Eficácia do Vonoprazan vs Omeprazol como terapia empírica para pacientes com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) sem recursos de alarme

A Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) é globalmente definida como uma condição que se desenvolve quando o refluxo do conteúdo do estômago causa sintomas incômodos e/ou complicações. A Diretriz de Prática Clínica das Filipinas sobre o Diagnóstico e Tratamento da DRGE é definida como uma condição resultante do refluxo recorrente do conteúdo gástrico para o esôfago e estruturas adjacentes, causando sintomas incômodos e/ou lesão tecidual. É um distúrbio comumente encontrado nas clínicas e na prática diária. Um diagnóstico clínico de DRGE é aceitável com sintomas típicos de regurgitação ácida e/ou azia. As diretrizes filipinas afirmam que a terapia empírica pode ser iniciada em pacientes com DRGE sem recursos de alarme e não requer exame laboratorial ou investigação adicional. A diretriz recomenda uma dose padrão de terapia com inibidores da bomba de prótons (IBP) uma vez ao dia por 8 semanas como base para o tratamento.

A terapia com inibidores da bomba de prótons (IBP) tem sido usada como terapia de primeira linha para os sintomas de refluxo há mais de uma década. Embora tenha se mostrado altamente eficaz para os sintomas de refluxo, ainda existem problemas não resolvidos. Um estudo local de Lontok et al em 2013 avaliou a resposta de pacientes com DRGE a rabeprazol 20 mg uma vez ao dia usando uma Escala de Frequência de Sintomas de DRGE (FSSG) validada localmente em um ambiente de atenção primária. Seu estudo mostrou que uma terapia de rabeprazol de 4 semanas resultou na resolução completa dos sintomas individuais variando de 81,9-90,3%, com apenas 57,3% de todos os indivíduos sendo completamente assintomáticos no final do tratamento. Os inibidores da bomba de prótons também têm problemas não resolvidos que precisam ser melhorados. Os IBPs geralmente levam 5 dias para seu efeito máximo. Devido ao seu lento início de ação, um número significativo de pacientes não apresenta alívio suficiente após a primeira dose de IBP. Aproximadamente metade dos pacientes ainda apresenta sintomas após 3 dias de tratamento. Os IBPs são influenciados pelo polimorfismo 2C19 do citocromo P450 (CYP), com metabolizadores rápidos tendo o pH intragástrico mais baixo em comparação com metabolizadores lentos. Os IBPs também não são suficientemente eficazes no controle dos sintomas noturnos de azia porque a recuperação noturna do ácido gástrico é frequentemente observada, causando perda de sono e reduções relacionadas à saúde na qualidade de vida.

Recentemente, foi desenvolvido um novo fármaco que promete melhores propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Seu uso tem sido principalmente no Japão nos últimos 2 anos. O Vonoprazan é um novo bloqueador ácido competitivo de potássio (P-CAB) que se liga e inibe a H-K ATPase, a etapa final da secreção ácida das células parietais do estômago. Pode inibir a bomba de prótons em ambientes ácidos e neutros com alta afinidade. A droga é retida por muito tempo dentro das células parietais e pode inibir a H-K ATPase, que é ativada por estimulação adicional da secreção ácida. O Vonoprazan oferece a vantagem de não precisar ser tomado antes das refeições, em comparação com os IBPs convencionais, nos quais 30 minutos antes da refeição são necessários, e não é afetado pelo polimorfismo CYP2C19. O vonoprazan também é efetivamente absorvido e se acumula rapidamente nas células parietais, portanto, a inibição ácida é mais pronunciada após a primeira dose de vonoprazan, em comparação com os IBPs convencionais, onde geralmente leva de 3 a 5 dias para efeito máximo. Vonoprazan é, portanto, um bloqueador de ácido mais forte que tem efeitos rápidos, estáveis ​​e duradouros. Do conhecimento do autor, apenas 2 estudos randomizados controlados em larga escala foram feitos com vonoprazan, ambos os estudos foram feitos no Japão e se concentram apenas naqueles com esofagite erosiva. Vonoprazan demonstrou ser eficaz e não inferior ao lansoprazol para curar esofagite erosiva, bem como esofagite erosiva resistente a IBP, com taxas de cura mais pronunciadas para esofagite erosiva de Grau C e D. Outros estudos sobre o uso de vonoprazan para DRGE foram feitos apenas no Japão, e incluíram ensaios de não inferioridade e pequenos estudos abertos retrospectivos.

Quando o vonoprazan é usado para supressão ácida de curto prazo, não há efeitos colaterais problemáticos. Os eventos adversos emergentes do tratamento, independentemente da relação causal com a medicação do estudo, são nasofaringite, diarreia, constipação, infecção respiratória superior, queda, gastroenterite e eczema. A maioria desses eventos adversos emergentes do tratamento foi classificada como de intensidade leve. Estudos estão em andamento no Japão para avaliar a segurança e eficácia a longo prazo do vonoprazan

. A Diretriz de Prática Clínica das Filipinas para DRGE recomenda um questionário padronizado validado localmente para avaliar a resposta ao tratamento para DRGE. Os questionários comumente usados ​​nas Filipinas são a Escala de Frequência para Gravidade da DRGE (FSSG) e o Questionário de Doença do Refluxo Gastroesofágico (GERDQ); ambos passaram por estudos de validação local. Foi demonstrado que FSSG se correlaciona com a gravidade endoscópica da DRGE e avalia a resposta à terapia com inibidores da bomba de prótons.2 O FSSG compreende 12 questões nas quais os pacientes classificariam sintomas individuais como nunca (0% das vezes), ocasionalmente (cerca de 30% das vezes), às vezes (50%), frequentemente (70%) ou sempre (100%). A DRGE é diagnosticada se o escore for maior que 8, com sensibilidade de 62%, especificidade de 59% e acurácia de 60% para diagnóstico endoscópico de esofagite.

Vonoprazan foi recentemente introduzido no mercado filipino recentemente. Se este medicamento pode ou não substituir os IBPs convencionais como terapia de primeira linha ainda não foi determinado. Este estudo tem como objetivo determinar se o vonoprazan é superior ao omeprazol no tratamento de pacientes adultos virgens de tratamento com DRGE. Os dados deste estudo ajudarão a formular políticas e recomendações sobre o tratamento da DRGE, bem como formular novas estratégias de tratamento para pacientes com DRGE.