Effets de la dapagliflozine sur l'homéostasie hormonale du glucose dans le diabète de type 1
13 mars 2023 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne
Effets de la dapagliflozine, inhibiteur du SGLT-2, sur la régulation hormonale du glucose et la cétogenèse chez les patients atteints de diabète de type 1 - une étude d'intervention randomisée, contrôlée par placebo, ouverte et croisée
Les inhibiteurs du transporteur de glucose dépendant du sodium 2 (y compris la dapagliflozine) représentent des médicaments intensivement étudiés dans le domaine du diabète. L'inhibition du SGLT-2 limite la réabsorption du glucose dans les cellules tubulaires rénales, augmentant ainsi la quantité de glucose excrétée via l'urine à l'état hyperglycémique. Ses mécanismes d'action sont indépendants de l'insuline, le standard de soins indispensable dans le diabète de type 1 (DT1). Plusieurs experts internationaux du diabète ont souligné la nécessité de thérapies complémentaires dans le DT1.
L'application sous-cutanée d'insuline n'est pas physiologique. Plus important encore, la substitution d'insuline sous-cutanée ne traite pas le caractère bi-hormonal du DT1. La perte de cellules bêta pancréatiques et la production d'insuline endogène qui en résulte découplent la sécrétion de glucagon dérivée des cellules alpha de son suppresseur paracrine. Par conséquent, des concentrations excessives de glucagon se produisent à jeun et dans l'état postprandial, ce qui favorise l'hyperglycémie, nécessite des doses plus élevées d'insuline sous-cutanée et favorise la variabilité glycémique.
Des études récentes sur l'inhibition du SGLT-2 dans le DT1 ont montré un meilleur contrôle glycémique par rapport au placebo, alors qu'un risque plus élevé de développement d'une acidocétose diabétique a été observé. Les connaissances sur les mécanismes sous-jacents sont rares. Des études ont montré que l'inhibition du SGLT augmentait le Glucagon-like-peptide 1 (GLP-1) dans le DT1, une hormone incrétine capable de supprimer le glucagon. D'autre part, les concentrations totales de corps cétoniques étaient plus élevées après l'inhibition du SGLT-2, indépendamment de la substitution d'insuline sous-cutanée ou intraveineuse en cours. La présente étude vise à étudier l'effet de la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT-2, sur les régulateurs hormonaux de l'homéostasie du glucose et de la cétogenèse dans le DT1. Le critère d'évaluation principal est la différence de GLP-1 lors des pinces de test de tolérance au glucose par voie orale (OGGTc). Les critères d'évaluation secondaires comprennent les concentrations totales de corps cétoniques, les acides gras libres, le glucagon et la somatostatine pendant l'OGTTc et les pinces euglycémiques hyperinsulinémiques (HEC) après la dapagliflozine et le placebo. L'étude recrute des patients masculins et féminins atteints de DT1 dans une étude d'intervention randomisée, ouverte et croisée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature
- Durée du DT1 > 5 ans
- Sexe masculin ou féminin
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 20 et 29 kg/m2
- Adhésion à une contraception sûre pendant l'étude et pendant 2 semaines après la fin du protocole d'étude. La contraception sûre comprend les méthodes à double barrière (contraception hormonale [comme : pilules contraceptives orales ou dispositifs contraceptifs intra-utérins] associée à une barrière mécanique [comme : préservatif, diaphragme]).
Critère d'exclusion:
- Contre-indications aux inhibiteurs du SGLT-2
- Contre-indications au lactose
- Diagnostic de dysfonctionnement rénal et/ou hépatique
- Antécédents de malignité de toute sorte
- Prise de médicaments influençant l'homéostasie du glucose au cours des trois derniers mois (stéroïdes, metformine, sulfonylurées, thiazolidinedione)
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool.
- Statut veineux inadéquat sur les deux avant-bras
- Fumeur actif (défini comme ≥1 ou plusieurs cigarettes ou équivalents contenant de la nicotine par jour)
- Grossesse connue, test bêta-HCG plasmatique positif avant l'inclusion dans l'étude ou intention de tomber enceinte pendant la période d'étude.
- Les femmes qui allaitent
- Absence de contraception sûre
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Forxiga d'abord, placebo ensuite
Forxiga suivi d'un placebo
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Forxiga™ 10 mg, dapagliflozine 10 mg, voie orale, une fois par jour pendant 7 jours (70 mg au total)
Autres noms:
Comprimés placebo, amidon, voie orale, une fois par jour pendant 7 jours (7 comprimés au total)
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Expérimental: Placebo en premier, Forxiga en second
Placebo suivi de forxiga
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Forxiga™ 10 mg, dapagliflozine 10 mg, voie orale, une fois par jour pendant 7 jours (70 mg au total)
Autres noms:
Comprimés placebo, amidon, voie orale, une fois par jour pendant 7 jours (7 comprimés au total)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe pour le peptide de type glucagon I dans la pince de test de tolérance au glucose par voie orale
Délai: Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Le peptide de type glucagon I sera mesuré dans un test de tolérance au glucose par voie orale après la dapagliflozine et sera comparé aux concentrations mesurées après le placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe pour le peptide de type glucagon I dans la pince de test de tolérance au glucose par voie orale
Délai: Au cours de la visite 3 (jour 7) : de 0 à 120 minutes pendant le test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Le peptide de type glucagon I sera mesuré dans un test de tolérance au glucose par voie orale après la dapagliflozine et sera comparé aux concentrations mesurées après le placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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Au cours de la visite 3 (jour 7) : de 0 à 120 minutes pendant le test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe pour le peptide de type glucagon I dans la pince de test de tolérance au glucose par voie orale
Délai: Au cours de la visite 5 (jour 31) : de 0 à 120 minutes pendant le test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Le peptide de type glucagon I sera mesuré dans un test de tolérance au glucose par voie orale après la dapagliflozine et sera comparé aux concentrations mesurées après le placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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Au cours de la visite 5 (jour 31) : de 0 à 120 minutes pendant le test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe du peptide I de type glucagon dans le clamp euglycémique et hyperinsulinémique
Délai: De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Le peptide de type glucagon I sera mesuré dans un clamp euglycémique hyperinsulinémique après la dapagliflozine et sera comparé aux concentrations mesurées après le placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe des concentrations de corps cétoniques dans le clamp euglycémique et hyperinsulinémique après dapagliflozine par rapport au placebo
Délai: De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Les corps cétoniques seront mesurés en clamp euglycémique hyperinsulinémique après dapagliflozine et seront comparés aux concentrations mesurées après placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe des concentrations de corps cétoniques dans le clamp de test de tolérance au glucose par voie orale après la dapagliflozine par rapport au placebo
Délai: Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Les corps cétoniques seront mesurés lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale après la dapagliflozine et seront comparés aux concentrations mesurées après le placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe des acides gras libres dans le clamp euglycémique hyperinsulinémique après dapagliflozine par rapport au placebo
Délai: De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Les acides gras libres seront mesurés en clamp euglycémique hyperinsulinémique après dapagliflozine et seront comparés aux concentrations mesurées après placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe des acides gras libres dans le clamp de test de tolérance au glucose par voie orale après la dapagliflozine par rapport au placebo
Délai: Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Les acides gras libres seront mesurés lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale après dapagliflozine et seront comparés aux concentrations mesurées après placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe du glucagon dans le clamp euglycémique hyperinsulinémique après dapagliflozine par rapport au placebo
Délai: De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Le glucagon sera mesuré dans le clamp euglycémique hyperinsulinémique après la dapagliflozine et sera comparé aux concentrations mesurées après le placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe pour le glucagon dans le clamp de test de tolérance au glucose par voie orale après la dapagliflozine par rapport au placebo
Délai: Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Le glucagon sera mesuré dans un test de tolérance au glucose oral après dapagliflozine et sera comparé aux concentrations mesurées après placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe de la somatostatine dans le clamp euglycémique hyperinsulinémique après dapagliflozine par rapport au placebo
Délai: De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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La somatostatine sera mesurée dans le clamp euglycémique hyperinsulinémique après la dapagliflozine et sera comparée aux concentrations mesurées après le placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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De 0 à 120 minutes pendant le clamp euglycémique et hyperinsulinémique, mesure toutes les 15 minutes
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Aire sous la courbe pour la somatostatine dans le test de tolérance au glucose par voie orale clamp après dapagliflozine par rapport au placebo
Délai: Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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La somatostatine sera mesurée lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale après la dapagliflozine et sera comparée aux concentrations mesurées après le placebo.
Le glucagon actif et inactivé comme le peptide I sera mesuré.
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Du point temporel 0 à 120 minutes pendant la pince de test de tolérance au glucose par voie orale, mesure toutes les 15 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
12 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
12 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2019
Première publication (Réel)
29 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- CUI_002_01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Conformément à la politique du Fonds national suisse (FNS) sur les données de recherche ouvertes, les données seront téléchargées dans un registre de données ouvertes.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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