Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af Dapagliflozin på hormonel glukosehomeostase ved type 1-diabetes

13. marts 2023 opdateret af: University Hospital Inselspital, Berne

Virkningerne af SGLT-2-hæmmeren Dapagliflozin på hormonel glukoseregulering og ketogenese hos patienter med type 1-diabetes - et randomiseret, placebo-kontrolleret, åbent, cross-over-interventionsstudie

Hæmmere af natriumafhængig glucose-transporter 2 (inklusive dapagliflozin) repræsenterer intensivt undersøgte lægemidler inden for diabetes. SGLT-2-hæmning begrænser glukosereabsorptionen i renale tubulære celler og øger herved mængden af ​​glukose, der udskilles via urinen i hyperglykæmisk tilstand. Dets virkningsmekanismer er uafhængige af insulin, den uundværlige standard for behandling ved type 1-diabetes (T1D). Adskillige internationale diabeteseksperter fremhævede behovet for supplerende behandlinger i T1D.

Subkutan applikation af insulin er ikke-fysiologisk. Mest signifikant, subkutan insulinsubstitution adresserer ikke den bihormonelle karakter af T1D. Tabet af beta-celler fra bugspytkirtlen og efterfølgende endogen insulinproduktion kobler alfa-celle-afledt glucagon-sekretion fra dets parakrine suppressor. Som følge heraf forekommer overskydende glukagonkoncentrationer i fastende og postprandial tilstand, hvilket fremmer hyperglykæmi, kræver højere doser af subkutan insulin og fremmer glykæmisk variabilitet.

Nylige undersøgelser af SGLT-2-hæmning i T1D viste bedre glykæmisk kontrol sammenlignet med placebo, hvorimod en højere risiko for udvikling af diabetisk ketoacidose blev observeret. Viden om de underliggende mekanismer er knap. Undersøgelser viste, at SGLT-hæmning øgede Glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) i T1D, et inkretinhormon, der er i stand til at undertrykke glucagon. På den anden side var de totale koncentrationer af ketonstoffer højere efter SGLT-2-hæmning, uanset igangværende subkutan eller intravenøs insulinsubstitution. Denne undersøgelse har til formål at undersøge effekten af ​​SGLT-2-hæmmer dapagliflozin på hormonregulatorer af glukosehomeostase og ketogenese i T1D. Det primære endepunkt er forskellen mellem GLP-1 under orale glucosetolerancetestklemmer (OGGTc). Sekundære endepunkter omfatter totale ketonlegemekoncentrationer, frie fedtsyrer, glucagon og somatostatin under OGTTc og hyperinsulinemiske, euglykæmiske klemmer (HEC) efter dapagliflozin og placebo. Studiet rekrutterer mandlige og kvindelige patienter med T1DM i et randomiseret, åbent krydsningsinterventionsstudie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift
  • Varighed af T1DM > 5 år
  • Mandligt eller kvindeligt køn
  • Body mass index (BMI) mellem 20 og 29 kg/m2
  • Overholdelse af sikker prævention under undersøgelsen og i 2 uger efter afslutning af undersøgelsesprotokollen. Sikker prævention omfatter dobbeltbarrieremetoder (hormonel prævention [som: p-piller eller intrauterin prævention] sammen med en mekanisk barriere [som: kondom, mellemgulv]).

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer til SGLT-2-hæmmere
  • Kontraindikationer til laktose
  • Diagnose af nyre- og/eller leverdysfunktion
  • Historie om malignitet af enhver art
  • Indtagelse af lægemidler, der påvirker glukosehomeostase i løbet af de sidste tre måneder (steroider, metformin, sulfonylurinstoffer, thiazolidindion)
  • Kendt eller formodet manglende overholdelse, stof- eller alkoholmisbrug.
  • Utilstrækkelig venestatus på begge underarme
  • Aktiv ryger (defineret som ≥1 eller flere cigaretter eller nikotinholdige ækvivalenter om dagen)
  • Kendt graviditet, positiv plasma beta-HCG-test før undersøgelsens inklusion eller intention om at blive gravid i undersøgelsesperioden.
  • Kvinder, der ammer
  • Mangel på sikker prævention
  • Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens osv. hos deltageren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forxiga først, placebo næst
Forxiga efterfulgt af placebo
Medicin: Forxiga 10mg
Forxiga™ 10mg, dapagliflozin 10mg, oral, en gang dagligt i 7 dage (70 mg i alt)
Andre navne:
  • Dapagliflozin
Medicin: Placebo
Placebotabletter, stivelse, oral, én gang dagligt i 7 dage (7 tabletter i alt)
Eksperimentel: Placebo først, Forxiga anden
Placebo efterfulgt af forxiga
Medicin: Forxiga 10mg
Forxiga™ 10mg, dapagliflozin 10mg, oral, en gang dagligt i 7 dage (70 mg i alt)
Andre navne:
  • Dapagliflozin
Medicin: Placebo
Placebotabletter, stivelse, oral, én gang dagligt i 7 dage (7 tabletter i alt)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven for glukagonlignende peptid I ​​i oral glucosetolerancetestklemme
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt i oral glucosetolerance testklemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Område under kurven for glukagonlignende peptid I ​​i oral glucosetolerancetestklemme
Tidsramme: Under besøg 3 (dag 7): Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt i oral glucosetolerance testklemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Under besøg 3 (dag 7): Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Område under kurven for glukagonlignende peptid I ​​i oral glucosetolerancetestklemme
Tidsramme: Under besøg 5 (dag 31): Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt i oral glucosetolerance testklemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Under besøg 5 (dag 31): Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for glukagon-lignende peptid I ​​i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Område under kurven for ketonlegemekoncentrationer i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Ketonlegemer vil blive målt i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Område under kurven for ketonlegemekoncentrationer i oral glucosetolerancetestklemme efter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Ketonlegemer vil blive målt i oral glucosetolerance testklemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Område under kurven for frie fedtsyrer i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Frie fedtsyrer vil blive målt i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Område under kurven for frie fedtsyrer i oral glucosetolerancetestklemme efter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Frie fedtsyrer vil blive målt i oral glucosetolerancetestklemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Areal under kurven for glukagon i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Glukagon vil blive målt i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Areal under kurven for glukagon i oral glucosetolerancetestklemme efter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Glukagon vil blive målt i oral glucosetolerance testklemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Område under kurven for somatostatin i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Somatostatin vil blive målt i euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykæmisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minut
Areal under kurven for somatostatin i oral glucosetolerancetestklemme efter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut
Somatostatin vil blive målt i oral glucosetolerance testklemme efter dapagliflozin og vil blive sammenlignet med koncentrationer målt efter placebo. Aktivt og inaktiveret glukagon-lignende peptid I ​​vil blive målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetolerancetestklemme, måling hvert 15. minut

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

12. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

29. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CUI_002_01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ifølge Swiss National Fund (SNF) politik for åbne forskningsdata vil data blive uploadet til et åbent dataregister.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med Forxiga 10mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner