Dapagliflotsiinin vaikutukset hormonaaliseen glukoosin homeostaasiin tyypin 1 diabeteksessa
maanantai 13. maaliskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital Inselspital, Berne
SGLT-2-estäjän dapagliflotsiinin vaikutukset hormonaaliseen glukoosin säätelyyn ja ketogeneesiin potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes - satunnaistettu, lumekontrolloitu, avoin, ristikkäinen interventiotutkimus
Natriumista riippuvaisen glukoosinkuljettaja 2:n estäjät (mukaan lukien dapagliflotsiini) edustavat intensiivisesti tutkittuja lääkkeitä diabeteksen alalla. SGLT-2:n esto rajoittaa glukoosin reabsorptiota munuaistiehyissä, mikä lisää glukoosin määrää, joka erittyy virtsan kautta hyperglykeemisessä tilassa. Sen vaikutusmekanismit ovat riippumattomia insuliinista, joka on tyypin 1 diabeteksen (T1D) välttämätön hoitostandardi. Useat kansainväliset diabetesasiantuntijat korostivat lisähoitojen tarvetta T1D:ssä.
Insuliinin ihonalainen annostelu ei ole fysiologista. Merkittävin, ihonalainen insuliinisubstituutio ei ota huomioon T1D:n bihormonaalista luonnetta. Haiman beetasolujen häviäminen ja sitä seuraava endogeeninen insuliinin tuotanto erottaa alfa-soluista peräisin olevan glukagonin erityksen sen parakriinisuppressorista. Tämän seurauksena ylimääräisiä glukagonipitoisuuksia esiintyy paaston ja aterian jälkeisessä tilassa, mikä edistää hyperglykemiaa, vaatii suurempia annoksia ihonalaista insuliinia ja edistää glykeemistä vaihtelua.
Viimeaikaiset tutkimukset SGLT-2:n estämisestä T1D:ssä osoittivat paremman glykeemisen hallinnan lumelääkkeeseen verrattuna, kun taas diabeettisen ketoasidoosin kehittymisen riski havaittiin olevan suurempi. Tietoa taustalla olevista mekanismeista on niukasti. Tutkimukset osoittivat, että SGLT:n esto lisäsi glukagonin kaltaista peptidiä 1 (GLP-1) T1D:ssä, inkretiinihormonissa, joka pystyy estämään glukagonia. Toisaalta ketoaineiden kokonaispitoisuudet olivat korkeammat SGLT-2:n estämisen jälkeen riippumatta meneillään olevasta ihonalaisesta tai suonensisäisestä insuliinisubstituutiosta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia SGLT-2-estäjän dapagliflotsiinin vaikutusta glukoosin homeostaasin ja ketogeneesin hormonaalisiin säätelyaineisiin T1D:ssä. Ensisijainen päätetapahtuma on GLP-1:n ero oraalisten glukoositoleranssitestien (OGGTc) aikana. Toissijaiset päätepisteet käsittävät kokonaisketoainepitoisuudet, vapaat rasvahapot, glukagoni ja somatostatiini OGTTc:n aikana sekä hyperinsulinemiset, euglykeemiset puristimet (HEC) dapagliflotsiinin ja lumelääkkeen jälkeen. Tutkimukseen värvätään T1DM:ää sairastavia mies- ja naispotilaita satunnaistettuun, avoimeen, ristiininterventiotutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
- T1DM:n kesto > 5 vuotta
- Mies tai nainen sukupuoli
- Painoindeksi (BMI) 20-29 kg/m2
- Turvallisen ehkäisyn noudattaminen tutkimuksen aikana ja 2 viikon ajan tutkimussuunnitelman päättymisen jälkeen. Turvallinen ehkäisy sisältää kaksoisestemenetelmiä (hormonaalinen ehkäisy [kuten: suun kautta otettavat ehkäisytabletit tai kohdunsisäiset ehkäisyvälineet] yhdessä mekaanisen esteen kanssa [kuten: kondomi, kalvo]).
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet SGLT-2-estäjille
- Vasta-aiheet laktoosille
- Munuaisten ja/tai maksan toimintahäiriön diagnoosi
- Kaikenlaisten pahanlaatuisten kasvainten historia
- Glukoosin homeostaasiin vaikuttavien lääkkeiden nauttiminen viimeisen kolmen kuukauden aikana (steroidit, metformiini, sulfonyyliureat, tiatsolidiinidioni)
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Riittämätön suonen tila molemmissa käsivarsissa
- Aktiivinen tupakoitsija (määritelty vähintään 1 savukkeeksi tai nikotiinia sisältäväksi vastineeksi päivässä)
- Tunnettu raskaus, positiivinen plasman beeta-HCG-testi ennen tutkimukseen osallistumista tai aikomus tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
- Naiset, jotka imettävät
- Turvallisen ehkäisyn puute
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Forxiga ensin, lumelääke toiseksi
Forxiga ja lumelääke
|
Forxiga™ 10 mg, dapagliflotsiini 10 mg, suun kautta kerran päivässä 7 päivän ajan (yhteensä 70 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit, tärkkelys, suun kautta kerran päivässä 7 päivän ajan (yhteensä 7 tablettia)
|
|
Kokeellinen: Placebo ensin, Forxiga toinen
Placebo ja forxiga
|
Forxiga™ 10 mg, dapagliflotsiini 10 mg, suun kautta kerran päivässä 7 päivän ajan (yhteensä 70 mg)
Muut nimet:
Plasebotabletit, tärkkelys, suun kautta kerran päivässä 7 päivän ajan (yhteensä 7 tablettia)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagonin kaltaisen peptidin I käyrän alla oleva pinta-ala oraalisessa glukoosinsietotestissä
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Glukagonin kaltainen peptidi I mitataan oraalisessa glukoosinsietotestissä dapagliflotsiinin jälkeen ja sitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Glukagonin kaltaisen peptidin I käyrän alla oleva pinta-ala oraalisessa glukoosinsietotestissä
Aikaikkuna: Vierailun 3 aikana (päivä 7): Aikapisteestä 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Glukagonin kaltainen peptidi I mitataan oraalisessa glukoosinsietotestissä dapagliflotsiinin jälkeen ja sitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Vierailun 3 aikana (päivä 7): Aikapisteestä 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Glukagonin kaltaisen peptidin I käyrän alla oleva pinta-ala oraalisessa glukoosinsietotestissä
Aikaikkuna: Vierailun 5 aikana (päivä 31): Aikapisteestä 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Glukagonin kaltainen peptidi I mitataan oraalisessa glukoosinsietotestissä dapagliflotsiinin jälkeen ja sitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Vierailun 5 aikana (päivä 31): Aikapisteestä 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagonin kaltaisen peptidin I käyrän alla oleva pinta-ala euglykeemisessä, hyperinsulineemisessa puristimessa
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Glukagonin kaltainen peptidi I mitataan euglykeemisessä, hyperinsulineemisessa puristimessa dapagliflotsiinin jälkeen ja sitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ketoainepitoisuuksille euglykeemisessä, hyperinsulineemisessa puristimessa dapagliflotsiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Ketonikappaleet mitataan euglykeemisellä, hyperinsulineemisella puristuksella dapagliflotsiinin jälkeen ja niitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ketoainepitoisuuksille oraalisessa glukoosinsietotestissä dapagliflotsiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Ketonikappaleet mitataan oraalisessa glukoosinsietotestissä dapagliflotsiinin jälkeen ja niitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Vapaiden rasvahappojen käyrän alla oleva pinta-ala euglykeemisessä, hyperinsulineemisessa puristimessa dapagliflotsiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Vapaat rasvahapot mitataan euglykeemisellä, hyperinsulinemisella puristuksella dapagliflotsiinin jälkeen ja niitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Vapaiden rasvahappojen käyrän alla oleva pinta-ala oraalisessa glukoosinsietotestissä dapagliflotsiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Vapaat rasvahapot mitataan oraalisella glukoosinsietotestillä dapagliflotsiinin jälkeen ja niitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Glukagonin käyrän alla oleva pinta-ala euglykeemisessä, hyperinsulineemisessa puristimessa dapagliflotsiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Glukagoni mitataan euglykeemisellä, hyperinsulineemisella puristimella dapagliflotsiinin jälkeen ja sitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Glukagonin käyrän alla oleva pinta-ala oraalisessa glukoosinsietotestissä dapagliflotsiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Glukagoni mitataan oraalisella glukoosinsietotestillä dapagliflotsiinin jälkeen ja sitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Somatostatiinin käyrän alla oleva pinta-ala euglykeemisessä, hyperinsulineemisessa puristimessa dapagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Somatostatiini mitataan euglykeemisellä, hyperinsulineemisella puristimella dapagliflotsiinin jälkeen ja sitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
|
Somatostatiinin käyrän alla oleva pinta-ala oraalisessa glukoosinsietotestissä dapagliflotsiinin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Somatostatiini mitataan oraalisella glukoosinsietotestillä dapagliflotsiinin jälkeen ja sitä verrataan lumelääkkeen jälkeen mitattuihin pitoisuuksiin.
Aktiivinen ja inaktivoitu glukagonin kaltainen peptidi I mitataan.
|
Ajankohdasta 0 - 120 minuuttia oraalisen glukoosinsietotestin aikana, mittaus 15 minuutin välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 29. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CUI_002_01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Sveitsin kansallisen rahaston (SNF) avoimen tutkimusdatan politiikan mukaisesti tiedot ladataan avoimeen tietorekisteriin.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .