Effektiviteten af ​​Vonoprazan vs Omeprazol som empirisk terapi til patienter med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) uden alarmfunktioner

Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) er globalt defineret som en tilstand, der udvikler sig, når tilbagesvaling af maveindhold forårsager generende symptomer og/eller komplikationer. Den filippinske retningslinjer for klinisk praksis om diagnose og behandling af GERD er defineret som en tilstand, der er et resultat af tilbagevendende tilbagestrømning af maveindhold i spiserøret og tilstødende strukturer, der forårsager generende symptomer og/eller vævsskade. Det er en almindeligt forekommende lidelse i klinikker og daglig praksis. En klinisk diagnose af GERD er acceptabel med typiske symptomer på sure opstød og/eller halsbrand. De filippinske retningslinjer angiver, at empirisk terapi kan startes hos GERD-patienter uden alarmfunktioner og ikke kræver yderligere laboratorieundersøgelse eller oparbejdning. Retningslinjen anbefaler standarddosis protonpumpehæmmer (PPI) behandling én gang dagligt i 8 uger som hjørnesten i behandlingen.

Protonpumpehæmmerbehandling (PPI) er blevet brugt som førstelinjebehandling af reflukssymptomer i mere end et årti. Selvom det har vist sig at være yderst effektivt til reflukssymptomer, er der stadig uløste problemer. En lokal undersøgelse foretaget af Lontok et al i 2013 evaluerede GERD-patienters respons på rabeprazol 20 mg én gang dagligt ved hjælp af en lokalt valideret Frequency Scale of Symptoms of GERD (FSSG) i en primær pleje. Deres undersøgelse viste, at en 4 ugers rabeprazolbehandling resulterede i fuldstændig opløsning af individuelle symptomer i området fra 81,9-90,3 %, hvor kun 57,3 % af alle forsøgspersoner var fuldstændig asymptomatiske ved behandlingens afslutning. Protonpumpehæmmere har også uopfyldte problemer, der skal forbedres. PPI'er tager normalt 5 dage for deres maksimale effekt. På grund af deres langsomme indtræden af ​​virkning er et betydeligt antal patienter ikke tilstrækkeligt lettet efter den første dosis PPI. Cirka halvdelen af ​​patienterne har stadig symptomer efter 3 dages behandling. PPI'er er påvirket af cytochrom P450 (CYP) 2C19 polymorfi, hvor hurtige metabolisatorer har den laveste intragastriske pH sammenlignet med langsomme metabolisatorer. PPI'er er heller ikke tilstrækkeligt effektive til at kontrollere natlige halsbrandssymptomer, fordi der hyppigt ses genopretning af mavesyre natten over, hvilket derfor forårsager tab af søvn og sundhedsrelaterede reduktioner i livskvalitet.

For nylig blev der udviklet et nyt lægemiddel, der lover bedre farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber. Dens brug har for det meste været i Japan i de sidste 2 år. Vonoprazan, er en ny, kalium-konkurrerende syreblokker (P-CAB), der binder og hæmmer H-K ATPase, det sidste trin i syresekretion fra parietalcellerne i maven. Det kan hæmme protonpumpen i både sure og neutrale miljøer med høj affinitet. Lægemidlet opbevares i lang tid inde i parietalcellerne og kan hæmme H-K ATPase, der aktiveres ved yderligere stimulering af syresekretion. Vonoprazan har den fordel, at det ikke skal tages før måltider, sammenlignet med konventionelle PPI'er, hvor 30 minutter før et måltid er påkrævet, og er upåvirket af CYP2C19 polymorfi. Vonoprazan absorberes også effektivt og akkumuleres hurtigt i parietalceller, derfor er syrehæmningen mere udtalt efter den første dosis vonoprazan sammenlignet med konventionelle PPI'er, hvor det normalt tager 3-5 dage for maksimal effekt. Vonoprazan er derfor en stærkere syreblokker, der har hurtige, stabile og længerevarende virkninger. Af forfatterens viden er der kun udført 2 randomiserede kontrollerede undersøgelser i stor skala med vonoprazan, begge disse undersøgelser blev udført i Japan og fokuserer kun på dem med erosiv esophagitis. Vonoprazan har vist sig at være effektivt og ikke ringere end lansoprazol til at kurere erosiv esophagitis, såvel som PPI-resistent erosiv esophagitis, med helingshastigheder mere udtalt for grad C og D erosiv esophagitis. Andre undersøgelser af brugen af ​​vonoprazan til GERD er kun blevet udført i Japan og bestod af noninferiority og små retrospektive åbne forsøg.

Når vonoprazan bruges til kortvarig syreundertrykkelse, er der ingen problematiske bivirkninger. Uønskede hændelser, der opstår i behandlingen, uanset årsagssammenhæng med undersøgelsesmedicin, er nasopharyngitis, diarré, forstoppelse, øvre luftvejsinfektion, fald, gastroenteritis og eksem. De fleste af disse behandlingsfremkomne bivirkninger blev klassificeret som milde i intensitet. Undersøgelser er i gang i Japan for at vurdere den langsigtede sikkerhed og virkning af vonoprazan

. Philippine Clinical Practice Guideline for GERD anbefaler lokalt valideret standardiseret spørgeskema til vurdering af behandlingsrespons på GERD. Ofte brugte spørgeskemaer i Filippinerne er Frequency Scale for Severity of GERD (FSSG) og Gastroøsofageal Reflux Disease Questionnaire (GERDQ); begge har gennemgået lokale valideringsundersøgelser. FSSG har vist sig at korrelere med endoskopisk sværhedsgrad af GERD og vurdere respons på protonpumpehæmmerbehandling.2 FSSG omfatter 12 spørgsmål, hvor patienter vil vurdere individuelle symptomer som aldrig (0 % af tiden), lejlighedsvis (omkring 30 % af tiden), nogle gange (50 %), ofte (70 %) eller altid (100 %). GERD diagnosticeres, hvis scoren er mere end 8, med sensitivitet på 62 %, specificitet på 59 % og nøjagtighed på 60 % for endoskopisk diagnose af esophagitis.

Vonoprazan blev for nylig introduceret til det filippinske marked for nylig. Hvorvidt dette lægemiddel kan erstatte konventionelle PPI'er som førstelinjebehandling, skal endnu fastlægges. Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om vonoprazan er overlegen i forhold til omeprazol til behandling af behandlingsnaive voksne patienter med GERD. Data fra denne undersøgelse vil hjælpe med at formulere politikker og anbefalinger om behandling af GERD, samt formulere nye behandlingsstrategier for patienter med GERD.