达格列净对 1 型糖尿病患者激素葡萄糖稳态的影响
2023年3月13日 更新者：University Hospital Inselspital, Berne
SGLT-2 抑制剂达格列净对 1 型糖尿病患者激素葡萄糖调节和生酮作用的影响 - 一项随机、安慰剂对照、开放标签、交叉干预研究
钠依赖性葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂（包括达格列净）代表了糖尿病领域深入研究的药物。 SGLT-2 抑制会限制肾小管细胞中的葡萄糖重吸收，从而增加高血糖状态下通过尿液排出的葡萄糖量。 其作用机制独立于胰岛素，而胰岛素是 1 型糖尿病 (T1D) 不可或缺的治疗标准。 几位国际糖尿病专家强调了 T1D 辅助治疗的必要性。
胰岛素的皮下应用是非生理性的。 最重要的是，皮下胰岛素替代疗法并未解决 T1D 的双激素特征。 胰腺 β 细胞的丧失和随后的内源性胰岛素产生使 α 细胞衍生的胰高血糖素分泌与其旁分泌抑制因子脱钩。 因此，胰高血糖素浓度过高发生在禁食和餐后状态，这会促进高血糖，需要更高剂量的皮下胰岛素，并促进血糖变异性。
最近对 T1D 中 SGLT-2 抑制的研究显示，与安慰剂相比，血糖控制更好，但观察到糖尿病酮症酸中毒发展的风险更高。 关于潜在机制的知识很少。 研究表明，抑制 SGLT 会增加 T1D 中的胰高血糖素样肽 1 (GLP-1)，这是一种能够抑制胰高血糖素的肠促胰岛素激素。 另一方面，SGLT-2 抑制后酮体的总浓度更高，与正在进行的皮下或静脉内胰岛素替代无关。 本研究旨在研究 SGLT-2 抑制剂达格列净对 T1D 患者葡萄糖稳态和生酮激素调节剂的影响。 主要终点是口服葡萄糖耐量试验钳 (OGGTc) 期间 GLP-1 的差异。 次要终点包括 OGTTc 期间的总酮体浓度、游离脂肪酸、胰高血糖素和生长抑素，以及达格列净和安慰剂后的高胰岛素正常血糖钳夹 (HEC)。 该研究在一项随机、开放标签、交叉干预研究中招募患有 T1DM 的男性和女性患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bern、瑞士、3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署的知情同意书
- T1DM 持续时间 > 5 年
- 男性或女性性别
- 体重指数 (BMI) 在 20 到 29 kg/m2 之间
- 在研究期间和研究方案完成后 2 周内坚持安全避孕。 安全避孕包括双重屏障方法（激素避孕 [如：口服避孕药或宫内节育器] 以及机械屏障 [如：避孕套、隔膜]）。
排除标准：
- SGLT-2 抑制剂的禁忌症
- 乳糖的禁忌症
- 肾和/或肝功能障碍的诊断
- 任何类型的恶性肿瘤病史
- 在过去三个月内服用影响葡萄糖稳态的药物（类固醇、二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮）
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒。
- 双前臂静脉状况不佳
- 主动吸烟者（定义为每天≥1 支香烟或含尼古丁等量物）
- 已知怀孕，研究纳入前血浆 β-HCG 检测阳性或打算在研究期间怀孕。
- 母乳喂养的妇女
- 缺乏安全避孕措施
- 无法遵循研究的程序，例如 由于参与者的语言问题、心理障碍、痴呆症等
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Forxiga 第一，安慰剂第二
Forxiga 之后是安慰剂
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Forxiga™ 10 毫克，达格列净 10 毫克，口服，每天一次，连续 7 天（总共 70 毫克）
其他名称：
安慰剂片剂，淀粉，口服，每天一次，连续 7 天（共 7 片）
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实验性的：首先是安慰剂，其次是 Forxiga
安慰剂，然后是 forxiga
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Forxiga™ 10 毫克，达格列净 10 毫克，口服，每天一次，连续 7 天（总共 70 毫克）
其他名称：
安慰剂片剂，淀粉，口服，每天一次，连续 7 天（共 7 片）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口服葡萄糖耐量试验夹中胰高血糖素样肽 I 曲线下面积
大体时间：口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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胰高血糖素样肽 I 将在达格列净后在口服葡萄糖耐量试验夹中进行测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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口服葡萄糖耐量试验夹中胰高血糖素样肽 I 曲线下面积
大体时间：第 3 次访视期间（第 7 天）：从时间点 0 到 120 分钟口服葡萄糖耐量测试钳，每 15 分钟测量一次
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胰高血糖素样肽 I 将在达格列净后在口服葡萄糖耐量试验夹中进行测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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第 3 次访视期间（第 7 天）：从时间点 0 到 120 分钟口服葡萄糖耐量测试钳，每 15 分钟测量一次
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口服葡萄糖耐量试验夹中胰高血糖素样肽 I 曲线下面积
大体时间：第 5 次访视（第 31 天）期间：从时间点 0 到 120 分钟，口服葡萄糖耐量测试钳，每 15 分钟测量一次
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胰高血糖素样肽 I 将在达格列净后在口服葡萄糖耐量试验夹中进行测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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第 5 次访视（第 31 天）期间：从时间点 0 到 120 分钟，口服葡萄糖耐量测试钳，每 15 分钟测量一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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正常血糖、高胰岛素钳夹中胰高血糖素样肽 I 的曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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胰高血糖素样肽 I 将在达格列净后正常血糖、高胰岛素钳夹中测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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与安慰剂相比，达格列净后正常血糖、高胰岛素钳夹中酮体浓度的曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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将在达格列净后在正常血糖、高胰岛素钳夹中测量酮体，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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与安慰剂相比，达格列净后口服葡萄糖耐量试验钳中酮体浓度的曲线下面积
大体时间：口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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酮体将在达格列净后在口服葡萄糖耐量测试钳中测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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与安慰剂相比，达格列净后正常血糖、高胰岛素钳夹中游离脂肪酸的曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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游离脂肪酸将在达格列净后正常血糖、高胰岛素钳夹中测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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与安慰剂相比，达格列净后口服葡萄糖耐量试验钳中游离脂肪酸曲线下面积
大体时间：口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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游离脂肪酸将在达格列净后在口服葡萄糖耐量测试钳中测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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与安慰剂相比，达格列净后正常血糖、高胰岛素钳夹中胰高血糖素的曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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胰高血糖素将在达格列净后正常血糖、高胰岛素钳夹中测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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与安慰剂相比，达格列净后口服葡萄糖耐量试验钳中胰高血糖素曲线下面积
大体时间：口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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胰高血糖素将在达格列净后在口服葡萄糖耐量试验夹中测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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与安慰剂相比，达格列净后正常血糖、高胰岛素钳夹中生长抑素的曲线下面积
大体时间：从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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生长抑素将在达格列净后正常血糖、高胰岛素钳夹中测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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从时间点 0 到 120 分钟，血糖正常，高胰岛素钳夹，每 15 分钟测量一次
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与安慰剂相比，达格列净后口服葡萄糖耐量试验钳中生长抑素的曲线下面积
大体时间：口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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生长抑素将在达格列净后在口服葡萄糖耐量试验夹中测量，并将与安慰剂后测量的浓度进行比较。
将测量活性和灭活的胰高血糖素样肽 I。
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口服葡萄糖耐量试验钳夹时间点0-120分钟，每15分钟测量一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Markus Laimer, Prof. MD、Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月9日
初级完成 (实际的)
2020年11月12日
研究完成 (实际的)
2020年11月12日
研究注册日期
首次提交
2019年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月24日
首次发布 (实际的)
2019年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月13日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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