Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Dapagliflozin på hormonell glukoshomeostas vid typ 1-diabetes

13 mars 2023 uppdaterad av: University Hospital Inselspital, Berne

Effekter av SGLT-2-hämmaren Dapagliflozin på hormonell glukosreglering och ketogenes hos patienter med typ 1-diabetes - en randomiserad, placebokontrollerad, öppen, cross-over-interventionsstudie

Hämmare av natriumberoende glukostransportör 2 (inklusive dapagliflozin) representerar intensivt undersökta läkemedel inom diabetesområdet. SGLT-2-hämning begränsar glukosreabsorptionen i njurtubulära celler, vilket ökar mängden glukos som utsöndras via urinen i hyperglykemiskt tillstånd. Dess verkningsmekanismer är oberoende av insulin, den oumbärliga standarden för vård vid typ 1-diabetes (T1D). Flera internationella diabetesexperter lyfte fram behovet av tilläggsterapier i T1D.

Subkutan applicering av insulin är icke-fysiologisk. Det viktigaste är att subkutan insulinsubstitution inte tar upp den bihormonella karaktären hos T1D. Förlusten av betaceller från bukspottkörteln och efterföljande endogen insulinproduktion kopplar bort alfacellshärledd glukagonutsöndring från dess parakrina suppressor. Följaktligen uppstår överskott av glukagonkoncentrationer i fastande och postprandialt tillstånd, vilket främjar hyperglykemi, kräver högre doser av subkutant insulin och främjar glykemisk variabilitet.

Nyligen genomförda studier på SGLT-2-hämning i T1D visade bättre glykemisk kontroll jämfört med placebo, medan en högre risk för utveckling av diabetisk ketoacidos observerades. Kunskapen om de bakomliggande mekanismerna är knapp. Studier visade att SGLT-hämning ökade glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) i T1D, ett inkretinhormon som kan undertrycka glukagon. Å andra sidan var de totala koncentrationerna av ketonkroppar högre efter SGLT-2-hämning, oavsett pågående subkutan eller intravenös insulinsubstitution. Föreliggande studie syftar till att undersöka effekten av SGLT-2-hämmaren dapagliflozin på hormonella regulatorer av glukoshomeostas och ketogenes i T1D. Det primära effektmåttet är skillnaden mellan GLP-1 under orala glukostoleranstestklämmor (OGGTc). Sekundära effektmått omfattar totala ketonkoncentrationer, fria fettsyror, glukagon och somatostatin under OGTTc och hyperinsulinemiska, euglykemiska klämmor (HEC) efter dapagliflozin och placebo. Studien rekryterar manliga och kvinnliga patienter med T1DM i en randomiserad, öppen, cross-over-interventionsstudie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke enligt underskrift
  • Varaktighet för T1DM > 5 år
  • Manligt eller kvinnligt kön
  • Body mass index (BMI) mellan 20 och 29 kg/m2
  • Följande av säker preventivmedel under studien och i 2 veckor efter avslutad studieprotokoll. Säker preventivmedel omfattar metoder med dubbla barriärer (hormonell preventivmedel [som: p-piller eller intrauterina preventivmedel] tillsammans med en mekanisk barriär [som: kondom, diafragma]).

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer för SGLT-2-hämmare
  • Kontraindikationer för laktos
  • Diagnos av njur- och/eller leverdysfunktion
  • Historia av malignitet av något slag
  • Intag av läkemedel som påverkar glukoshomeostas under de senaste tre månaderna (steroider, metformin, sulfonylureider, tiazolidindion)
  • Känd eller misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk.
  • Otillräckligt venstatus på båda underarmarna
  • Aktiv rökare (definierad som ≥1 eller fler cigaretter eller nikotinhaltiga ekvivalenter per dag)
  • Känd graviditet, positivt plasma beta-HCG-test före studieinkludering eller avsikt att bli gravid under studieperioden.
  • Kvinnor som ammar
  • Brist på säker preventivmedel
  • Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av språkproblem, psykiska störningar, demens etc. hos deltagaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Forxiga först, placebo andra
Forxiga följt av placebo
Läkemedel: Forxiga 10mg
Forxiga™ 10mg, dapagliflozin 10mg, oralt, en gång dagligen i 7 dagar (70 mg totalt)
Andra namn:
  • Dapagliflozin
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter, stärkelse, orala, en gång dagligen i 7 dagar (totalt 7 tabletter)
Experimentell: Placebo först, Forxiga andra
Placebo följt av forxiga
Läkemedel: Forxiga 10mg
Forxiga™ 10mg, dapagliflozin 10mg, oralt, en gång dagligen i 7 dagar (70 mg totalt)
Andra namn:
  • Dapagliflozin
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter, stärkelse, orala, en gång dagligen i 7 dagar (totalt 7 tabletter)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under kurvan för glukagonliknande peptid I ​​i oral glukostoleranstestklämma
Tidsram: Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för glukagonliknande peptid I ​​i oral glukostoleranstestklämma
Tidsram: Under besök 3 (dag 7): Från tidpunkt 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Under besök 3 (dag 7): Från tidpunkt 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för glukagonliknande peptid I ​​i oral glukostoleranstestklämma
Tidsram: Under besök 5 (dag 31): Från tidpunkt 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Under besök 5 (dag 31): Från tidpunkt 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under kurvan för glukagonliknande peptid I ​​i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma
Tidsram: Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för ketonkroppskoncentrationer i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin jämfört med placebo
Tidsram: Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Ketonkroppar kommer att mätas i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för ketonkroppskoncentrationer i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin jämfört med placebo
Tidsram: Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Ketonkroppar kommer att mätas i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för fria fettsyror i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin jämfört med placebo
Tidsram: Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Fria fettsyror kommer att mätas i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för fria fettsyror i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin jämfört med placebo
Tidsram: Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Fria fettsyror kommer att mätas i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för glukagon i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin jämfört med placebo
Tidsram: Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Glukagon kommer att mätas i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för glukagon i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin jämfört med placebo
Tidsram: Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Glukagon kommer att mätas i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för somatostatin i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin jämfört med placebo
Tidsram: Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Somatostatin kommer att mätas i euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkt 0 till 120 minuter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klämma, mätning var 15:e minut
Area under kurvan för somatostatin i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin jämfört med placebo
Tidsram: Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut
Somatostatin kommer att mätas i oral glukostoleranstestklämma efter dapagliflozin och kommer att jämföras med koncentrationer som mäts efter placebo. Aktiv och inaktiverad glukagonliknande peptid I ​​kommer att mätas.
Från tidpunkten 0 till 120 minuter under oral glukostoleranstestklämma, mätning var 15:e minut

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Utredare

  • Huvudutredare: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

12 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

12 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2019

Första postat (Faktisk)

29 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CUI_002_01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enligt Swiss National Funds (SNF) policy för öppna forskningsdata kommer data att laddas upp till ett öppet dataregister.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera