi állapot/QoL skálája
Időkeret: Belépéskor a karbantartás 1. napján és a karbantartás alatt 3 havonta a relapszusig vagy a kezelés abbahagyásáig (körülbelül 68 hónapig az első betegfelvételt követően)
|
Az EORTC QLQ-C30 egy 30 elemből álló kérdőív, amely 5 funkcionális aldomaint (fizikai működés, szerepműködés, érzelmi működés, kognitív működés és szociális működés), 1 globális egészségi állapotot, 3 tüneti aldomaint (fáradtság, hányinger és hányás és fájdalom) értékel. és 6 egyedi tétel (dyspnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és anyagi nehézségek).
A 30 elem többségének 4 válaszszintje van (1 = "egyáltalán nem", 2 = "kicsit", 3 = "nagyon kicsit" és 4 = "nagyon"), és 2 kérdés 7-en alapul. pont numerikus értékelési skála 1="nagyon rossz"-tól 7="kiváló".
A nyers pontszámokat 0-tól 100-ig terjedő skálapontszámokká alakítják át, ahol a magasabb pontszámok jobb működést/életminőséget vagy rosszabb tünetterhelést jelentenek.
|
Belépéskor a karbantartás 1. napján és a karbantartás alatt 3 havonta a relapszusig vagy a kezelés abbahagyásáig (körülbelül 68 hónapig az első betegfelvételt követően)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. december 20.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2033. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 18.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 14.
Utolsó ellenőrzés
2023. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Anémia
- Precancerous állapotok
- Vérszegénység, Tűzálló
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- Vérszegénység, tűzálló, túlzott robbanásokkal
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Midostaurin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HO156
- 2018-000624-33 (EudraCT szám)
- AMLSG 28-18 (Egyéb azonosító: AMLSG)
- Pasha (Egyéb azonosító: Astellas)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .