Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky dapagliflozinu na homeostázu hormonální glukózy u diabetu 1.

13. března 2023 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne

Účinky inhibitoru SGLT-2 Dapagliflozin na hormonální regulaci glukózy a ketogenezi u pacientů s diabetem 1. typu – randomizovaná, placebem kontrolovaná, otevřená, zkřížená intervenční studie

Inhibitory sodíkově závislého transportéru glukózy 2 (včetně dapagliflozinu) představují intenzivně zkoumaná léčiva v oblasti diabetu. Inhibice SGLT-2 omezuje reabsorpci glukózy v renálních tubulárních buňkách, čímž se zvyšuje množství glukózy vylučované močí v hyperglykemickém stavu. Jeho mechanismy účinku jsou nezávislé na inzulínu, který je nepostradatelným standardem péče u diabetu 1. typu (T1D). Několik mezinárodních odborníků na diabetes zdůraznilo potřebu doplňkových terapií u T1D.

Subkutánní aplikace inzulínu je nefyziologická. Nejvýznamnější subkutánní substituce inzulínu neřeší bihormonální charakter T1D. Ztráta pankreatických beta buněk a následná endogenní produkce inzulínu odděluje sekreci glukagonu pocházející z alfa buněk od jeho parakrinního supresoru. V důsledku toho dochází k nadbytečným koncentracím glukagonu nalačno a postprandiálním stavu, což podporuje hyperglykémii, vyžaduje vyšší dávky subkutánního inzulínu a podporuje glykemickou variabilitu.

Nedávné studie o inhibici SGLT-2 u T1D prokázaly lepší kontrolu glykémie ve srovnání s placebem, zatímco bylo pozorováno vyšší riziko rozvoje diabetické ketoacidózy. Znalosti o základních mechanismech jsou omezené. Studie ukázaly, že inhibice SGLT zvýšila glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) u T1D, inkretinového hormonu schopného potlačit glukagon. Na druhé straně byly celkové koncentrace ketolátek vyšší po inhibici SGLT-2, bez ohledu na probíhající subkutánní nebo intravenózní substituci inzulínu. Předkládaná studie si klade za cíl prozkoumat účinek inhibitoru SGLT-2 dapagliflozinu na hormonální regulátory glukózové homeostázy a ketogeneze u T1D. Primárním cílovým parametrem je rozdíl GLP-1 během orálního testu tolerance glukózy (OGGTc). Sekundární cílové parametry zahrnují celkové koncentrace ketolátek, volné mastné kyseliny, glukagon a somatostatin během OGTTc a hyperinzulinemických, euglykemických clampů (HEC) po dapagliflozinu a placebu. Studie rekrutuje pacienty a pacienty s T1DM v randomizované, otevřené, zkřížené intervenční studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas doložený podpisem
  • Trvání T1DM > 5 let
  • Mužské nebo ženské pohlaví
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 29 kg/m2
  • Dodržování bezpečné antikoncepce během studie a 2 týdny po dokončení protokolu studie. Bezpečná antikoncepce zahrnuje metody dvojité bariéry (hormonální antikoncepce [jako: perorální antikoncepční pilulky nebo intrauterinní antikoncepční tělíska] spolu s mechanickou bariérou [jako: kondom, bránice]).

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace inhibitorů SGLT-2
  • Kontraindikace laktózy
  • Diagnostika renální a/nebo jaterní dysfunkce
  • Historie malignity jakéhokoli druhu
  • Příjem léků ovlivňujících glukózovou homeostázu v posledních třech měsících (steroidy, metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidindion)
  • Známé nebo podezřelé nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu.
  • Neadekvátní stav žil na obou předloktích
  • Aktivní kuřák (definovaný jako ≥1 nebo více cigaret nebo ekvivalentů obsahujících nikotin za den)
  • Známé těhotenství, pozitivní plazmatický beta-HCG test před zařazením do studie nebo záměr otěhotnět během období studie.
  • Ženy, které kojí
  • Nedostatek bezpečné antikoncepce
  • Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Forxiga první, placebo druhé
Forxiga následovaná placebem
Lék: Forxiga 10 mg
Forxiga™ 10 mg, dapagliflozin 10 mg, perorálně, jednou denně po dobu 7 dnů (celkem 70 mg)
Ostatní jména:
  • Dapagliflozin
Lék: Placebo
Placebo tablety, škrob, perorální, jednou denně po dobu 7 dnů (celkem 7 tablet)
Experimentální: Placebo první, Forxiga druhá
Placebo následované forxigou
Lék: Forxiga 10 mg
Forxiga™ 10 mg, dapagliflozin 10 mg, perorálně, jednou denně po dobu 7 dnů (celkem 70 mg)
Ostatní jména:
  • Dapagliflozin
Lék: Placebo
Placebo tablety, škrob, perorální, jednou denně po dobu 7 dnů (celkem 7 tablet)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou pro glukagonu podobný peptid I ​​v orálním testu glukózové tolerance
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Glukagonu podobný peptid I ​​bude měřen v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu a bude porovnán s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro glukagonu podobný peptid I ​​v orálním testu glukózové tolerance
Časové okno: Během návštěvy 3 (den 7): Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Glukagonu podobný peptid I ​​bude měřen v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu a bude porovnán s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Během návštěvy 3 (den 7): Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro glukagonu podobný peptid I ​​v orálním testu glukózové tolerance
Časové okno: Během návštěvy 5 (den 31): Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Glukagonu podobný peptid I ​​bude měřen v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu a bude porovnán s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Během návštěvy 5 (den 31): Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou pro glukagonu podobný peptid I ​​v euglykemickém, hyperinzulinemickém clampu
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Glukagonu podobný peptid I ​​bude měřen v euglykemickém, hyperinzulinemickém clampu po dapagliflozinu a bude porovnán s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro koncentrace ketolátek u euglykemického, hyperinzulinemického clampu po dapagliflozinu ve srovnání s placebem
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Ketolátky budou měřeny v euglykemickém, hyperinzulinemickém clampu po dapagliflozinu a budou porovnány s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro koncentrace ketolátek v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu ve srovnání s placebem
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Ketolátky budou měřeny v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu a budou porovnány s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro volné mastné kyseliny u euglykemického, hyperinzulinemického clampu po dapagliflozinu ve srovnání s placebem
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Volné mastné kyseliny budou měřeny v euglykemickém, hyperinzulinemickém clampu po dapagliflozinu a budou porovnány s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro volné mastné kyseliny v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu ve srovnání s placebem
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Volné mastné kyseliny budou měřeny v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu a budou porovnány s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro glukagon u euglykemického, hyperinzulinemického clampu po dapagliflozinu ve srovnání s placebem
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Glukagon bude měřen v euglykemickém, hyperinzulinemickém clampu po dapagliflozinu a bude porovnán s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro glukagon v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu ve srovnání s placebem
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Glukagon bude měřen v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu a bude porovnán s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro somatostatin u euglykemického, hyperinzulinemického clampu po dapagliflozinu ve srovnání s placebem
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Somatostatin bude měřen v euglykemickém, hyperinzulinemickém clampu po dapagliflozinu a bude porovnán s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během euglykemické, hyperinzulinemické svorky, měření každých 15 minut
Plocha pod křivkou pro somatostatin v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu ve srovnání s placebem
Časové okno: Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut
Somatostatin bude měřen v orálním testu glukózové tolerance po dapagliflozinu a bude porovnán s koncentracemi naměřenými po placebu. Bude měřen aktivní a inaktivovaný glukagonu podobný peptid I.
Od časového bodu 0 až 120 minut během orálního testu tolerance glukózy, měření každých 15 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Inselspital, Berne

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

12. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CUI_002_01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Podle zásad Švýcarského národního fondu (SNF) o otevřených výzkumných datech budou data nahrána do registru otevřených dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1

Klinické studie na Forxiga 10 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit