Эффективность вонопразана по сравнению с омепразолом в качестве эмпирической терапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) без признаков тревоги

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) во всем мире определяется как состояние, которое развивается, когда рефлюкс содержимого желудка вызывает неприятные симптомы и/или осложнения. Филиппинское клиническое руководство по диагностике и лечению ГЭРБ определяется как состояние, возникающее в результате рецидивирующего обратного заброса желудочного содержимого в пищевод и прилегающие структуры, вызывающее неприятные симптомы и/или повреждение тканей. Это часто встречающееся расстройство в клиниках и повседневной практике. Клинический диагноз ГЭРБ допустим при наличии типичных симптомов кислотной регургитации и/или изжоги. Согласно филиппинским рекомендациям, эмпирическая терапия может быть начата у пациентов с ГЭРБ без признаков тревоги и не требует дальнейшего лабораторного обследования или обследования. Руководство рекомендует стандартную дозу ингибитора протонной помпы (ИПП) один раз в день в течение 8 недель в качестве краеугольного камня лечения.

Терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) используется в качестве терапии первой линии при симптомах рефлюкса уже более десяти лет. Несмотря на то, что было доказано, что он очень эффективен при симптомах рефлюкса, все еще есть нерешенные проблемы. В локальном исследовании, проведенном Lontok et al. в 2013 г., оценивалась реакция пациентов с ГЭРБ на рабепразол в дозе 20 мг один раз в день с использованием утвержденной на местном уровне Шкалы частоты симптомов ГЭРБ (FSSG) в условиях первичной медико-санитарной помощи. Их исследование показало, что 4-недельная терапия рабепразолом приводит к полному исчезновению отдельных симптомов в диапазоне от 81,9 до 90,3%, при этом только 57,3% всех субъектов полностью бессимптомны в конце лечения. Ингибиторы протонной помпы также имеют нерешенные проблемы, требующие улучшения. Для достижения максимального эффекта ИПП обычно требуется 5 дней. Из-за их медленного начала действия значительное количество пациентов не испытывает достаточного облегчения после первой дозы ИПП. Приблизительно у половины пациентов симптомы сохраняются после 3 дней лечения. На ИПП влияет полиморфизм цитохрома P450 (CYP) 2C19, при этом быстрые метаболизаторы имеют самый низкий внутрижелудочный рН по сравнению с медленными метаболизаторами. ИПП также недостаточно эффективны в борьбе с симптомами ночной изжоги, поскольку часто наблюдается ночное восстановление желудочного сока, что приводит к потере сна и связанному со здоровьем снижению качества жизни.

Недавно был разработан новый препарат, обещающий лучшие фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Его использование в основном в Японии в течение последних 2 лет. Вонопразан представляет собой новый блокатор кислоты, конкурирующий с калием (P-CAB), который связывает и ингибирует H-K-АТФазу, заключительный этап секреции кислоты париетальными клетками желудка. Он может ингибировать протонный насос как в кислой, так и в нейтральной среде с высоким сродством. Препарат длительное время удерживается внутри париетальных клеток и может ингибировать Н-К-АТФазу, которая активируется при дальнейшей стимуляции секреции кислоты. Преимущество вонопразана заключается в том, что его не требуется принимать перед едой по сравнению с обычными ИПП, где требуется прием за 30 минут до еды, и на него не влияет полиморфизм CYP2C19. Вонопразан также эффективно абсорбируется и быстро накапливается в париетальных клетках, поэтому ингибирование кислотности более выражено после первой дозы вонопразана по сравнению с обычными ИПП, где для достижения максимального эффекта обычно требуется 3-5 дней. Таким образом, вонопразан является более сильным блокатором кислоты, который оказывает быстрое, стабильное и продолжительное действие. Насколько известно автору, было проведено только 2 крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследования вонопразана, оба эти исследования проводились в Японии и были сосредоточены только на пациентах с эрозивным эзофагитом. Было показано, что вонопразан эффективен и не уступает лансопразолу в лечении эрозивного эзофагита, а также резистентного к ИПП эрозивного эзофагита, при этом скорость заживления более выражена при эрозивном эзофагите степени C и D. Другие исследования по применению вонопразана при ГЭРБ были проведены только в Японии и включали небольшие ретроспективные открытые исследования не меньшей эффективности.

Когда вонопразан используется для краткосрочного подавления кислотности, проблемных побочных эффектов не возникает. Нежелательные явления, возникающие при лечении, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, включают назофарингит, диарею, запор, инфекцию верхних дыхательных путей, падения, гастроэнтерит и экзему. Большинство из этих нежелательных явлений, возникших во время лечения, были классифицированы как легкие по интенсивности. В Японии продолжаются исследования для оценки долгосрочной безопасности и эффективности вонопразана.

. Филиппинское руководство по клинической практике ГЭРБ рекомендует стандартизированный вопросник, утвержденный на местном уровне, для оценки ответа на лечение ГЭРБ. На Филиппинах обычно используются следующие опросники: Шкала частоты тяжести ГЭРБ (FSSG) и Опросник гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERDQ); оба прошли местные валидационные исследования. Было показано, что FSSG коррелирует с эндоскопической тяжестью ГЭРБ и оценивает ответ на терапию ингибиторами протонной помпы.2 FSSG состоит из 12 вопросов, в которых пациенты оценивают отдельные симптомы как никогда (0% времени), иногда (около 30% времени), иногда (50%), часто (70%) или всегда (100%). ГЭРБ диагностируется при сумме баллов более 8, с чувствительностью 62%, специфичностью 59% и точностью 60% для эндоскопической диагностики эзофагита.

Вонопразан совсем недавно был представлен на филиппинском рынке. Может ли этот препарат заменить обычные ИПП в качестве терапии первой линии, еще предстоит определить. Это исследование направлено на то, чтобы определить, превосходит ли вонопразан омепразол при лечении взрослых пациентов с ГЭРБ, ранее не получавших лечения. Данные этого исследования помогут сформулировать политику и рекомендации по лечению ГЭРБ, а также сформулировать новые стратегии лечения пациентов с ГЭРБ.