Efectos de la dapagliflozina sobre la homeostasis hormonal de la glucosa en la diabetes tipo 1
13 de marzo de 2023 actualizado por: University Hospital Inselspital, Berne
Efectos del inhibidor de SGLT-2, dapagliflozina, sobre la regulación hormonal de la glucosa y la cetogénesis en pacientes con diabetes tipo 1: un estudio de intervención cruzado, abierto, controlado con placebo, aleatorizado
Los inhibidores del transportador de glucosa dependiente de sodio 2 (incluida la dapagliflozina) representan fármacos intensamente investigados en el campo de la diabetes. La inhibición de SGLT-2 limita la reabsorción de glucosa en las células tubulares renales, aumentando así la cantidad de glucosa excretada a través de la orina en el estado hiperglucémico. Sus mecanismos de acción son independientes de la insulina, el estándar de atención indispensable en la diabetes tipo 1 (T1D). Varios expertos internacionales en diabetes destacaron la necesidad de terapias complementarias en la DT1.
La aplicación subcutánea de insulina no es fisiológica. Lo más significativo es que la sustitución subcutánea de insulina no aborda el carácter bihormonal de la DT1. La pérdida de células beta pancreáticas y la subsiguiente producción de insulina endógena desacopla la secreción de glucagón derivada de células alfa de su supresor paracrino. En consecuencia, se producen concentraciones excesivas de glucagón en el estado de ayuno y posprandial, lo que promueve la hiperglucemia, requiere dosis más altas de insulina subcutánea y promueve la variabilidad glucémica.
Estudios recientes sobre la inhibición de SGLT-2 en DT1 mostraron un mejor control glucémico en comparación con el placebo, mientras que se observó un mayor riesgo de desarrollar cetoacidosis diabética. El conocimiento sobre los mecanismos subyacentes es escaso. Los estudios demostraron que la inhibición de SGLT aumentó el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en la DT1, una hormona incretina capaz de suprimir el glucagón. Por otro lado, las concentraciones totales de cuerpos cetónicos fueron más altas después de la inhibición de SGLT-2, independientemente de la sustitución de insulina subcutánea o intravenosa en curso. El presente estudio tiene como objetivo investigar el efecto del inhibidor de SGLT-2, dapagliflozina, sobre los reguladores hormonales de la homeostasis de la glucosa y la cetogénesis en la diabetes tipo 1. El criterio principal de valoración es la diferencia de GLP-1 durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGGTc). Los criterios de valoración secundarios comprenden las concentraciones totales de cuerpos cetónicos, los ácidos grasos libres, el glucagón y la somatostatina durante la OGTTc y las pinzas hiperinsulinémicas y euglucémicas (HEC) después de la dapagliflozina y el placebo. El estudio recluta pacientes masculinos y femeninos con DM1 en un estudio de intervención cruzado, abierto y aleatorizado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
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Bern, Suiza, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma
- Duración de la DM1 > 5 años
- sexo masculino o femenino
- Índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 29 kg/m2
- Cumplimiento de la anticoncepción segura durante el estudio y durante 2 semanas después de completar el protocolo del estudio. La anticoncepción segura comprende métodos de doble barrera (anticoncepción hormonal [como: píldoras anticonceptivas orales o dispositivos anticonceptivos intrauterinos] junto con una barrera mecánica [como: condón, diafragma]).
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones de los inhibidores de SGLT-2
- Contraindicaciones de la lactosa
- Diagnóstico de disfunción renal y/o hepática
- Antecedentes de malignidad de cualquier tipo.
- Ingesta de fármacos que influyen en la homeostasis de la glucosa durante los últimos tres meses (esteroides, metformina, sulfonilureas, tiazolidinediona)
- Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol.
- Estado inadecuado de las venas en ambos antebrazos
- Fumador activo (definido como ≥1 o más cigarrillos o equivalentes que contienen nicotina por día)
- Embarazo conocido, prueba de beta-HCG en plasma positiva antes de la inclusión en el estudio o intención de quedar embarazada durante el período del estudio.
- Mujeres que están amamantando
- Falta de métodos anticonceptivos seguros
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p. por problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, demencia, etc. del participante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Forxiga primero, placebo segundo
Forxiga seguido de placebo
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Forxiga™ 10 mg, dapagliflozina 10 mg, oral, una vez al día durante 7 días (70 mg en total)
Otros nombres:
Tabletas de placebo, almidón, oral, una vez al día durante 7 días (7 tabletas en total)
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Experimental: Placebo primero, Forxiga segundo
Placebo seguido de forxiga
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Forxiga™ 10 mg, dapagliflozina 10 mg, oral, una vez al día durante 7 días (70 mg en total)
Otros nombres:
Tabletas de placebo, almidón, oral, una vez al día durante 7 días (7 tabletas en total)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva del péptido I similar al glucagón en la prueba de tolerancia oral a la glucosa
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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El péptido I similar al glucagón se medirá en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de la dapagliflozina y se comparará con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva del péptido I similar al glucagón en la prueba de tolerancia oral a la glucosa
Periodo de tiempo: Durante la visita 3 (día 7): desde el punto de tiempo 0 hasta los 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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El péptido I similar al glucagón se medirá en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de la dapagliflozina y se comparará con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Durante la visita 3 (día 7): desde el punto de tiempo 0 hasta los 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva del péptido I similar al glucagón en la prueba de tolerancia oral a la glucosa
Periodo de tiempo: Durante la visita 5 (día 31): desde el punto de tiempo 0 hasta los 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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El péptido I similar al glucagón se medirá en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de la dapagliflozina y se comparará con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Durante la visita 5 (día 31): desde el punto de tiempo 0 hasta los 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva del péptido I similar al glucagón en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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El péptido similar al glucagón I se medirá en la pinza hiperinsulinémica euglucémica después de la dapagliflozina y se comparará con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva para las concentraciones de cuerpos cetónicos en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico después de dapagliflozina en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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Los cuerpos cetónicos se medirán en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico después de la dapagliflozina y se compararán con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva para las concentraciones de cuerpos cetónicos en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de dapagliflozina en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Los cuerpos cetónicos se medirán en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de la dapagliflozina y se compararán con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva de ácidos grasos libres en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico después de dapagliflozina en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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Los ácidos grasos libres se medirán en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico después de la dapagliflozina y se compararán con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva de ácidos grasos libres en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de dapagliflozina en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Los ácidos grasos libres se medirán en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de la dapagliflozina y se compararán con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva de glucagón en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico después de dapagliflozina en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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El glucagón se medirá en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico después de la dapagliflozina y se comparará con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva de glucagón en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de dapagliflozina en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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El glucagón se medirá en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de la dapagliflozina y se comparará con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva de somatostatina en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico después de dapagliflozina en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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La somatostatina se medirá en pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico después de la dapagliflozina y se comparará con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo de 0 a 120 minutos durante el pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico, medición cada 15 minutos
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Área bajo la curva de somatostatina en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de dapagliflozina en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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La somatostatina se medirá en la prueba de tolerancia a la glucosa oral después de la dapagliflozina y se comparará con las concentraciones medidas después del placebo.
Se medirá el péptido similar al glucagón I activo e inactivado.
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Desde el punto de tiempo 0 a 120 minutos durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, medición cada 15 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
12 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
12 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- CUI_002_01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
De acuerdo con la política del Fondo Nacional Suizo (SNF) sobre datos abiertos de investigación, los datos se cargarán en un registro de datos abiertos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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