沃诺拉赞与奥美拉唑作为无警报特征的胃食管反流病 (GERD) 患者经验性治疗的有效性

胃食管反流病 (GERD) 在全球范围内被定义为当胃内容物反流导致麻烦的症状和/或并发症时发生的病症。 菲律宾关于 GERD 诊断和治疗的临床实践指南定义为胃内容物反复回流到食道和邻近结构导致麻烦症状和/或组织损伤的病症。 它是临床和日常实践中常见的疾病。 GERD 的临床诊断是可接受的，具有反酸和/或胃灼热的典型症状。 菲律宾指南指出，可以在没有警报功能的 GERD 患者中开始经验性治疗，并且不需要进一步的实验室检查或检查。 该指南推荐标准剂量质子泵抑制剂 (PPI) 治疗，每天一次，持续 8 周，作为治疗的基石。

十多年来，质子泵抑制剂 (PPI) 疗法一直被用作反流症状的一线疗法。 尽管它已被证明对反流症状非常有效，但仍有未解决的问题。 Lontok 等人在 2013 年进行的一项本地研究评估了 GERD 患者对雷贝拉唑 20mg 每天一次的反应，使用在初级保健机构中经过本地验证的 GERD 症状频率量表 (FSSG)。 他们的研究表明，为期 4 周的雷贝拉唑治疗可使 81.9-90.3% 的个体症状完全消退，只有 57.3% 的所有受试者在治疗结束时完全没有症状。 质子泵抑制剂也有未解决的问题需要改进。 PPI 通常需要 5 天才能发挥最大作用。 由于起效缓慢，大量患者在首次服用 PPI 后并未得到充分缓解。 大约一半的患者在治疗 3 天后仍有症状。 PPI 受细胞色素 P450 (CYP) 2C19 多态性的影响，与慢代谢者相比，快速代谢者具有最低的胃内 pH 值。 PPI 在控制夜间胃灼热症状方面也不够有效，因为经常会看到胃酸在夜间恢复，从而导致睡眠不足和与健康相关的生活质量下降。

最近，开发了一种有望获得更好的药代动力学和药效学特性的新药。 在过去的两年里，它的使用主要在日本。 沃诺拉赞是一种新型钾竞争性酸阻滞剂 (P-CAB)，可结合并抑制 H-K ATP 酶，这是胃壁细胞分泌酸的最后一步。 在酸性和中性环境下均能抑制质子泵，具有高亲和力。 该药物在壁细胞内保留很长时间，可以抑制进一步刺激酸分泌而激活的 H-K ATP 酶。 与需要在饭前 30 分钟服用的传统 PPI 相比，沃诺拉赞具有无需饭前服用的优势，并且不受 CYP2C19 多态性的影响。 沃诺拉赞也被有效吸收并在壁细胞中迅速积累，因此，与通常需要 3-5 天才能达到最大效果的常规 PPI 相比，第一次服用沃诺拉赞后酸抑制作用更加明显。 因此，沃诺拉赞是一种更强的酸阻滞剂，具有快速、稳定和持久的作用。 据作者所知，只有 2 项大型随机对照试验用伏诺拉赞进行过，这两项研究都是在日本进行的，并且只关注糜烂性食管炎患者。 沃诺拉赞已被证明在治疗糜烂性食管炎和 PPI 抵抗性糜烂性食管炎方面是有效的且不劣于兰索拉唑，C 级和 D 级糜烂性食管炎的治愈率更为明显。 其他关于使用伏诺拉赞治疗 GERD 的研究仅在日本进行，包括非劣效性和小型回顾性开放标签试验。

当伏诺拉赞用于短期酸抑制时，没有问题的副作用。 与研究药物的因果关系无关的治疗紧急不良事件是鼻咽炎、腹泻、便秘、上呼吸道感染、跌倒、胃肠炎和湿疹。 大多数这些治疗中出现的不良事件在强度上被归类为轻度。 日本正在进行研究以评估伏诺拉赞的长期安全性和有效性

.菲律宾 GERD 临床实践指南建议使用本地验证的标准化问卷来评估对 GERD 的治疗反应。 菲律宾常用的问卷是胃食管反流病严重程度频率量表（FSSG）和胃食管反流病问卷（GERDQ）；两者都经过了本地验证研究。 FSSG 已被证明与 GERD 的内窥镜严重程度相关，并评估对质子泵抑制剂治疗的反应。 2 FSSG 包含 12 个问题，其中患者将个体症状评为从不（0% 的时间）、偶尔（大约 30% 的时间）、有时（50%）、经常（70%）或总是（100%）。 评分≥8分即可诊断为GERD，内镜诊断食管炎的敏感性为62%，特异性为59%，准确性为60%。

沃诺拉赞最近刚刚被引入菲律宾市场。 这种药物是否可以取代传统的 PPI 作为一线治疗还有待确定。 本研究旨在确定伏诺拉赞在治疗初治 GERD 成年患者方面是否优于奥美拉唑。 本研究的数据将有助于制定治疗GERD的政策和建议，以及制定针对GERD患者的新治疗策略。