Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ dapagliflozyny na homeostazę hormonalną glukozy w cukrzycy typu 1

13 marca 2023 zaktualizowane przez: University Hospital Inselspital, Berne

Wpływ inhibitora SGLT-2, dapagliflozyny, na regulację hormonalną glukozy i ketogenezę u pacjentów z cukrzycą typu 1 — randomizowane, kontrolowane placebo, otwarte badanie krzyżowe

Inhibitory sodowo-zależnego transportera glukozy 2 (w tym dapagliflozyna) to intensywnie badane leki w dziedzinie cukrzycy. Hamowanie SGLT-2 ogranicza reabsorpcję glukozy w komórkach kanalików nerkowych, zwiększając w ten sposób ilość glukozy wydalanej z moczem w stanie hiperglikemii. Jego mechanizmy działania są niezależne od insuliny, która jest niezbędnym standardem leczenia cukrzycy typu 1 (T1D). Kilku międzynarodowych ekspertów ds. cukrzycy zwróciło uwagę na potrzebę terapii wspomagających w T1D.

Podskórne podanie insuliny jest niefizjologiczne. Najbardziej istotna podskórna substytucja insuliny nie odnosi się do bihormonalnego charakteru T1D. Utrata trzustkowych komórek beta i późniejsza endogenna produkcja insuliny powoduje rozłączenie wydzielania glukagonu pochodzącego z komórek alfa od jego parakrynnego supresora. W konsekwencji na czczo i po posiłku dochodzi do nadmiernych stężeń glukagonu, co sprzyja hiperglikemii, wymaga większych dawek podskórnej insuliny i sprzyja zmienności glikemii.

Ostatnie badania nad hamowaniem SGLT-2 w T1D wykazały lepszą kontrolę glikemii w porównaniu z placebo, przy czym zaobserwowano większe ryzyko rozwoju cukrzycowej kwasicy ketonowej. Wiedza na temat mechanizmów leżących u ich podstaw jest niewielka. Badania wykazały, że hamowanie SGLT zwiększa poziom glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) w T1D, hormonu inkretynowego zdolnego do hamowania glukagonu. Z drugiej strony, całkowite stężenia ciał ketonowych były wyższe po zahamowaniu SGLT-2, niezależnie od trwającej podskórnej lub dożylnej substytucji insuliny. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu inhibitora SGLT-2, dapagliflozyny, na hormonalne regulatory homeostazy glukozy i ketogenezy w T1D. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest różnica GLP-1 podczas zacisków doustnego testu tolerancji glukozy (OGGTc). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują całkowite stężenie ciał ketonowych, wolne kwasy tłuszczowe, glukagon i somatostatynę podczas OGTTc i hiperinsulinemii, klamry euglikemicznej (HEC) po dapagliflozynie i placebo. Do badania rekrutowani są pacjenci płci męskiej i żeńskiej z T1DM w randomizowanym, otwartym badaniu interwencyjnym typu cross-over.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda udokumentowana podpisem
  • Czas trwania T1DM > 5 lat
  • Płeć męska lub żeńska
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 29 kg/m2
  • Przestrzeganie bezpiecznej antykoncepcji podczas badania i przez 2 tygodnie po zakończeniu protokołu badania. Bezpieczna antykoncepcja obejmuje metody podwójnej bariery (antykoncepcja hormonalna [jak: doustne tabletki antykoncepcyjne lub wkładki wewnątrzmaciczne] wraz z barierą mechaniczną [jak: prezerwatywa, diafragma]).

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów SGLT-2
  • Przeciwwskazania do laktozy
  • Rozpoznanie dysfunkcji nerek i/lub wątroby
  • Historia nowotworów złośliwych dowolnego rodzaju
  • Przyjmowanie leków wpływających na homeostazę glukozy w ciągu ostatnich 3 miesięcy (sterydy, metformina, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynedion)
  • Znana lub podejrzewana niezgodność, nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
  • Nieodpowiedni stan żył na obu przedramionach
  • Aktywny palacz (zdefiniowany jako ≥1 lub więcej papierosów lub ekwiwalentów zawierających nikotynę dziennie)
  • Znana ciąża, dodatni wynik testu beta-HCG w osoczu przed włączeniem do badania lub zamiar zajścia w ciążę w okresie badania.
  • Kobiety karmiące piersią
  • Brak bezpiecznej antykoncepcji
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji itp. uczestnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Najpierw Forxiga, potem placebo
Forxiga, a następnie placebo
Lek: Forxiga 10mg
Forxiga™ 10mg, dapagliflozyna 10mg, doustnie, raz dziennie przez 7 dni (łącznie 70 mg)
Inne nazwy:
  • Dapagliflozyna
Lek: Placebo
Tabletki placebo, skrobia, doustnie, raz dziennie przez 7 dni (łącznie 7 tabletek)
Eksperymentalny: Pierwsze placebo, drugie Forxiga
Placebo, a następnie forxiga
Lek: Forxiga 10mg
Forxiga™ 10mg, dapagliflozyna 10mg, doustnie, raz dziennie przez 7 dni (łącznie 70 mg)
Inne nazwy:
  • Dapagliflozyna
Lek: Placebo
Tabletki placebo, skrobia, doustnie, raz dziennie przez 7 dni (łącznie 7 tabletek)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą dla glukagonopodobnego peptydu I w doustnym teście obciążenia glukozą
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Peptyd glukagonopodobny I zostanie zmierzony w doustnym teście tolerancji glukozy po dapagliflozynie i zostanie porównany ze stężeniami zmierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą dla glukagonopodobnego peptydu I w doustnym teście obciążenia glukozą
Ramy czasowe: Podczas wizyty 3 (dzień 7): Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Peptyd glukagonopodobny I zostanie zmierzony w doustnym teście tolerancji glukozy po dapagliflozynie i zostanie porównany ze stężeniami zmierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Podczas wizyty 3 (dzień 7): Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą dla glukagonopodobnego peptydu I w doustnym teście obciążenia glukozą
Ramy czasowe: Podczas wizyty 5 (dzień 31): Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Peptyd glukagonopodobny I zostanie zmierzony w doustnym teście tolerancji glukozy po dapagliflozynie i zostanie porównany ze stężeniami zmierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Podczas wizyty 5 (dzień 31): Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą dla glukagonopodobnego peptydu I w zacisku euglikemicznym i hiperinsulinemicznym
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Peptyd glukagonopodobny I będzie mierzony w klamrze euglikemicznej, hiperinsulinemicznej po dapagliflozynie i będzie porównywany ze stężeniami mierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą stężeń ciał ketonowych w stanie euglikemii i hiperinsulinemii po podaniu dapagliflozyny w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Ciała ketonowe będą mierzone w klamrze euglikemicznej, hiperinsulinemicznej po dapagliflozynie i będą porównywane ze stężeniami mierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą stężeń ciał ketonowych w doustnym teście obciążenia glukozą po podaniu dapagliflozyny w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Ciała ketonowe zostaną zmierzone w doustnym teście tolerancji glukozy po dapagliflozynie i porównane ze stężeniami zmierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą dla wolnych kwasów tłuszczowych w klamrze euglikemicznej, hiperinsulinemicznej po dapagliflozynie w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Wolne kwasy tłuszczowe będą mierzone w klamrze euglikemicznej, hiperinsulinemicznej po dapagliflozynie i będą porównywane ze stężeniami mierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą dla wolnych kwasów tłuszczowych w doustnym teście obciążenia glukozą po podaniu dapagliflozyny w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Wolne kwasy tłuszczowe zostaną zmierzone w doustnym teście tolerancji glukozy po dapagliflozynie i porównane ze stężeniami zmierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą dla glukagonu w zacisku euglikemicznym i hiperinsulinemicznym po dapagliflozynie w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Glukagon będzie mierzony w klamrze euglikemicznej, hiperinsulinemicznej po dapagliflozynie i będzie porównywany ze stężeniami mierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą dla glukagonu w doustnym teście tolerancji glukozy po podaniu dapagliflozyny w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Glukagon zostanie zmierzony w doustnym teście tolerancji glukozy po dapagliflozynie i zostanie porównany ze stężeniami zmierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą dla somatostatyny w zacisku euglikemicznym i hiperinsulinemicznym po dapagliflozynie w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Somatostatyna będzie mierzona w klamrze euglikemicznej, hiperinsulinemicznej po dapagliflozynie i będzie porównywana ze stężeniami mierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas klamry euglikemicznej, hiperinsulinemicznej, pomiar co 15 minut
Pole pod krzywą dla somatostatyny w doustnym teście tolerancji glukozy po podaniu dapagliflozyny w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut
Somatostatyna zostanie zmierzona w doustnym teście tolerancji glukozy po dapagliflozynie i zostanie porównana ze stężeniami zmierzonymi po placebo. Zostaną zmierzone aktywne i inaktywowane glukagonopodobne peptydy I.
Od punktu czasowego 0 do 120 minut podczas doustnego testu tolerancji glukozy pomiar co 15 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Śledczy

  • Główny śledczy: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CUI_002_01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zgodnie z polityką Szwajcarskiego Funduszu Narodowego (SNF) dotyczącą otwartych danych badawczych, dane zostaną przesłane do otwartego rejestru danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj