Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Dapagliflozin på hormonell glukosehomeostase ved type 1-diabetes

13. mars 2023 oppdatert av: University Hospital Inselspital, Berne

Effekter av SGLT-2-hemmeren Dapagliflozin på hormonglukoseregulering og ketogenese hos pasienter med type 1-diabetes - en randomisert, placebokontrollert, åpen, kryssende intervensjonsstudie

Hemmere av natriumavhengig glukosetransportør 2 (inkludert dapagliflozin) representerer intensivt undersøkte legemidler innen diabetes. SGLT-2-hemming begrenser reabsorpsjon av glukose i renale tubulære celler, og øker dermed mengden glukose som skilles ut via urin i hyperglykemisk tilstand. Virkningsmekanismene er uavhengige av insulin, den uunnværlige standarden for behandling ved type 1-diabetes (T1D). Flere internasjonale diabeteseksperter fremhevet behovet for tilleggsbehandlinger i T1D.

Subkutan påføring av insulin er ikke-fysiologisk. Den mest betydningsfulle subkutane insulinsubstitusjonen adresserer ikke den bihormonelle karakteren til T1D. Tapet av betaceller fra bukspyttkjertelen og påfølgende endogen insulinproduksjon kobler fra alfacelle-avledet glukagonsekresjon fra dens parakrine suppressor. Følgelig oppstår overskytende glukagonkonsentrasjoner i fastende og postprandial tilstand, noe som fremmer hyperglykemi, krever høyere doser av subkutant insulin og fremmer glykemisk variasjon.

Nyere studier på SGLT-2-hemming i T1D viste bedre glykemisk kontroll sammenlignet med placebo, mens det ble observert en høyere risiko for utvikling av diabetisk ketoacidose. Kunnskapen om de underliggende mekanismene er knapp. Studier viste at SGLT-hemming økte Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) i T1D, et inkretinhormon som er i stand til å undertrykke glukagon. På den andre siden var totale konsentrasjoner av ketonlegemer høyere etter SGLT-2-hemming, uavhengig av pågående subkutan eller intravenøs insulinsubstitusjon. Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av SGLT-2-hemmeren dapagliflozin på hormonelle regulatorer av glukosehomeostase og ketogenese i T1D. Det primære endepunktet er forskjellen mellom GLP-1 under orale glukosetoleransetestklemmer (OGGTc). Sekundære endepunkter omfatter totale ketonkonsentrasjoner, frie fettsyrer, glukagon og somatostatin under OGTTc og hyperinsulinemiske, euglykemiske klemmer (HEC) etter dapagliflozin og placebo. Studien rekrutterer mannlige og kvinnelige pasienter med T1DM i en randomisert, åpen cross-over intervensjonsstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke som dokumentert ved signatur
  • Varighet av T1DM > 5 år
  • Mannlig eller kvinnelig kjønn
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 29 kg/m2
  • Overholdelse av sikker prevensjon under studien og i 2 uker etter fullføring av studieprotokollen. Sikker prevensjon omfatter doble barrieremetoder (hormonell prevensjon [som: p-piller eller intrauterint prevensjonsutstyr] sammen med en mekanisk barriere [som: kondom, diafragma]).

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner for SGLT-2-hemmere
  • Kontraindikasjoner for laktose
  • Diagnose av nyre- og/eller leverdysfunksjon
  • Historie om malignitet av noe slag
  • Inntak av legemidler som påvirker glukosehomeostase i løpet av de siste tre månedene (steroider, metformin, sulfonylurea, tiazolidindion)
  • Kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk.
  • Utilstrekkelig venestatus på begge underarmene
  • Aktiv røyker (definert som ≥1 eller flere sigaretter eller nikotinholdige ekvivalenter per dag)
  • Kjent graviditet, positiv plasma beta-HCG-test før studieinkludering eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden.
  • Kvinner som ammer
  • Mangel på sikker prevensjon
  • Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens etc. hos deltakeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forxiga først, placebo andre
Forxiga etterfulgt av placebo
Legemiddel: Forxiga 10mg
Forxiga™ 10mg, dapagliflozin 10mg, oral, en gang daglig i 7 dager (70 mg totalt)
Andre navn:
  • Dapagliflozin
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter, stivelse, oral, én gang daglig i 7 dager (totalt 7 tabletter)
Eksperimentell: Placebo først, Forxiga andre
Placebo etterfulgt av forxiga
Legemiddel: Forxiga 10mg
Forxiga™ 10mg, dapagliflozin 10mg, oral, en gang daglig i 7 dager (70 mg totalt)
Andre navn:
  • Dapagliflozin
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter, stivelse, oral, én gang daglig i 7 dager (totalt 7 tabletter)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven for glukagonlignende peptid I ​​i oral glukosetoleransetestklemme
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Område under kurven for glukagonlignende peptid I ​​i oral glukosetoleransetestklemme
Tidsramme: Under besøk 3 (dag 7): Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Under besøk 3 (dag 7): Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Område under kurven for glukagonlignende peptid I ​​i oral glukosetoleransetestklemme
Tidsramme: Under besøk 5 (dag 31): Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Under besøk 5 (dag 31): Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven for glukagonlignende peptid I ​​i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Område under kurven for ketonkroppskonsentrasjoner i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Ketonlegemer vil bli målt i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Område under kurven for ketonkroppskonsentrasjoner i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Ketonlegemer vil bli målt i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Areal under kurven for frie fettsyrer i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Frie fettsyrer vil bli målt i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Areal under kurven for frie fettsyrer i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Frie fettsyrer vil bli målt i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Areal under kurven for glukagon i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Glukagon vil bli målt i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Areal under kurven for glukagon i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Glukagon vil bli målt i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Areal under kurven for somatostatin i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Somatostatin vil bli målt i euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme, måling hvert 15. minutt
Areal under kurven for somatostatin i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt
Somatostatin vil bli målt i oral glukosetoleransetestklemme etter dapagliflozin og vil bli sammenlignet med konsentrasjoner målt etter placebo. Aktivt og inaktivert glukagonlignende peptid I ​​vil bli målt.
Fra tidspunkt 0 til 120 minutter under oral glukosetoleransetestklemme, måling hvert 15. minutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CUI_002_01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I henhold til Swiss National Fund (SNF) policy for åpne forskningsdata, vil data bli lastet opp til et åpent dataregister.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere