Исследование гилтеритиниба по сравнению с мидостаурином в комбинации с индукционной и консолидирующей терапией с последующим годичным поддерживающим лечением у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом с избытком бластов-2 с мутациями FLT3, подходящих для интенсивной химиотерапии (HOVON 156 AML)
12 декабря 2024 г. обновлено: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Фаза 3, многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование гилтеритиниба по сравнению с мидостаурином в сочетании с индукционной и консолидирующей терапией с последующим годичным поддерживающим лечением у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом с избытком бластов-2 ( MDS-EB2) с мутациями FLT3, подходящими для интенсивной химиотерапии (HOVON 156 AML / AMLSG 28-18)
Активирующие мутации в fms, подобные гене тирозинкиназы 3 (FLT3), наблюдаются примерно у 30% пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Добавление многоцелевого ингибитора киназы мидостаурина к стандартной химиотерапии продлевает бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS) у пациентов с мутацией FLT3.
Гилтеритиниб является более мощным и более специфичным ингибитором мутантного FLT3 по сравнению с мидостаурином и показал многообещающую клиническую активность при ОМЛ.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОМЛ и МДС-ЭБ2 — злокачественные заболевания костного мозга. Стандартным лечением этих заболеваний является химиотерапия. Подгруппа этих заболеваний характеризуется специфической ошибкой в ДНК лейкемических клеток. Это мутация FLT3, которая приводит к изменению определенного белка (FLT3) на бластах. Этот измененный белок играет важную роль в развитии лейкемии и выживании лейкемических клеток.
FLT3 может ингибироваться препаратом мидостаурин. Добавление мидостаурина к химиотерапии приводит к лучшим результатам лечения больных ОМЛ. Таким образом, стандартное лечение ОМЛ или МДС-EB2 с мутацией FLT3 (FLT3-AML) представляет собой комбинацию химиотерапии и мидостаурина.
Гилтеритиниб также является препаратом, который ингибирует FLT3. В лабораторных исследованиях было обнаружено, что гилтеритиниб значительно более специфичен и эффективен, чем мидостаурин, в отношении ингибирования FLT3.
Гилтеритиниб впоследствии изучался у пациентов с ОМЛ, у которых возник рецидив после предшествующего химиотерапевтического лечения. Это привело к гораздо большему количеству полных ремиссий, чем наблюдалось ранее, когда сопоставимые пациенты лечились мидостаурином.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
777
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия
- AU-Adelaide-FLINDERS
-
Adelaide, Австралия
- AU-Adelaide-RAH
-
Brisbane, Австралия
- AU-Brisbane-PAH
-
Brisbane, Австралия
- AU-Brisbane-RBWH
-
Camperdown, Австралия
- AU-Camperdown-RPA
-
Douglas, Австралия
- AU-Douglas-TOWNSVILLE
-
Geelong, Австралия
- AU-Geelong VIC-BARWONHEALTH
-
Gosford, Австралия
- AU-Gosford NSW-GOSFORDHOSPITAL
-
Hobart, Австралия
- AU-Hobart TAS-RHOBART
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-ALFRED
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-AUSTIN
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-BOXHILL
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-MONASH
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-RMELBOURNE
-
Melbourne, Австралия
- AU-Melbourne-SVHM
-
Perth, Австралия
- AU-Perth-FSH
-
Perth, Австралия
- AU-Perth-RPH
-
Perth, Австралия
- AU-Perth-SCGH
-
Sydney, Австралия
- St George Hospital
-
Sydney, Австралия
- AU-Sydney-CONCORD
-
Sydney, Австралия
- AU-Sydney-NEPEAN
-
Sydney, Австралия
- AU-Sydney-RNSH
-
Sydney, Австралия
- AU-Sydney-WSAH
-
Waratah, Австралия
- AU-Waratah-CALVARYMATER
-
-
-
-
-
Graz, Австрия
- AT-Graz-MEDUNIGRAZ
-
Innsbruck, Австрия
- AT-Innsbruck-IMED
-
Linz, Австрия
- AT-Linz-KEPLER
-
Linz, Австрия
- AT-Linz-ORDENSKLINIKUM
-
Salzburg, Австрия
- AT-Salzburg-SALK
-
Vienna, Австрия
- AT-Vienna-HANUSCH
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Бельгия
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Бельгия
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Brussels, Бельгия
- BE-Brussel-BORDET
-
Gent, Бельгия
- BE-Gent-UZGENT
-
Haine-Saint-Paul, Бельгия
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Hasselt, Бельгия
- BE-Hasselt-VIRGAJESSE
-
Leuven, Бельгия
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Liège, Бельгия
- BE-Liege-CHRCITADELLE
-
Liège, Бельгия
- BE-Liege-CHULIEGE
-
Mons, Бельгия
- BE-Mons-AMBROISE
-
Roeselare, Бельгия
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
Yvoir, Бельгия
- BE-Yvoir-MONTGODINNE
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Германия
- DE-Aschaffenburg-KLINIKUMAB
-
Bad Saarow, Германия
- DE-Bad Saarow-HELIOSBADSAAROW
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-CAMPUSBENFRANKLIN
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-CAMPUSMITTE
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-CAMPUSVIRCHOW
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-VIVANTESNEUKOLLN
-
Berlin, Германия
- DE-Berlin-VIVANTESURBAN
-
Bochum, Германия
- DE-Bochum-RUB
-
Bonn, Германия
- DE-Bonn-UNIBONN
-
Braunschweig, Германия
- DE-Braunschweig-KLINIKUMBRAUNSCHWEIG
-
Bremen, Германия
- DE-Bremen-KBM
-
Darmstadt, Германия
- DE-Darmstadt-KLINIKUMDARMSTADT
-
Dortmund, Германия
- DE-Dortmund-JOHODORTMUND
-
Düsseldorf, Германия
- DE-Düsseldorf-MEDUNIDUESSELDORF
-
Essen, Германия
- DE-Essen-KEM
-
Esslingen, Германия
- DE-Esslingen-KLINIKUMESSLINGEN
-
Flensburg, Германия
- DE-Flensburg-MALTESER
-
Frankfurt, Германия
- DE-Frankfurt-KLINIKUMFRANKFURT
-
Gießen, Германия
- DE-Giessen-UKGM
-
Goch, Германия
- DE-Goch-KKLE
-
Greifswald, Германия
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Hamburg, Германия
- DE-Hamburg-ASKLEPIOSSTGEORG
-
Hamburg, Германия
- DE-Hamburg-ASKLEPIOS
-
Hamburg, Германия
- DE-Hamburg-UKE
-
Hamm, Германия
- DE-Hamm-EVKHAMM
-
Hanau, Германия
- DE-Hanau-KLINIKUMHANAU
-
Hannover, Германия
- DE-Hannover-MHHANNOVER
-
Hannover, Германия
- DE-Hannover-SILOAHKRH
-
Heilbronn, Германия
- DE-Heilbronn-SLK
-
Herne, Германия
- DE-Herne-MARIENHOSPITALHERNE
-
Homburg, Германия
- DE-Homburg-UNIKLINIKSAARLAND
-
Kaiserslautern, Германия
- DE-Kaiserslautern-WESTPFALZ
-
Karlsruhe, Германия
- DE-Karlsruhe-KLINIKUMKARLSRUHE
-
Lemgo, Германия
- DE-Lemgo-KLINIKUMLIPPE
-
Ludwigshafen, Германия
- DE-Ludwigshafen-KLILU
-
Lübeck, Германия
- DE-Lübeck-UKSHLUBECK
-
Lüdenscheid, Германия
- DE-Luedenscheid-KLINIKUMLUEDENSCHEID
-
Magdeburg, Германия
- DE-Magdeburg-OVGU
-
Mainz, Германия
- DE-Mainz-UNIMEDIZINMAINZ
-
Meschede, Германия
- DE-Meschede-HOCHSAUERLAND
-
Minden, Германия
- DE-Minden-MUEHLENKREISKLINKEN
-
München, Германия
- DE-München-IRZTUM
-
Offenburg, Германия
- DE-Offenburg-ORTENAUKLINIKUM
-
Oldenburg, Германия
- DE-Oldenburg-KLINIKUMOLDENBURG
-
Passau, Германия
- DE-Passau-KLINIKUMPASSAU
-
Regensburg, Германия
- DE-Regensburg-UKR
-
Saarbrücken, Германия
- DE-Saarbrücken-CARITASKLINIKUM
-
Stuttgart, Германия
- DE-Stuttgart-DIAKSTUTTGART
-
Stuttgart, Германия
- DE-Stuttgart-KLINIKUMSTUTTGART
-
Trier, Германия
- DE-Trier-MUTTERHAUS
-
Tübingen, Германия
- DE-Tübingen-MEDUNITUEBINGEN
-
Ulm, Германия
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
Villingen-Schwenningen, Германия
- DE-Villingen-Schwenningen-SBKVS
-
Wuppertal, Германия
- DE-Wuppertal-HELIOSGESUNDHEIT
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия
- IE-Cork-CUH
-
Dublin, Ирландия
- IE-Dublin 24-TUH
-
Dublin, Ирландия
- IE-Dublin 4-SVUH
-
Dublin, Ирландия
- IE-Dublin 7-MATER
-
Dublin, Ирландия
- IE-Dublin 8-STJAMES
-
Dublin, Ирландия
- IE-Dublin 9-BEAUMONT
-
Galway, Ирландия
- IE-Galway-UHGALWAY
-
Limerick, Ирландия
- IE-Co. Limerick-UHL
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-CLINICUB
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-GERMANTRIALS
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-ICODURANREYNALS
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-MUTUATERRASSA
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-PARCDESALUTMAR
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-SANTPAU
-
Barcelona, Испания
- ES-Barcelona-VHEBRON
-
Girona, Испания
- ES-Girona-ICSTRUETA
-
Lleida, Испания
- ES-Lleida-ICSVILANOVA
-
Madrid, Испания
- ES-Madrid-CSGREGORIOMARANON
-
Palma, Испания
- ES-Palma-HSLL
-
Palma, Испания
- ES-Palma-SSIB
-
Tarragona, Испания
- ES-Tarragona-JOAN
-
Valencia, Испания
- ES-Valencia-MALVARROSA
-
-
-
-
-
Vilnius, Литва
- LT-Vilnius-SANTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Нидерланды
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Нидерланды
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Нидерланды
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Нидерланды
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Нидерланды
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Нидерланды
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Нидерланды
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Eindhoven, Нидерланды
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Нидерланды
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Нидерланды
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Нидерланды
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Leiden, Нидерланды
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Нидерланды
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Нидерланды
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Нидерланды
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Нидерланды
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Нидерланды
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Нидерланды
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия
- NO-Bergen-HELSEBERGEN
-
Oslo, Норвегия
- NO-Oslo-OSLOUH
-
Stavanger, Норвегия
- NO-Stavanger-HELSESTAVANGER
-
Tromsø, Норвегия
- NO-Tromsø-NORTHNOORWEGEN
-
Trondheim, Норвегия
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- FI-Helsinki-HUS
-
Tampere, Финляндия
- FI-Tampere-TAYS
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- FR-Amiens-CHUAMIENS
-
Angers, Франция
- FR-Angers-CHUANGERS
-
Argenteuil, Франция
- FR-Argenteuil-CHARGENTEUIL
-
Bayonne, Франция
- FR-Bayonne-CHCOTEBASQUE
-
Besançon, Франция
- FR-Besançon Cedex-JEANMINJOZ
-
Bobigny, Франция
- FR-Bobigny-AVICENNE
-
Chesnay, Франция
- FR-Le Chesnay cedex-CHVERSAILLES
-
Clamart, Франция
- FR-Clamart-HIAPERCY
-
Clermont-Ferrand, Франция
- FR-Clermont-Ferrand-ESTAING
-
Grenoble cedex 9, Франция
- FR-Grenoble cedex 9-CHUGRENOBLE
-
Lille, Франция
- FR-Lille-CHULILLE
-
Limoges, Франция
- FR-Limoges-CHULIMOGES
-
Lyon, Франция
- FR-Lyon Pierre Benite cedex-LYONSUD
-
Lyon, Франция
- FR-Lyon-LEONBERARD
-
Marseille, Франция
- FR-Marseille-IPC
-
Montpellier, Франция
- FR-Montpellier-STELOI
-
Nantes, Франция
- FR-Nantes-CHUNANTES
-
Nice, Франция
- FR-Nice-CAL
-
Nice, Франция
- FR-Nice-LARCHET
-
Paris, Франция
- FR-Paris cedex 10-SAINTLOUIS
-
Paris, Франция
- FR-Paris cedex 15-NECKER
-
Pessac, Франция
- FR-Pessac Cedex-CHUBORDEAUX
-
Poitiers, Франция
- FR-Poitiers-CHUPOITERS
-
Reims, Франция
- FR-Reims-CHREIMS
-
Rennes, Франция
- FR-Rennes cedex 9-CHURENNES
-
Rouen, Франция
- FR-Rouen cedex-BECQUEREL
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция
- FR-Saint-Priest-en-Jarez-ICLOIRE
-
Strasbourg, Франция
- FR-Strasbourg cedex-HAUTEPIERRE
-
Toulouse, Франция
- FR-Toulouse-CHUTOULOUSE
-
Tours, Франция
- FR-Tours cedex-BRETONNEAU
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- FR-Vandoeuvre Les Nancy-CHRUNANCY
-
Villejuif, Франция
- FR-Villejuif-GUSTAVEROUSSY
-
-
-
-
-
Aarau, Швейцария
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Швейцария
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Швейцария
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Швейцария
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Швейцария
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Швейцария
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Швейцария
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Швейцария
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Швейцария
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Швейцария
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Lund, Швеция
- SE-Lund-SUH
-
Stockholm, Швеция
- SE-Stockholm-KAROLINSKAHUDDINGE
-
Uppsala, Швеция
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Недавно диагностированный ОМЛ или МДС с избытком бластов-2 (EB2), определенным в соответствии с критериями ВОЗ (приложение A), с централизованно документированной мутацией гена FLT3 (либо TKD, либо ITD, либо и то, и другое). ОМЛ может быть вторичным по отношению к предшествующим гематологическим заболеваниям, включая МДС, и/или связанным с терапией. Пациенты, возможно, ранее получали лечение стимуляторами эритропоэза (ESA) или гипометилирующими агентами (HMA) в предшествующей фазе МДС. ESA и HMA должны быть остановлены как минимум за четыре недели до регистрации.
- Мутация FLT3, оцененная с помощью ПЦР с анализом фрагментов ДНК для мутаций FLT3-ITD и FLT3-TKD. Положительный результат определяется как соотношение FLT3-ITD или FLT3-TKD/FLT3-WT ≥ 0,05 (5%).
- Считается подходящим для интенсивной химиотерапии
- Пациент подходит для перорального введения исследуемого препарата
- Статус производительности ВОЗ/ECOG ≤ 2
Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют
- Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если только это не рассматривается как связанное с лейкемией после письменного одобрения (со) главного исследователя
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3,0 × ВГН, если не считается, что это связано с лейкемией после письменного одобрения (со) главного исследователя
- Адекватная функция почек, определяемая по клиренсу креатинина > 40 мл/мин на основе скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта (СКФ)
- Письменное информированное согласие
- Пациент способен дать информированное согласие
Пациентка должна либо:
Иметь недетородный потенциал:
- Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или
- Документально подтвержденная хирургическая стерильность или состояние после гистерэктомии (по крайней мере, за 1 месяц до скрининга)
Или, если детородный потенциал,
- Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
- И иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность при скрининге
- И, если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь постоянно использовать высокоэффективную* контрацепцию в соответствии с местными стандартами в дополнение к барьерному методу, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся:
- Постоянное и правильное использование проверенных гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию,
- Установленная внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС),
- Двусторонняя трубная окклюзия,
- Вазэктомия (Вазэктомия является высокоэффективным методом контрацепции при условии подтверждения отсутствия сперматозоидов. В противном случае следует использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции.)
- Самец стерилен из-за двусторонней орхиэктомии.
- Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальной активности в течение всего периода риска, связанного с исследуемым препаратом. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента.
- (*)Список не является исчерпывающим. Перед регистрацией исследователь несет ответственность за подтверждение того, что пациент будет использовать высокоэффективные формы контроля над рождаемостью в соответствии с требованиями руководящего документа CTFG «Рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях», сентябрь 2014 г. (и любые его обновления) во время исследования. установленный протоколом период.
- Пациентка должна согласиться не кормить грудью с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 2 месяцев и 1 недели после последнего введения исследуемого препарата.
- Пациентки женского пола не должны быть донорами яйцеклеток, начиная со скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию в соответствии с местными стандартами в дополнение к барьерному методу, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования, а также в течение 4 месяцев и 1 недели после последнего введения исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 4 месяцев и 1 недели после последнего введения исследуемого препарата.
- Пациент соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения
Критерий исключения:
- Предшествующая химиотерапия по поводу ОМЛ или МДС-EB2, включая предшествующее лечение гипометилирующими агентами. Гидроксимочевина разрешена для контроля периферических лейкозных бластов у пациентов с лейкоцитозом (например, количество лейкоцитов [WBC] > 30 x 10^9/л)
- Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) с PML-RARA или одним из других патогномоничных вариантов слитых генов/хромосомных транслокаций
- Бластный криз после ХМЛ
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к мидостауруну или гилтеритинибу и/или любым вспомогательным веществам.
- Пациенту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A.
- Грудное вскармливание в начале исследуемого лечения
- Активная инфекция, в том числе гепатит B или C или ВИЧ-инфекция, которая не контролируется при рандомизации. Разрешена инфекция, контролируемая одобренными или тщательно контролируемыми антибиотиками/противовирусными/противогрибковыми препаратами.
Пациенты с активным в настоящее время вторым злокачественным новообразованием. Пациенты не считаются имеющими активное злокачественное новообразование в настоящее время, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют риск рецидива менее 30% в течение одного года. Тем не менее, допускаются пациенты со следующим анамнезом/сопутствующими заболеваниями:
- Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи;
- Карцинома in situ шейки матки;
- Карцинома in situ молочной железы;
- Случайная гистологическая находка рака предстательной железы
Серьезное активное сердечное заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, в том числе:
- Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- Инфаркт миокарда;
- Нестабильная стенокардия и/или инсульт;
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% по данным ЭХО или сканирования MUGA, полученная в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Интервал QTc по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс (среднее значение трехкратного определения) или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Удлиненный интервал QTc, связанный с блокадой ножки пучка Гиса или электрокардиостимулятором, допускается с письменного разрешения (со) главного исследователя.
- Пациент с гипокалиемией и/или гипомагниемией до регистрации (определяется как значения ниже НГН) Примечание: для коррекции значений ННН до регистрации разрешено введение электролитов.
- Дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте перорально принимаемых лекарств.
- Клинические симптомы, указывающие на активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС. Оценка спинномозговой жидкости (ЦСЖ) во время скрининга требуется только в том случае, если во время скрининга есть клиническое подозрение на поражение ЦНС лейкемией.
- Немедленно опасные для жизни, тяжелые осложнения лейкемии, такие как неконтролируемое кровотечение и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание
- Любое другое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту дать информированное согласие или принять участие в исследовании.
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А (мидостаурин)
Мидостаурин (50 мг два раза в день перорально) — Цикл 1 (день 8–21), Цикл 2 (день 8–21), Консолидация (только во время химиоконсолидации (день 8–21 — максимум 3 цикла), Поддерживающая терапия (день 1–21). 365)
|
Пациенты с мутацией FLT3 будут рандомизированы для получения либо исследуемого препарата гилтеритиниба, либо мидостаурина, последовательно назначаемого на стандартную индукционную и консолидирующую химиотерапию.
После завершения индукционного и консолидирующего лечения пациенты, достигшие CR/CRi/MLFS, будут получать поддерживающую терапию гилтеритинибом или мидостаурином.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B (гилтеритиниб)
Гилтеритиниб (120 мг QD перорально) — Цикл 1 (день 8–21), Цикл 2 (день 8–21), Консолидация (только во время консолидации химиотерапией (день 8–21 — максимум 3 цикла), Поддерживающая терапия (день 1–21). 365)
|
Пациенты с мутацией FLT3 будут рандомизированы для получения либо исследуемого препарата гилтеритиниба, либо мидостаурина, последовательно назначаемого на стандартную индукционную и консолидирующую химиотерапию.
После завершения индукционного и консолидирующего лечения пациенты, достигшие CR/CRi/MLFS, будут получать поддерживающую терапию гилтеритинибом или мидостаурином.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Пациенты, которые еще живы или пропали из-под наблюдения, будут подвергаться цензуре на момент, когда в последний раз было известно, что они живы.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE v5.0
Временное ограничение: Непрерывно на протяжении всего исследования, начиная с информированного согласия и до 30 дней после последнего введения любого исследуемого препарата.
|
Нежелательные явления будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев НЯ (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака.
|
Непрерывно на протяжении всего исследования, начиная с информированного согласия и до 30 дней после последнего введения любого исследуемого препарата.
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
Бессобытийная выживаемость (БВС), определяемая как время от рандомизации до неспособности достичь полного выздоровления после индукции ремиссии, смерти или рецидива после достижения полного выздоровления, в зависимости от того, что наступит раньше.
Говорят, что у пациента не удалось достичь полного выздоровления после индукции ремиссии, если его/ее лучший ответ во время или по завершении индукционной терапии меньше, чем CR.
Пациенты, достигшие полного выздоровления после индукции ремиссии и о которых не известно о рецидиве или смерти, будут подвергнуты цензуре на дату последней клинической оценки.
CR определяется исследователем в соответствии с критериями ответа, рекомендованными European LeukemiaNet (ELN2017).
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Частота полного выздоровления после индукции ремиссии
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
Частота полного ответа после индукции ремиссии определяется как процент пациентов с лучшим ответом на полный ответ во время или после завершения индукционной терапии.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
EFS с модифицированным CR (mEFS)
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
EFS с модифицированным CR (mEFS) определяется аналогично EFS, приведенному выше.
Это время от рандомизации до невозможности достижения полного выздоровления после индукции ремиссии, смерти или рецидива после достижения полного выздоровления, в зависимости от того, что наступит раньше.
Однако будет считаться, что у пациента не удалось достичь полного выздоровления после индукции ремиссии, если CR не будет достигнут в течение 60 дней после начала последнего индукционного цикла.
Пациенты, достигшие полного выздоровления в течение 60 дней после начала последнего индукционного цикла и о которых не известно, что у них случился рецидив или умер, будут подвергнуты цензуре на дату последней клинической оценки.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Частота CR и CRi после индукционного цикла 1 и после индукционного цикла 2
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
CR и CRi определяются исследователем на основе критериев ответа, рекомендованных European LeukemiaNet (ELN2017).
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) после ПР
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
RFS определяется как время от даты достижения полного ответа, определенного исследователем, до рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, все еще находящиеся в первом ПР, живые или потерянные для последующего наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последней клинической оценки.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Кумулятивная частота рецидивов (CIR) после ПР
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
CIR измеряется от даты достижения CR, определенной исследователем, до даты рецидива.
Пациенты, о которых не известно о рецидиве, будут подвергаться цензуре в день последней клинической оценки.
Пациенты, умершие без рецидива, будут считаться конкурирующей причиной неудачи.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Кумулятивная частота смертности (CID) после CR
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
CID измеряется с даты достижения CR, определенной исследователем, до даты смерти по любой причине.
Пациенты, о смерти которых не известно, будут подвергаться цензуре в день, когда в последний раз было известно, что они живы.
Пациенты, у которых произошел рецидив ПР, будут считаться конкурирующей причиной неудачи.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Полное выздоровление без минимальной остаточной болезни (CRRMRD-) после индукционного цикла 2
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
Частота CRMRD определяется как процент пациентов, достигших полного выздоровления по определению исследователя без признаков MRD.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Частота CR или CRi без минимальной остаточной болезни (CR/CRiMRD-) после индукционного цикла 2
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
Уровень ПР или ПР без минимальной остаточной болезни (ПР/CRiMRD-) после индукционного цикла 2, определяемый как процент пациентов, у которых достигнут ПОЛ или ПР или ПР, как определено исследователем, без признаков МОБ.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Время восстановления кроветворения после каждого цикла химиотерапии
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
Время восстановления кроветворения определяется как время от начала цикла до восстановления.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Уровень аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТСК)
Временное ограничение: Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
Частота алло-ТКМ определяется как процент пациентов, перенесших алло-ТКМ.
|
Примерно до 70 месяцев после регистрации первого пациента
|
|
Очки по отдельным доменам и баллы по визуальной аналоговой шкале (VAS) опросника по 5 измерениям европейского качества жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: При поступлении, в 1-й день поддерживающей терапии и каждые 3 месяца во время поддерживающей терапии до рецидива или прекращения лечения (примерно до 70 месяцев после включения первого пациента)
|
EQ-5D-5L представляет собой опросник из 5 пунктов, который оценивает 5 областей, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, а также оценку «здоровье сегодня» по визуальной аналоговой шкале.
Каждый домен имеет 5 уровней.
Каждый уровень имеет однозначный номер, обозначающий уровень, выбранный для этого домена.
Эти уровни суммируются, и самооценка здоровья регистрируется на вертикальной визуально-аналоговой шкале высотой 20 см с конечными точками, помеченными как «лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «худшее здоровье, которое вы можете себе представить».
|
При поступлении, в 1-й день поддерживающей терапии и каждые 3 месяца во время поддерживающей терапии до рецидива или прекращения лечения (примерно до 70 месяцев после включения первого пациента)
|
|
Индивидуальные оценки поддоменов и глобальная шкала состояния здоровья/QoL опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, основной 30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: При поступлении, в 1-й день поддерживающей терапии и каждые 3 месяца во время поддерживающей терапии до рецидива или прекращения лечения (примерно до 70 месяцев после включения первого пациента)
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, который оценивает 5 функциональных субдоменов (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), 1 общее состояние здоровья, 3 симптоматических субдомена (усталость, тошнота, рвота и боль). и 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
Большинство из 30 вопросов имеют 4 уровня ответа (1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного» и 4 = «очень»), причем 2 вопроса рассчитаны на 7–7 баллов. балльная числовая шкала оценок от 1 = «очень плохо» до 7 = «отлично».
Исходные баллы преобразуются в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы представляют лучшее функционирование/качество жизни или худшее бремя симптомов.
|
При поступлении, в 1-й день поддерживающей терапии и каждые 3 месяца во время поддерживающей терапии до рецидива или прекращения лечения (примерно до 70 месяцев после включения первого пациента)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2033 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Болезнь
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Анемия, рефрактерная
- Синдром
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Миелодиспластические синдромы
- Анемия, рефрактерная, с избытком бластов
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Гилтеритиниб
- Мидостаурин
Другие идентификационные номера исследования
- HO156
- 2018-000624-33 (Номер EudraCT)
- AMLSG 28-18 (Другой идентификатор: AMLSG)
- Pasha (Другой идентификатор: Astellas)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .