1型糖尿病におけるホルモンのグルコース恒常性に対するダパグリフロジンの効果
2023年3月13日 更新者：University Hospital Inselspital, Berne
SGLT-2 阻害剤ダパグリフロジンが 1 型糖尿病患者のホルモン グルコース調節およびケトジェネシスに及ぼす影響 - 無作為化、プラセボ対照、非盲検、クロスオーバー介入試験
ナトリウム依存性グルコース輸送体 2 (ダパグリフロジンを含む) の阻害剤は、糖尿病の分野で集中的に研究されている薬剤です。 SGLT-2 阻害は、尿細管細胞でのグルコース再吸収を制限し、これにより、高血糖状態で尿を介して排泄されるグルコースの量が増加します。 その作用メカニズムは、1 型糖尿病 (T1D) の不可欠な標準治療であるインスリンとは無関係です。 何人かの国際的な糖尿病の専門家が、T1D における補助療法の必要性を強調しました。
インスリンの皮下投与は非生理学的です。 最も重要な皮下インスリン置換は、T1D のバイホルモン特性に対応していません。 膵臓ベータ細胞の喪失とそれに続く内因性インスリン産生により、アルファ細胞由来のグルカゴン分泌がそのパラクリン抑制因子から切り離されます。 その結果、過剰なグルカゴン濃度が空腹時および食後の状態で発生し、高血糖を促進し、より高用量の皮下インスリンを必要とし、血糖変動を促進します。
T1D における SGLT-2 阻害に関する最近の研究では、プラセボと比較して血糖コントロールが良好であることが示されましたが、糖尿病性ケトアシドーシスの発症リスクが高いことが観察されました。 根底にあるメカニズムに関する知識はほとんどありません。 研究では、SGLT 阻害が、グルカゴンを抑制することができるインクレチン ホルモンである T1D のグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) を増加させることが示されました。 一方、ケトン体の総濃度は、進行中の皮下または静脈内インスリン置換に関係なく、SGLT-2 阻害後に高かった。 本研究は、T1D におけるグルコース恒常性とケト生成のホルモン調節因子に対する SGLT-2 阻害剤ダパグリフロジンの効果を調査することを目的としています。 主要評価項目は、経口耐糖能試験クランプ (OGGTc) 中の GLP-1 の差です。 二次エンドポイントには、ダパグリフロジンとプラセボに続く OGTTc および高インスリン正常血糖クランプ (HEC) 中の総ケトン体濃度、遊離脂肪酸、グルカゴン、およびソマトスタチンが含まれます。 この研究では、ランダム化されたオープンラベルのクロスオーバー介入研究で、T1DM の男性と女性の患者を募集します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bern、スイス、3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名によって文書化されたインフォームド コンセント
- T1DM の期間 > 5 年
- 男性または女性の性別
- ボディマス指数 (BMI) が 20 ～ 29 kg/m2
- -研究中および研究プロトコルの完了後2週間の安全な避妊の順守。 安全な避妊法は、二重バリア法 (ホルモン避妊法 [経口避妊薬や子宮内避妊器具など] と機械的バリア [コンドーム、横隔膜など]) で構成されます。
除外基準:
- SGLT-2阻害剤の禁忌
- 乳糖の禁忌
- 腎および/または肝機能障害の診断
- あらゆる種類の悪性腫瘍の病歴
- 過去3か月間のグルコース恒常性に影響を与える薬物の摂取（ステロイド、メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン）
- コンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用の既知または疑い。
- 両前腕の静脈状態が不十分
- アクティブな喫煙者 (1 日あたり 1 本以上のタバコまたはニコチン含有同等物として定義)
- -既知の妊娠、研究への参加前の血漿ベータHCG検査陽性、または研究期間中に妊娠する予定。
- 授乳中の女性
- 安全な避妊の欠如
- 研究の手順に従うことができない。 参加者の言語障害、精神障害、認知症などによる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フォシーガが1位、プラセボが2位
フォシーガに続いてプラセボ
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Forxiga™ 10mg、dapagliflozin 10mg、経口、1 日 1 回、7 日間 (合計 70mg)
他の名前：
プラセボ錠、デンプン、経口、1日1回7日間（計7錠）
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実験的：最初にプラセボ、次にフォシーガ
プラセボに続いてフォシーガ
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Forxiga™ 10mg、dapagliflozin 10mg、経口、1 日 1 回、7 日間 (合計 70mg)
他の名前：
プラセボ錠、デンプン、経口、1日1回7日間（計7錠）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経口耐糖能試験クランプにおけるグルカゴン様ペプチド I の曲線下面積
時間枠：経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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グルカゴン様ペプチドＩは、ダパグリフロジン後に経口耐糖能試験クランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較される。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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経口耐糖能試験クランプにおけるグルカゴン様ペプチド I の曲線下面積
時間枠：通院中 3 (7 日目): 経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点 0 から 120 分まで、15 分ごとに測定
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グルカゴン様ペプチドＩは、ダパグリフロジン後に経口耐糖能試験クランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較される。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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通院中 3 (7 日目): 経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点 0 から 120 分まで、15 分ごとに測定
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経口耐糖能試験クランプにおけるグルカゴン様ペプチド I の曲線下面積
時間枠：通院中 5 (31 日目): 経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点 0 から 120 分まで、15 分ごとに測定
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グルカゴン様ペプチドＩは、ダパグリフロジン後に経口耐糖能試験クランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較される。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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通院中 5 (31 日目): 経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点 0 から 120 分まで、15 分ごとに測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常血糖高インスリンクランプにおけるグルカゴン様ペプチド I の曲線下面積
時間枠：正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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グルカゴン様ペプチド I は、ダパグリフロジンに続いて正常血糖、高インスリン血症クランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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プラセボと比較したダパグリフロジン後の正常血糖、高インスリンクランプにおけるケトン体濃度の曲線下面積
時間枠：正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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ケトン体は、ダパグリフロジン後の正常血糖、高インスリンクランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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プラセボと比較したダパグリフロジン後の経口耐糖能試験クランプにおけるケトン体濃度の曲線下面積
時間枠：経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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ケトン体は、ダパグリフロジンの後に経口耐糖能試験クランプで測定され、プラセボの後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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プラセボと比較した、ダパグリフロジン後の正常血糖高インスリンクランプにおける遊離脂肪酸の曲線下面積
時間枠：正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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遊離脂肪酸は、ダパグリフロジン後の正常血糖、高インスリンクランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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プラセボと比較した、ダパグリフロジン投与後の経口耐糖能試験クランプにおける遊離脂肪酸の曲線下面積
時間枠：経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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遊離脂肪酸は、ダパグリフロジン後に経口耐糖能試験クランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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プラセボと比較したダパグリフロジン後の正常血糖高インスリンクランプにおけるグルカゴンの曲線下面積
時間枠：正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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グルカゴンは、ダパグリフロジン後に正常血糖、高インスリンクランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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プラセボと比較した、ダパグリフロジン投与後の経口耐糖能試験クランプにおけるグルカゴンの曲線下面積
時間枠：経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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グルカゴンは、ダパグリフロジン後に経口耐糖能試験クランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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プラセボと比較した、ダパグリフロジン後の正常血糖、高インスリンクランプにおけるソマトスタチンの曲線下面積
時間枠：正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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ソマトスタチンは、ダパグリフロジンに続いて正常血糖高インスリンクランプで測定され、プラセボ後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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正常血糖、高インスリンクランプ、15分ごとの測定中の時点0から120分まで
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プラセボと比較したダパグリフロジン後の経口耐糖能試験クランプにおけるソマトスタチンの曲線下面積
時間枠：経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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ソマトスタチンは、ダパグリフロジンの後に経口耐糖能試験クランプで測定され、プラセボの後に測定された濃度と比較されます。
活性型および不活性型グルカゴン様ペプチド I を測定します。
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経口ブドウ糖負荷試験クランプ中の時点0から120分まで、15分ごとに測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Markus Laimer, Prof. MD、Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月9日
一次修了 (実際)
2020年11月12日
研究の完了 (実際)
2020年11月12日
試験登録日
最初に提出
2019年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月24日
最初の投稿 (実際)
2019年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月13日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CUI_002_01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
オープン リサーチ データに関するスイス国立基金 (SNF) のポリシーに従って、データはオープン データ レジストリにアップロードされます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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