Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние дапаглифлозина на гормональный гомеостаз глюкозы при диабете 1 типа

13 марта 2023 г. обновлено: University Hospital Inselspital, Berne

Влияние ингибитора SGLT-2 дапаглифлозина на гормональную регуляцию глюкозы и кетогенез у пациентов с диабетом 1 типа - рандомизированное плацебо-контролируемое открытое перекрестное исследование

Ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2 (в т.ч. дапаглифлозин) представляют собой интенсивно исследуемые препараты в области сахарного диабета. Ингибирование SGLT-2 ограничивает реабсорбцию глюкозы в клетках почечных канальцев, тем самым увеличивая количество глюкозы, выделяемой с мочой в гипергликемическом состоянии. Его механизмы действия не зависят от инсулина, незаменимого стандарта лечения диабета 1 типа (СД1). Несколько международных экспертов по диабету подчеркнули необходимость дополнительных методов лечения СД1.

Подкожное введение инсулина нефизиологично. Наиболее важно то, что подкожная заместительная терапия инсулином не устраняет бигормональный характер СД1. Потеря бета-клеток поджелудочной железы и последующая продукция эндогенного инсулина разъединяет секрецию глюкагона альфа-клетками и его паракринный супрессор. Следовательно, избыточные концентрации глюкагона возникают натощак и в постпрандиальном состоянии, что способствует гипергликемии, требует более высоких доз подкожного инсулина и способствует изменчивости гликемии.

Недавние исследования ингибирования SGLT-2 при СД1 показали лучший гликемический контроль по сравнению с плацебо, тогда как наблюдался более высокий риск развития диабетического кетоацидоза. Знаний об основных механизмах недостаточно. Исследования показали, что ингибирование SGLT увеличивает уровень глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) при СД1, инкретинового гормона, способного подавлять глюкагон. С другой стороны, общие концентрации кетоновых тел были выше после ингибирования SGLT-2, независимо от продолжающейся подкожной или внутривенной замены инсулина. Настоящее исследование направлено на изучение влияния ингибитора SGLT-2 дапаглифлозина на гормональные регуляторы гомеостаза глюкозы и кетогенеза при СД1. Первичной конечной точкой является разница GLP-1 во время перорального теста на толерантность к глюкозе (OGGTc). Вторичные конечные точки включают общие концентрации кетоновых тел, свободные жирные кислоты, глюкагон и соматостатин во время OGTTc и гиперинсулинемические, эугликемические клэмпы (HEC) после дапаглифлозина и плацебо. В исследование включены пациенты мужского и женского пола с СД1 в рандомизированном открытом перекрестном интервенционном исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие, подтвержденное подписью
  • Продолжительность СД1 > 5 лет
  • Мужской или женский пол
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 29 кг/м2
  • Соблюдение безопасной контрацепции во время исследования и в течение 2 недель после завершения протокола исследования. Безопасная контрацепция включает методы двойного барьера (гормональная контрацепция [например: оральные противозачаточные таблетки или внутриматочные противозачаточные средства] вместе с механическим барьером [например: презерватив, диафрагма]).

Критерий исключения:

  • Противопоказания к ингибиторам SGLT-2
  • Противопоказания к лактозе
  • Диагностика почечной и/или печеночной дисфункции
  • История злокачественных новообразований любого рода
  • Прием препаратов, влияющих на гомеостаз глюкозы в течение последних трех месяцев (стероиды, метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндион)
  • Известное или предполагаемое несоблюдение правил, злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  • Неадекватное состояние вен на обоих предплечьях
  • Активный курильщик (определяется как ≥1 или более сигарет или никотинсодержащих эквивалентов в день)
  • Установленная беременность, положительный результат теста на бета-ХГЧ в плазме до включения в исследование или намерение забеременеть в течение периода исследования.
  • Женщины, кормящие грудью
  • Отсутствие безопасной контрацепции
  • Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств, слабоумия и т.п. участника

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Форксига первая, плацебо вторая
Форксига, а затем плацебо
Лекарство: Форксига 10мг
Forxiga™ 10 мг, дапаглифлозин 10 мг, перорально, один раз в день в течение 7 дней (всего 70 мг)
Другие имена:
  • Дапаглифлозин
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо, крахмал, перорально, один раз в день в течение 7 дней (всего 7 таблеток)
Экспериментальный: Сначала Плацебо, потом Форксига
Плацебо, за которым следует форксига
Лекарство: Форксига 10мг
Forxiga™ 10 мг, дапаглифлозин 10 мг, перорально, один раз в день в течение 7 дней (всего 70 мг)
Другие имена:
  • Дапаглифлозин
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо, крахмал, перорально, один раз в день в течение 7 дней (всего 7 таблеток)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой для глюкагоноподобного пептида I в клэмпе для перорального теста на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Глюкагоноподобный пептид I будет измеряться в пероральном тесте на толерантность к глюкозе после дапаглифлозина и будет сравниваться с концентрациями, измеренными после плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой для глюкагоноподобного пептида I в клэмпе для перорального теста на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: Во время визита 3 (день 7): с момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут.
Глюкагоноподобный пептид I будет измеряться в пероральном тесте на толерантность к глюкозе после дапаглифлозина и будет сравниваться с концентрациями, измеренными после плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
Во время визита 3 (день 7): с момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут.
Площадь под кривой для глюкагоноподобного пептида I в клэмпе для перорального теста на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: Во время визита 5 (день 31): с момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут.
Глюкагоноподобный пептид I будет измеряться в пероральном тесте на толерантность к глюкозе после дапаглифлозина и будет сравниваться с концентрациями, измеренными после плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
Во время визита 5 (день 31): с момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой для глюкагоноподобного пептида I в эугликемическом гиперинсулинемическом клэмпе
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Глюкагоноподобный пептид I будет измеряться в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина и будет сравниваться с концентрациями, измеренными после плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой концентрации кетоновых тел в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Кетоновые тела будут измеряться в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина и будут сравниваться с концентрациями, измеренными после плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой концентрации кетоновых тел в клэмпе теста на толерантность к глюкозе после приема дапаглифлозина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Кетоновые тела будут измеряться в пероральном тесте на толерантность к глюкозе после дапаглифлозина и будут сравниваться с концентрациями, измеренными после приема плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой для свободных жирных кислот в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Свободные жирные кислоты будут измеряться в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина и будут сравниваться с концентрациями, измеренными после плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой для свободных жирных кислот в клэмпе теста на толерантность к глюкозе после приема дапаглифлозина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Свободные жирные кислоты будут измеряться в пероральном тесте на толерантность к глюкозе после дапаглифлозина и будут сравниваться с концентрациями, измеренными после приема плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой для глюкагона в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Глюкагон будет измеряться в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина и будет сравниваться с концентрациями, измеренными после плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой для глюкагона в тесте на толерантность к глюкозе после приема дапаглифлозина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Глюкагон будет измеряться в тесте на толерантность к глюкозе после приема дапаглифлозина и будет сравниваться с концентрациями, измеренными после приема плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой для соматостатина в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Соматостатин будет измеряться в эугликемическом, гиперинсулинемическом клэмпе после дапаглифлозина и будет сравниваться с концентрациями, измеренными после плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа, измерение каждые 15 минут
Площадь под кривой для соматостатина в пероральном тесте на толерантность к глюкозе после дапаглифлозина по сравнению с плацебо
Временное ограничение: С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут
Соматостатин будет измеряться в тесте на толерантность к глюкозе после приема дапаглифлозина и будет сравниваться с концентрациями, измеренными после приема плацебо. Будет измерен активный и инактивированный глюкагоноподобный пептид I.
С момента времени от 0 до 120 минут во время перорального теста на толерантность к глюкозе измерение каждые 15 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Inselspital, Berne

Следователи

  • Главный следователь: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CUI_002_01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Согласно политике Швейцарского национального фонда (SNF) в отношении открытых данных исследований, данные будут загружаться в реестр открытых данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться