A Vonoprazan kontra Omeprazol hatékonysága empirikus terápiaként a gastrooesophagealis reflux betegségben (GERD) szenvedő betegeknél riasztási funkciók nélkül

A gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) globálisan olyan állapotként definiálható, amely akkor alakul ki, ha a gyomortartalom refluxa zavaró tüneteket és/vagy szövődményeket okoz. A Fülöp-szigeteki Klinikai Gyakorlati Irányelv a GERD diagnosztizálására és kezelésére úgy definiálható, mint a gyomortartalomnak a nyelőcsőbe és a szomszédos struktúrákba való visszatérő visszaáramlásából eredő állapot, amely zavaró tüneteket és/vagy szövetkárosodást okoz. Ez egy gyakran előforduló rendellenesség a klinikákon és a mindennapi gyakorlatban. A GERD klinikai diagnózisa elfogadható savas regurgitáció és/vagy gyomorégés jellemző tüneteivel. A Fülöp-szigeteki irányelvek kimondják, hogy az empirikus terápia megkezdhető GERD-betegeknél riasztási funkciók nélkül, és nincs szükség további laboratóriumi vizsgálatra vagy feldolgozásra. Az irányelv standard dózisú protonpumpa-gátló (PPI) terápiát javasol naponta egyszer 8 héten keresztül a kezelés sarokköveként.

A protonpumpa-gátló (PPI) terápiát több mint egy évtizede alkalmazzák a reflux tünetek első vonalbeli terápiájaként. Annak ellenére, hogy bebizonyosodott, hogy nagyon hatékony a reflux tünetek kezelésére, még mindig vannak megoldatlan problémák. Lontok és munkatársai 2013-ban egy helyi tanulmányban értékelték a GERD-betegek napi egyszeri 20 mg rabeprazolra adott válaszát a GERD tüneteinek lokális gyakorisági skálája (FSSG) alapján, alapellátásban. Vizsgálatuk kimutatta, hogy a 4 hetes rabeprazol-terápia az egyes tünetek 81,9-90,3%-os teljes megszűnését eredményezte, és az összes alanynak csak 57,3%-a volt teljesen tünetmentes a kezelés végén. A protonpumpa-gátlóknak is vannak megoldatlan problémái, amelyek javításra szorulnak. A PPI-k általában 5 napig tartanak a maximális hatás eléréséhez. Lassú hatásuk miatt a betegek jelentős része nem enyhül meg kellőképpen a PPI első adagja után. A betegek hozzávetőleg felénél még 3 napos kezelés után is jelentkeznek a tünetek. A PPI-ket a citokróm P450 (CYP) 2C19 polimorfizmusa befolyásolja, a gyors metabolizálóknak a legalacsonyabb az intragasztrikus pH-ja a lassú metabolizálókhoz képest. A PPI-k sem elég hatékonyak az éjszakai gyomorégés tüneteinek szabályozásában, mivel gyakran megfigyelhető a gyomorsav egyik éjszakai regenerációja, ami alvászavart és az egészséggel összefüggő életminőség-csökkenést okoz.

A közelmúltban egy új gyógyszert fejlesztettek ki, amely jobb farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságokkal kecsegtet. Leginkább Japánban használták az elmúlt 2 évben. A Vonoprazan egy új, káliummal kompetitív savblokkoló (P-CAB), amely megköti és gátolja a H-K ATPázt, a gyomor parietális sejtjeiből történő savkiválasztás utolsó lépését. Nagy affinitással képes gátolni a protonpumpát savas és semleges környezetben egyaránt. A gyógyszer hosszú ideig megmarad a parietális sejtekben, és gátolhatja a H-K ATPázt, amely a savszekréció további stimulálásával aktiválódik. A Vonoprazan előnye, hogy nem kell étkezés előtt bevenni, szemben a hagyományos PPI-kkel, ahol étkezés előtt 30 perccel kell bevenni, és nem befolyásolja a CYP2C19 polimorfizmus. A Vonoprazan szintén hatékonyan felszívódik és gyorsan felhalmozódik a parietális sejtekben, ezért a savgátlás a vonoprazan első adagja után kifejezettebb, mint a hagyományos PPI-k esetében, ahol általában 3-5 nap szükséges a maximális hatás eléréséhez. A Vonoprazan ezért egy erősebb savblokkoló, amelynek gyors, stabil és hosszan tartó hatása van. A szerző tudomása szerint csak 2 nagyszabású randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek vonoprazannal, mindkét vizsgálatot Japánban végezték, és csak az eróziós nyelőcsőgyulladásban szenvedőkre összpontosítanak. A Vonoprazan hatásosnak és nem rosszabbnak bizonyult a lansoprazolnál az eróziós nyelőcsőgyulladás, valamint a PPI-rezisztens erozív nyelőcsőgyulladás gyógyítására, a gyógyulási arány pedig kifejezettebb a C és D fokozatú eróziós nyelőcsőgyulladás esetén. A vonoprazan GERD kezelésére való alkalmazására vonatkozó egyéb tanulmányokat csak Japánban végeztek, és ezek non-inferiority és kis retrospektív nyílt vizsgálatokat tartalmaztak.

Ha a vonoprazan-t rövid távú savcsökkentésre alkalmazzák, akkor nincsenek problémás mellékhatások. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események, függetlenül a vizsgálati gyógyszerekkel való ok-okozati összefüggéstől, a következők: nasopharyngitis, hasmenés, székrekedés, felső légúti fertőzés, esés, gastroenteritis és ekcéma. A legtöbb ilyen kezelésből adódó nemkívánatos eseményt enyhe intenzitásúnak minősítették. Japánban jelenleg is folynak vizsgálatok a vonoprazan hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére

. A Fülöp-szigeteki GERD-re vonatkozó klinikai gyakorlati útmutató helyileg validált, standardizált kérdőívet ajánl a GERD-re adott kezelési válasz értékelésére. A Fülöp-szigeteken általánosan használt kérdőívek a GERD súlyosságának gyakorisági skála (FSSG) és a Gastroesophageal Reflux Disease Questionnaire (GERDQ); mindkettő helyi validációs vizsgálatokon esett át. Kimutatták, hogy az FSSG korrelál a GERD endoszkópos súlyosságával, és értékeli a protonpumpa-gátló terápiára adott választ. Az FSSG 12 kérdésből áll, ahol a betegek az egyes tüneteket soha (az esetek 0%-ában), alkalmanként (az esetek körülbelül 30%-ában), néha (50%), gyakran (70%) vagy mindig (100%) értékelik. A GERD-t akkor diagnosztizálják, ha a pontszám több mint 8, az érzékenység 62%, a specificitás 59%, a pontosság pedig 60% a nyelőcsőgyulladás endoszkópos diagnózisához.

A Vonoprazan nemrégiben mutatkozott be a Fülöp-szigeteki piacon. Azt még meg kell határozni, hogy ez a gyógyszer helyettesítheti-e a hagyományos PPI-ket első vonalbeli terápiaként. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza, hogy a vonoprazan jobb-e az omeprazolnál a kezelésben még nem részesült GERD-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésében. A tanulmányból származó adatok segítenek a GERD kezelésére vonatkozó irányelvek és ajánlások megfogalmazásában, valamint új kezelési stratégiák kialakításában a GERD-ben szenvedő betegek számára.