Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Dapagliflozine op de hormonale glucosehomeostase bij diabetes type 1

13 maart 2023 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne

Effecten van SGLT-2-remmer Dapagliflozine op de hormonale glucoseregulatie en ketogenese bij patiënten met diabetes type 1 - een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, open-label, cross-over interventiestudie

Remmers van natriumafhankelijke glucosetransporter 2 (inclusief dapagliflozine) vertegenwoordigen intensief onderzochte geneesmiddelen op het gebied van diabetes. SGLT-2-remming beperkt de glucosereabsorptie in de niertubuli, waardoor de hoeveelheid glucose die via de urine wordt uitgescheiden in de hyperglycemische toestand toeneemt. De werkingsmechanismen zijn onafhankelijk van insuline, de onmisbare zorgstandaard bij diabetes type 1 (T1D). Verschillende internationale diabetesexperts benadrukten de noodzaak van aanvullende therapieën bij T1D.

Subcutane toediening van insuline is niet-fysiologisch. Het belangrijkste is dat subcutane insulinesubstitutie het bihormonale karakter van T1D niet aanpakt. Het verlies van pancreas-bètacellen en de daaropvolgende endogene insulineproductie ontkoppelt de uit alfacellen afgeleide glucagonsecretie van zijn paracriene onderdrukker. Bijgevolg treden overmatige glucagonconcentraties op in de nuchtere en de postprandiale toestand, wat hyperglykemie bevordert, hogere doses subcutane insuline vereist en glykemische variabiliteit bevordert.

Recente onderzoeken naar SGLT-2-remming bij T1D lieten een betere glykemische controle zien in vergelijking met placebo, terwijl een hoger risico op de ontwikkeling van diabetische ketoacidose werd waargenomen. Kennis over de onderliggende mechanismen is schaars. Studies toonden aan dat SGLT-remming Glucagon-like-peptide 1 (GLP-1) verhoogde in T1D, een incretinehormoon dat glucagon kan onderdrukken. Aan de andere kant waren de totale concentraties van ketonlichamen hoger na SGLT-2-remming, ongeacht de aanhoudende subcutane of intraveneuze insulinesubstitutie. De huidige studie heeft tot doel het effect van SGLT-2-remmer dapagliflozine op hormonale regulatoren van glucosehomeostase en ketogenese in T1D te onderzoeken. Het primaire eindpunt is het verschil van GLP-1 tijdens orale glucosetolerantietestklemmen (OGGTc). Secundaire eindpunten omvatten totale ketonlichaamconcentraties, vrije vetzuren, glucagon en somatostatine tijdens OGTTc en hyperinsulinemische, euglycemische klemmen (HEC) na dapagliflozine en placebo. De studie rekruteert mannelijke en vrouwelijke patiënten met T1DM in een gerandomiseerde, open-label, cross-over interventiestudie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Department of Diabetes, Endocrinology, Nutritional Medicine and Metabolism, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
  • Duur T1DM > 5 jaar
  • Mannelijk of vrouwelijk geslacht
  • Body mass index (BMI) tussen 20 en 29 kg/m2
  • Naleving van veilige anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 2 weken na voltooiing van het onderzoeksprotocol. Veilige anticonceptie omvat methoden met dubbele barrière (hormonale anticonceptie [zoals: orale anticonceptiepillen of intra-uteriene anticonceptiva] samen met een mechanische barrière [zoals: condoom, pessarium]).

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor SGLT-2-remmers
  • Contra-indicaties voor lactose
  • Diagnose van nier- en/of leverdisfunctie
  • Geschiedenis van maligniteit van welke aard dan ook
  • Inname van geneesmiddelen die de glucosehomeostase gedurende de laatste drie maanden beïnvloeden (steroïden, metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedion)
  • Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik.
  • Ontoereikende aderstatus op beide onderarmen
  • Actieve roker (gedefinieerd als ≥1 of meer sigaretten of nicotinebevattende equivalenten per dag)
  • Bekende zwangerschap, positieve plasma-bèta-HCG-test voorafgaand aan opname in het onderzoek of de intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Gebrek aan veilige anticonceptie
  • Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taalproblemen, psychische stoornissen, dementie etc. van de deelnemer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Forxiga eerst, placebo tweede
Forxiga gevolgd door placebo
Geneesmiddel: Forxiga 10 mg
Forxiga™ 10 mg, dapagliflozine 10 mg, oraal, eenmaal daags gedurende 7 dagen (70 mg in totaal)
Andere namen:
  • Dapagliflozine
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten, zetmeel, oraal, eenmaal daags gedurende 7 dagen (7 tabletten in totaal)
Experimenteel: Placebo eerst, Forxiga als tweede
Placebo gevolgd door forxiga
Geneesmiddel: Forxiga 10 mg
Forxiga™ 10 mg, dapagliflozine 10 mg, oraal, eenmaal daags gedurende 7 dagen (70 mg in totaal)
Andere namen:
  • Dapagliflozine
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten, zetmeel, oraal, eenmaal daags gedurende 7 dagen (7 tabletten in totaal)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve voor glucagon-achtig peptide I in de testklem voor orale glucosetolerantie
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Glucagon-achtig peptide I zal worden gemeten in een orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine en zal worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Gebied onder de curve voor glucagon-achtig peptide I in de testklem voor orale glucosetolerantie
Tijdsspanne: Tijdens bezoek 3 (dag 7): Van tijdstip 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Glucagon-achtig peptide I zal worden gemeten in een orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine en zal worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Tijdens bezoek 3 (dag 7): Van tijdstip 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Gebied onder de curve voor glucagon-achtig peptide I in de testklem voor orale glucosetolerantie
Tijdsspanne: Tijdens bezoek 5 (dag 31): Van tijdstip 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Glucagon-achtig peptide I zal worden gemeten in een orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine en zal worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Tijdens bezoek 5 (dag 31): Van tijdstip 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve voor glucagonachtig peptide I in euglycemische, hyperinsulinemische klem
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Glucagon-achtig peptide I zal worden gemeten in euglycemische, hyperinsulinemische klem na dapagliflozine en zal worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Oppervlakte onder de curve voor ketonlichaamconcentraties bij euglycemische, hyperinsulinemische clamp na dapagliflozine vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Ketonlichamen zullen worden gemeten in euglycemische, hyperinsulinemische klem na dapagliflozine en zullen worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Gebied onder de curve voor ketonlichaamconcentraties in orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Ketonlichamen zullen worden gemeten in een orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine en zullen worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Gebied onder de curve voor vrije vetzuren in euglycemische, hyperinsulinemische clamp na dapagliflozine vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Vrije vetzuren zullen worden gemeten in euglycemische, hyperinsulinemische klem na dapagliflozine en zullen worden vergeleken met concentraties gemeten na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Gebied onder de curve voor vrije vetzuren in orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Vrije vetzuren zullen worden gemeten in een orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine en zullen worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Gebied onder de curve voor glucagon bij euglycemische, hyperinsulinemische clamp na dapagliflozine vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Glucagon zal worden gemeten in een euglycemische, hyperinsulinemische klem na dapagliflozine en zal worden vergeleken met concentraties die zijn gemeten na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Gebied onder de curve voor glucagon in orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Glucagon zal worden gemeten in een orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine en zal worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Area under the curve voor somatostatine bij euglycemische, hyperinsulinemische clamp na dapagliflozine vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Somatostatine zal worden gemeten in euglycemische, hyperinsulinemische klem na dapagliflozine en zal worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens euglycemische, hyperinsulinemische klemming, meting elke 15 minuten
Gebied onder de curve voor somatostatine in orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten
Somatostatine zal worden gemeten in een orale glucosetolerantietestklem na dapagliflozine en zal worden vergeleken met gemeten concentraties na placebo. Actief en geïnactiveerd glucagonachtig peptide I zal worden gemeten.
Van tijdpunt 0 tot 120 minuten tijdens orale glucosetolerantietestklem, meting elke 15 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Markus Laimer, Prof. MD, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism, University Clinics Bern, Inselspital, Bern, Switzerland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CUI_002_01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Volgens het beleid van het Zwitserse Nationale Fonds (SNF) inzake open onderzoeksdata, zullen gegevens worden geüpload naar een open dataregister.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren