アラーム機能のない胃食道逆流症（GERD）患者の経験的療法としてのボノプラザンとオメプラゾールの有効性

胃食道逆流症 (GERD) は、胃内容物の逆流が厄介な症状や合併症を引き起こしたときに発症する状態として世界的に定義されています。 GERD の診断と治療に関するフィリピンの臨床診療ガイドラインでは、胃内容物の食道および隣接構造への再発性の逆流が原因で、厄介な症状および/または組織損傷を引き起こす状態として定義されています。 これは、診療所や日常診療でよく遭遇する障害です。 GERD の臨床診断は、酸逆流および/または胸やけの典型的な症状で許容されます。 フィリピンのガイドラインでは、経験的治療はアラーム機能なしで GERD 患者に開始でき、それ以上の臨床検査や精密検査は必要ないと述べています。 ガイドラインでは、治療の基礎として、標準用量のプロトンポンプ阻害剤 (PPI) 療法を 1 日 1 回、8 週間行うことを推奨しています。

プロトンポンプ阻害薬 (PPI) 療法は、10 年以上にわたって逆流症状の第一選択療法として使用されてきました。 逆流症状に非常に効果的であることが証明されていますが、まだ対処されていない問題があります. 2013 年に Lontok らが実施した現地調査では、プライマリ ケアの設定において、現地で検証された GERD の症状の頻度スケール (FSSG) を使用して、ラベプラゾール 20mg を 1 日 1 回投与した場合の GERD 患者の反応が評価されました。 彼らの研究は、4 週間のラベプラゾール療法が 81.9 ～ 90.3% の範囲の個々の症状の完全な解決をもたらし、治療の最後に完全に無症候性だったのは全被験者の 57.3% だけであったことを示しました。 プロトンポンプ阻害剤には、改善が必要な満たされていない問題もあります。 PPI が最大の効果を発揮するには、通常 5 日かかります。 作用の開始が遅いため、かなりの数の患者が PPI の最初の投与後に十分に緩和されません。 患者の約半数は、3日間の治療後も症状が残っています。 PPI はシトクロム P450 (CYP) 2C19 多型の影響を受け、代謝が速い人は代謝が遅い人に比べて胃内 pH が最も低くなります。 また、PPI は夜間の胸やけの症状を抑えるのに十分に効果的ではありません。なぜなら、夜間の胃酸の回復が頻繁に見られるため、睡眠の喪失や健康に関連した生活の質の低下を引き起こすからです。

最近、より優れた薬物動態および薬力学特性を約束する新薬が開発されました。 その使用は、過去 2 年間、主に日本で行われています。 ボノプラザンは、胃の壁細胞からの酸分泌の最終段階である H-K ATPase に結合して阻害する、新規のカリウム競合性酸遮断薬 (P-CAB) です。 酸性環境でも中性環境でも高い親和性でプロトンポンプを阻害することができます。 薬剤は壁細胞内に長時間保持され、酸分泌のさらなる刺激によって活性化される H-K ATPase を阻害することができます。 ボノプラザンは、食事の 30 分前に服用する必要がある従来の PPI と比較して、食事の前に服用する必要がないという利点があり、CYP2C19 遺伝子多型の影響を受けません。 ボノプラザンも効果的に吸収され、壁細胞に急速に蓄積するため、ボノプラザンの初回投与後は、最大の効果が得られるまで通常 3 ～ 5 日かかる従来の PPI と比較して、酸抑制がより顕著になります。 したがって、ボノプラザンは、迅速で安定した効果が持続する強力な酸遮断薬です。 著者の知る限り、ボノプラザンを用いた大規模無作為対照試験は 2 件のみであり、これらの試験はいずれも日本で行われ、びらん性食道炎患者のみに焦点を当てています。 ボノプラザンは、びらん性食道炎および PPI 耐性びらん性食道炎の治療に効果的であり、ランソプラゾールに劣らないことが示されています。治癒率はグレード C および D びらん性食道炎でより顕著です。 GERD に対するボノプラザンの使用に関する他の研究は、日本でのみ行われており、非劣性および小規模な後ろ向き非盲検試験で構成されています。

ボノプラザンを短期間の胃酸抑制に使用する場合、問題となる副作用はありません。 治験薬との因果関係に関係なく、治療で発生した有害事象は、鼻咽頭炎、下痢、便秘、上気道感染症、転倒、胃腸炎、湿疹です。 これらの治療緊急有害事象のほとんどは、強度が軽度に分類されました。 ボノプラザンの長期的な安全性と有効性を評価するための研究が日本で進行中です。

. GERD のフィリピン臨床診療ガイドラインでは、GERD に対する治療反応を評価するために、現地で検証された標準化されたアンケートを推奨しています。 フィリピンで一般的に使用されるアンケートは、GERD の重症度の頻度スケール (FSSG) と胃食道逆流疾患アンケート (GERDQ) です。どちらもローカル検証研究を受けています。 FSSG は、GERD の内視鏡的重症度と相関し、プロトンポンプ阻害剤療法に対する反応を評価することが示されています.2 FSSG は 12 の質問で構成されており、患者は個々の症状をまったくない (0% の場合)、時々 (約 30% の場合)、時々 (50%)、しばしば (70%)、または常に (100%) と評価します。 食道炎の内視鏡診断では、感度 62%、特異度 59%、精度 60% で、スコアが 8 以上の場合に GERD と診断されます。

ボノプラザンは、最近フィリピン市場に導入されたばかりです。 この薬が従来の PPI に取って代わる可能性があるかどうかは、まだ決定されていません。 この研究は、ボノプラザンが、未治療の成人のGERD患者の治療においてオメプラゾールよりも優れているかどうかを判断することを目的としています。 この研究から得られたデータは、GERD の治療に関する方針と推奨事項の策定、および GERD 患者のための新しい治療戦略の策定に役立ちます。