제1형 당뇨병에서 다파글리플로진이 호르몬 포도당 항상성에 미치는 영향

나트륨 의존성 포도당 수송체 2(dapagliflozin 포함)의 억제제는 당뇨병 분야에서 집중적으로 조사된 약물을 나타냅니다. SGLT-2 억제는 신세뇨관 세포에서 포도당 재흡수를 제한하여 고혈당 상태에서 소변을 통해 배출되는 포도당의 양을 증가시킵니다. 그 작용 메커니즘은 제1형 당뇨병(T1D)의 필수 치료 기준인 인슐린과 독립적입니다. 몇몇 국제 당뇨병 전문가들은 T1D에서 보조 요법의 필요성을 강조했습니다.

인슐린의 피하 적용은 비생리학적입니다. 가장 중요한 피하 인슐린 대체는 T1D의 이중 호르몬 특성을 다루지 않습니다. 췌장 베타 세포의 손실과 그에 따른 내인성 인슐린 생산은 알파 세포 유래 글루카곤 분비를 그것의 측분비 억제제로부터 분리시킵니다. 결과적으로 과도한 글루카곤 농도는 공복 상태와 식후 상태에서 발생하며, 이는 고혈당증을 촉진하고 고용량의 피하 인슐린을 필요로 하며 혈당 변동성을 촉진합니다.

T1D에서 SGLT-2 억제에 대한 최근 연구는 위약에 비해 더 나은 혈당 조절을 보인 반면 당뇨병성 케톤산증 발병 위험이 더 높은 것으로 관찰되었습니다. 기본 메커니즘에 대한 지식이 부족합니다. 연구에 따르면 SGLT 억제는 글루카곤을 억제할 수 있는 인크레틴 호르몬인 T1D에서 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1)을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 반면에 케톤체의 총 농도는 진행 중인 피하 또는 정맥내 인슐린 대체와 관계없이 SGLT-2 억제 후 더 높았습니다. 본 연구는 T1D에서 포도당 항상성과 케톤 생성의 호르몬 조절제에 대한 SGLT-2 억제제 dapagliflozin의 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다. 1차 종료점은 경구 포도당 내성 테스트 클램프(OGGTc) 동안 GLP-1의 차이입니다. 2차 종점은 OGTTc 동안의 총 케톤체 농도, 유리 지방산, 글루카곤 및 소마토스타틴과 다파글리플로진 및 위약 후 고인슐린혈증, 정상혈당 클램프(HEC)를 포함합니다. 이 연구는 무작위 공개 라벨 교차 개입 연구에서 T1DM을 가진 남성 및 여성 환자를 모집합니다.