경보 기능이 없는 위식도역류질환(GERD) 환자에 대한 경험적 요법으로서 Vonoprazan 대 Omeprazole의 효과

위식도 역류 질환(GERD)은 위 내용물의 역류가 문제가 되는 증상 및/또는 합병증을 유발할 때 발생하는 상태로 세계적으로 정의됩니다. GERD의 진단 및 치료에 관한 필리핀 임상 실무 가이드라인은 위 내용물이 식도 및 인접 구조로 반복적으로 역류하여 문제가 되는 증상 및/또는 조직 손상을 일으키는 상태로 정의합니다. 그것은 진료소와 일상 진료에서 흔히 접할 수 있는 장애입니다. GERD의 임상적 진단은 위산 역류 및/또는 속쓰림의 전형적인 증상이 있는 경우 허용됩니다. 필리핀 가이드라인에서는 GERD 환자에서 경보 기능 없이 경험적 치료를 시작할 수 있으며 추가 실험실 검사나 정밀 검사가 필요하지 않다고 명시하고 있습니다. 가이드라인은 치료의 초석으로 8주 동안 하루에 한 번 표준 용량의 양성자 펌프 억제제(PPI) 요법을 권장합니다.

양성자 펌프 억제제(PPI) 요법은 10년 이상 역류 증상의 1차 요법으로 사용되었습니다. 역류 증상에 매우 효과적인 것으로 입증되었지만 여전히 해결되지 않은 문제가 있습니다. 2013년 Lontok 등의 현지 연구에서는 1차 의료 환경에서 현지에서 검증된 GERD 증상 빈도 척도(FSSG)를 사용하여 매일 1회 라베프라졸 20mg에 대한 GERD 환자의 반응을 평가했습니다. 그들의 연구는 4주간의 라베프라졸 요법이 81.9-90.3% 범위의 개별 증상의 완전한 해결을 초래했으며, 모든 피험자의 57.3%만이 치료 종료 시 완전히 무증상인 것으로 나타났습니다. 양성자 펌프 억제제도 개선이 필요한 미충족 문제가 있습니다. PPI는 일반적으로 최대 효과를 발휘하는 데 5일이 걸립니다. 작용 개시가 느리기 때문에 상당수의 환자가 PPI를 처음 투여한 후에도 충분히 완화되지 않습니다. 환자의 약 절반은 치료 3일 후에도 여전히 증상이 있습니다. PPI는 사이토크롬 P450(CYP) 2C19 다형성의 영향을 받으며, 빠른 대사자는 느린 대사자에 비해 위내 pH가 가장 낮습니다. PPI는 밤 사이에 위산이 자주 회복되어 수면 부족 및 건강 관련 삶의 질 저하를 일으키기 때문에 야간 속쓰림 증상을 조절하는 데 충분히 효과적이지 않습니다.

최근에 더 나은 약동학 및 약력학 특성을 약속하는 신약이 개발되었습니다. 지난 2년 동안 대부분 일본에서 사용되었습니다. 보노프라잔(Vonoprazan)은 위벽 세포에서 산 분비의 마지막 단계인 H-K ATPase에 결합하여 억제하는 새로운 칼륨 경쟁적 위산 차단제(P-CAB)입니다. 친화력이 높은 산성 및 중성 환경 모두에서 양성자 펌프를 억제할 수 있습니다. 이 약물은 정수리 세포 내부에서 오랫동안 유지되며 추가 산 분비 자극에 의해 활성화되는 H-K ATPase를 억제할 수 있습니다. Vonoprazan은 식사 30분 전에 복용해야 하는 기존 PPI에 비해 식사 전에 복용할 필요가 없고 CYP2C19 다형성에 영향을 받지 않는다는 장점이 있습니다. 보노프라잔은 또한 효과적으로 흡수되어 정수리 세포에 빠르게 축적되기 때문에 보노프라잔의 첫 번째 투여 후 산 억제는 최대 효과를 위해 일반적으로 3-5일이 걸리는 기존 PPI에 비해 더 두드러집니다. 따라서 보노프라잔은 빠르고 안정적이며 오래 지속되는 효과가 있는 더 강력한 산 차단제입니다. 저자가 아는 바에 따르면 vonoprazan을 사용한 2건의 대규모 무작위 대조 시험만이 일본에서 이루어졌으며 미란성 식도염 환자에게만 초점을 맞췄습니다. 보노프라잔은 미란성 식도염뿐만 아니라 PPI 내성 미란성 식도염 치료에 효과적이고 란소프라졸보다 열등하지 않은 것으로 나타났으며, C등급 및 미란성 식도염에서 치유율이 더 두드러졌습니다. GERD에 대한 vonoprazan 사용에 대한 다른 연구는 일본에서만 수행되었으며 비열등성 및 소규모 후향적 오픈 라벨 시험으로 구성되었습니다.

보노프라잔을 단기간 위산 억제에 사용하면 문제가 되는 부작용이 없습니다. 연구 약물과의 인과관계에 관계없이 치료 긴급 부작용은 비인두염, 설사, 변비, 상기도 감염, 낙상, 위장염 및 습진입니다. 이러한 치료 긴급 부작용의 대부분은 강도가 경미한 것으로 분류되었습니다. 보노프라잔의 장기적 안전성과 효능을 평가하기 위한 연구가 일본에서 진행 중입니다.

. GERD에 대한 필리핀 임상 진료 가이드라인은 GERD에 대한 치료 반응을 평가하기 위해 현지에서 검증된 표준화된 설문지를 권장합니다. 필리핀에서 일반적으로 사용되는 설문지는 GERD의 심각도에 대한 빈도 척도(FSSG) 및 위식도 역류 질환 설문지(GERDQ)입니다. 둘 다 지역 검증 연구를 거쳤습니다. FSSG는 GERD의 내시경 중증도와 상관관계가 있고 양성자 펌프 억제제 요법에 대한 반응을 평가하는 것으로 나타났습니다.2 FSSG는 환자가 개별 증상을 전혀(시간의 0%), 가끔(시간의 약 30%), 가끔(50%), 자주(70%) 또는 항상(100%)으로 평가하는 12개의 질문으로 구성됩니다. 식도염의 내시경적 진단은 민감도 62%, 특이도 59%, 정확도 60%로 점수가 8점 이상일 때 GERD로 진단한다.

Vonoprazan은 최근에 필리핀 시장에 최근 소개되었습니다. 이 약물이 1차 요법으로 기존 PPI를 대체할 수 있는지 여부는 아직 결정되지 않았습니다. 이 연구는 치료 경험이 없는 성인 GERD 환자 치료에서 vonoprazan이 omeprazole보다 우월한지 확인하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 데이터는 GERD 치료에 대한 정책 및 권장 사항을 공식화하고 GERD 환자를 위한 새로운 치료 전략을 공식화하는 데 도움이 될 것입니다.