Efeitos da dapagliflozina na homeostase hormonal da glicose no diabetes tipo 1
13 de março de 2023 atualizado por: University Hospital Inselspital, Berne
Efeitos do inibidor de SGLT-2 Dapagliflozina na regulação hormonal da glicose e cetogênese em pacientes com diabetes tipo 1 - um estudo de intervenção randomizado, controlado por placebo, aberto e cruzado
Os inibidores do transportador de glicose dependente de sódio 2 (incluindo a dapagliflozina) representam drogas intensivamente investigadas no campo do diabetes. A inibição do SGLT-2 limita a reabsorção de glicose nas células tubulares renais, aumentando assim a quantidade de glicose excretada pela urina no estado hiperglicêmico. Seus mecanismos de ação são independentes da insulina, o padrão indispensável de tratamento no diabetes tipo 1 (DM1). Vários especialistas internacionais em diabetes destacaram a necessidade de terapias adjuvantes em DM1.
A aplicação subcutânea de insulina não é fisiológica. Mais significativo, a substituição de insulina subcutânea não aborda o caráter bi-hormonal do DM1. A perda de células beta pancreáticas e subsequente produção endógena de insulina desacopla a secreção de glucagon derivada de células alfa de seu supressor parácrino. Conseqüentemente, ocorrem concentrações excessivas de glucagon no jejum e no estado pós-prandial, o que promove hiperglicemia, requer maiores doses de insulina subcutânea e promove variabilidade glicêmica.
Estudos recentes sobre a inibição do SGLT-2 no DM1 mostraram melhor controle glicêmico em comparação ao placebo, enquanto foi observado maior risco para o desenvolvimento de cetoacidose diabética. O conhecimento sobre os mecanismos subjacentes é escasso. Estudos mostraram que a inibição do SGLT aumentou o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) no DM1, um hormônio incretina capaz de suprimir o glucagon. Por outro lado, as concentrações totais de corpos cetônicos foram maiores após a inibição do SGLT-2, independentemente da substituição contínua de insulina subcutânea ou intravenosa. O presente estudo tem como objetivo investigar o efeito do inibidor de SGLT-2 dapagliflozina em reguladores hormonais da homeostase da glicose e cetogênese em DM1. O endpoint primário é a diferença de GLP-1 durante o teste oral de tolerância à glicose (OGGTc). Os endpoints secundários compreendem as concentrações totais de corpos cetônicos, ácidos graxos livres, glucagon e somatostatina durante OGTTc e grampos hiperinsulinêmicos e euglicêmicos (HEC) após dapagliflozina e placebo. O estudo recruta pacientes masculinos e femininos com DM1 em um estudo de intervenção randomizado, aberto e cruzado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bern, Suíça, 3010
- Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- Duração do DM1 > 5 anos
- sexo masculino ou feminino
- Índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 29 kg/m2
- Adesão à contracepção segura durante o estudo e por 2 semanas após a conclusão do protocolo do estudo. A contracepção segura compreende métodos de dupla barreira (contracepção hormonal [como: pílulas anticoncepcionais orais ou dispositivos intrauterinos] juntamente com uma barreira mecânica [como: preservativo, diafragma]).
Critério de exclusão:
- Contra-indicações aos inibidores de SGLT-2
- Contra-indicações da lactose
- Diagnóstico de disfunção renal e/ou hepática
- História de malignidade de qualquer tipo
- Ingestão de drogas que influenciam a homeostase da glicose durante os últimos três meses (esteróides, metformina, sulfoniluréias, tiazolidinediona)
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool.
- Estado inadequado das veias em ambos os antebraços
- Fumante ativo (definido como ≥1 ou mais cigarros ou equivalentes contendo nicotina por dia)
- Gravidez conhecida, teste positivo de beta-HCG no plasma antes da inclusão no estudo ou intenção de engravidar durante o período do estudo.
- Mulheres que estão amamentando
- Falta de contracepção segura
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc. do participante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Forxiga primeiro, placebo depois
Forxiga seguido de placebo
|
Forxiga™ 10 mg, dapagliflozina 10 mg, oral, uma vez ao dia por 7 dias (70 mg no total)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo, amido, oral, uma vez ao dia por 7 dias (total de 7 comprimidos)
|
|
Experimental: Placebo primeiro, Forxiga depois
Placebo seguido de forxiga
|
Forxiga™ 10 mg, dapagliflozina 10 mg, oral, uma vez ao dia por 7 dias (70 mg no total)
Outros nomes:
Comprimidos de placebo, amido, oral, uma vez ao dia por 7 dias (total de 7 comprimidos)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva para o peptídeo I semelhante ao glucagon no clamp de teste oral de tolerância à glicose
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
O peptídeo I semelhante ao glucagon será medido em clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina e será comparado com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para o peptídeo I semelhante ao glucagon no clamp de teste oral de tolerância à glicose
Prazo: Durante a visita 3 (dia 7): Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
O peptídeo I semelhante ao glucagon será medido em clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina e será comparado com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Durante a visita 3 (dia 7): Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para o peptídeo I semelhante ao glucagon no clamp de teste oral de tolerância à glicose
Prazo: Durante a visita 5 (dia 31): Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
O peptídeo I semelhante ao glucagon será medido em clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina e será comparado com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Durante a visita 5 (dia 31): Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva para peptídeo I semelhante ao glucagon em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
O peptídeo I semelhante ao glucagon será medido em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina e será comparado com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para concentrações de corpos cetônicos em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina em comparação com placebo
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
Os corpos cetônicos serão medidos em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina e serão comparados com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para concentrações de corpos cetônicos no clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina em comparação com placebo
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
Os corpos cetônicos serão medidos no clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina e serão comparados com as concentrações medidas após o placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para ácidos graxos livres em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina em comparação com placebo
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
Os ácidos graxos livres serão medidos em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina e serão comparados com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para ácidos graxos livres no clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina em comparação com placebo
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
Ácidos graxos livres serão medidos em clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina e serão comparados com concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para glucagon em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina em comparação com placebo
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
O glucagon será medido em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina e será comparado com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para glucagon no clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina em comparação com placebo
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
O glucagon será medido no teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina e será comparado com as concentrações medidas após o placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para somatostatina em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina em comparação com placebo
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
A somatostatina será medida em clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico após dapagliflozina e será comparada com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico, medição a cada 15 minutos
|
|
Área sob a curva para somatostatina no clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina em comparação com placebo
Prazo: Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
A somatostatina será medida em clamp de teste oral de tolerância à glicose após dapagliflozina e será comparada com as concentrações medidas após placebo.
O peptídeo I ativo e inativado do tipo glucagon será medido.
|
Do ponto de tempo 0 a 120 minutos durante o teste oral de tolerância à glicose, medição a cada 15 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
12 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
12 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- CUI_002_01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com a política do Fundo Nacional Suíço (SNF) sobre dados abertos de pesquisa, os dados serão carregados em um registro de dados aberto.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .