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再発性または難治性 B 細胞悪性腫瘍 (CARBON) の被験者における CTX110 を評価する安全性と有効性の研究

2025年10月9日 更新者：CRISPR Therapeutics AG

再発性または難治性 B 細胞悪性腫瘍（CARBON）の被験者における同種 CRISPR-Cas9 操作 T 細胞（CTX110）の安全性と有効性に関する第 1 相用量漸増およびコホート拡大研究

これは、再発性または難治性の B 細胞性悪性腫瘍患者における CTX110 の安全性と有効性を評価する非盲検多施設第 1 相試験です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究には、合計で最大 143 人の被験者を登録できます。 CTX110 は、B 細胞悪性腫瘍の治療用に調製された同種異系 T 細胞で構成される CD19 指向のキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞免疫療法です。 細胞は、CRISPR-Cas9 (クラスター化された定期的に配置された短い回文反復/CRISPR 関連タンパク質 9) 遺伝子編集コンポーネント (単一ガイド RNA および Cas9 ヌクレアーゼ) を使用して ex vivo で遺伝的に改変された健康な成人ボランティア ドナーからのものです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

93

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Cancer Institute
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • University Hospital Würzburg
  • フランス
      • Lille、フランス、59000
        • CHU de Lille
      • Marseille、フランス、13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris、フランス、75012
        • Hopital Saint Antoine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  1. NHL患者の場合：18歳以上。 B細胞ALL患者の場合：18歳以上70歳以下
  2. -以前の治療の2つ以上のラインによって証明される難治性または再発の非ホジキンリンパ腫、または組織学的に確認されたB細胞ALL、難治性または再発。
  3. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0 または 1。
  4. 十分な腎臓、肝臓、心臓、肺の機能
  5. -出産の可能性のある女性被験者と男性被験者は、登録から少なくともCTX110注入後12か月まで、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  6. -この研究の完了後、追加の長期フォローアップ研究に参加することに同意します。

主な除外基準:

  1. CAR T細胞を含む遺伝子治療または遺伝子組み換え細胞治療による治療。
  2. NHL患者の場合：以前の同種HSCT。 -B細胞ALL患者の場合：6か月以内の以前の同種HSCT、および/またはGvHDの証拠。
  3. 悪性腫瘍による中枢神経系 (CNS) の関与の病歴
  4. -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患の病歴。
  5. コントロールされていない、またはIV抗感染薬を必要とする細菌、ウイルス、または真菌感染症の存在。
  6. アクティブな HIV、B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス感染。
  7. -基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く、以前または同時の悪性腫瘍、適切に切除された子宮頸部の上皮内がん、または完全に切除され、5年以上寛解している以前の悪性腫瘍。
  8. -NHL患者の場合：登録から14日以内または半減期5日以内の全身抗腫瘍療法または治験薬の使用。 -B細胞ALL患者の場合：登録から7日以内の全身抗腫瘍療法の使用。
  9. -ステロイドおよび/または他の免疫抑制療法を必要とする原発性免疫不全障害または活動性自己免疫疾患。
  10. 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CTX110
リンパ球除去化学療法後の IV 注入による投与。
生物学的：CTX110
CTX110 (CRISPR-Cas9 遺伝子編集コンポーネントを使用して ex vivo で遺伝子改変された同種異系 T 細胞で構成される CD19 指向 T 細胞免疫療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増フェーズ 1: NHL および B 細胞 ALL 集団における用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：最長28日間
DLT は、DLT 評価期間中に発生し、発症から指定された期間を超えて持続した以下のイベントのいずれかとして定義されます: ステロイド抵抗性であったグレード 2 以上の移植片対宿主病 (GvHD) (例: 3 日間のステロイド治療 [例: 1 mg/kg/日] 後の進行性疾患、7 日後の安定した疾患、または 14 日間の治療後の部分奏効)。病気の進行による場合を除き、DLT期間中の死亡。 CTX110に関連する、または関連する可能性のある、任意の期間のグレード4の神経毒性。または、72時間以内に改善しなかった、研究者によって臨床的に重要であるとみなされたCTX110関連のグレード3または4の毒性。
最長28日間
用量拡大フェーズ 1 およびフェーズ 2: NHL 人口における客観的奏効率を達成した参加者の割合
時間枠：最長5年
客観的奏効率 (完全奏効 + 部分奏効) は、独立した中央放射線医学レビューによって決定された悪性リンパ腫に対するルガーノ奏功基準に従って分析されました。 2 回目の治療を受けた参加者については、2 回目の治療前後の反応評価を組み合わせて、客観的な反応を導き出します。 パーセンテージは、各列に設定された特定の分析の参加者数を分母として計算されます。 パーセンテージの信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson の正確な方法で計算されます。
最長5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増フェーズ 1: B 細胞 ALL 集団における客観的反応率を示した参加者の割合
時間枠：最長5年
客観的奏効率（完全奏効 + 血球数の回復が不完全な完全寛解）は、独立した中央放射線医学レビューによって決定された、急性リンパ芽球性白血病の治療に関する National Comprehensive Cancer Network ガイドライン バージョン 2.2021 から適応された奏効基準に従って分析されました。 2 回目の治療を受ける参加者の場合、2 回目の治療前後の反応評価を組み合わせて、客観的な反応を導き出します。 パーセンテージは、各列に設定された特定の分析の参加者数を分母として計算されます。 パーセンテージの信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson の正確な方法で計算されます。
最長5年
用量漸増および用量拡大フェーズ 1: NHL 集団における反応期間
時間枠：最長5年
反応期間は、客観的な反応事象を示した参加者についてのみ報告されました。 これは、最初の客観的反応から病気の進行または何らかの原因による死亡日までの時間として計算されました。 反応持続期間の中央値はカプラン・マイヤー法で計算されました。 反応持続時間の中央値の信頼区間は、ブルックマイヤーおよびクロウリー法と対数変換を使用して計算されました。
最長5年
用量漸増と拡大フェーズ 1: NHL 集団における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
無増悪生存期間（PFS）および無イベント生存期間は、CTX110注入日と何らかの原因による疾患進行または死亡日との差として計算されました。 PFS の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。 PFS 中央値の CI は、対数対数変換を使用したブルックマイヤーおよびクロウリー法で計算されました。
最長5年
用量漸増と拡大フェーズ 1: NHL 集団の全生存期間 (OS) 中央値
時間枠：最長5年
全生存期間は、CTX110の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として計算されました。 データカットオフ日に生存している参加者は、生存が判明している最後の日付に検閲されます。 全生存期間の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。 全生存期間中央値の CI は、ブルックマイヤーおよびクロウリー法と対数対数変換を使用して計算されました。
最長5年
用量漸増と拡大：NHLおよびB細胞ALL集団における治療による緊急有害事象（TEAE）のある参加者数
時間枠：最長5年
TEAEとは、治療との因果関係に関係なく、治験薬の投与を受けた臨床試験参加者における望ましくない医学的出来事または既存疾患の悪化を指します。 AE は、死亡につながる場合、生命を脅かす場合、入院が必要または長期にわたる場合、持続的または重大な障害または無力状態を引き起こす場合、新生児の先天異常または出生異常を引き起こす場合、または医学的判断に基づいて研究者によって重大な医療事象とみなされる場合に、重篤な有害事象 (SAE) として分類されなければなりませんでした。
最長5年
用量漸増と拡大：NHLおよびB細胞ALL集団における臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数
時間枠：最長5年
血液サンプルは、血液学、臨床化学、凝固パラメーターなどの検査パラメーターの分析のために収集されました。 血液学パラメータには、リンパ球数の減少、好中球数の減少、白血球数の減少、貧血、血小板数の減少、白血球増加症およびリンパ球数の増加が含まれます。 化学パラメーターには、低アルブミン血症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、低カリウム血症、慢性腎臓病、血中ビリルビンの増加、クレアチニンの増加、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、高カルシウム血症、高カリウム血症、および低血糖が含まれます。 凝固パラメーターには、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長、フィブリノーゲンの減少、および INR の増加が含まれます。 グレード 3 以上の臨床検査値異常は、臨床的に重大な検査値異常とみなされます。
最長5年
用量漸増と拡大：NHL 集団における最初の CTX110 注入後の経時的な血中 CTX110 平均濃度
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1 日目、2 日目、3 日目、5 日目、8 日目、10 日目、14 日目、21 日目、28 日目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、6 ヶ月目、9 ヶ月目、12 ヶ月目および 24 ヶ月目
最初の CTX110 注入後の経時的な血液中の CTX110 の平均濃度 (デオキシリボース核酸 [DNA] マイクログラムあたりのコピー数) を分析するために血液サンプルを収集しました。 コホートA DL4aとDL4bは、同じ用量が投与されたので組み合わせた。 CTX110 の平均濃度値は用量レベルごとに示されています。
注入前 1 日目、注入後 1 日目、2 日目、3 日目、5 日目、8 日目、10 日目、14 日目、21 日目、28 日目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、6 ヶ月目、9 ヶ月目、12 ヶ月目および 24 ヶ月目
用量漸増および拡張フェーズ 1: B 細胞 ALL 集団における最初の CTX110 注入後の経時的な血中 CTX110 平均濃度
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1 日目、2 日目、3 日目、5 日目、8 日目、10 日目、14 日目、21 日目、28 日目、および 2 か月目
最初の CTX110 注入後の経時的な血液中の CTX110 の平均濃度 (デオキシリボース核酸 [DNA] マイクログラムあたりのコピー数) を分析するために血液サンプルを収集しました。
注入前 1 日目、注入後 1 日目、2 日目、3 日目、5 日目、8 日目、10 日目、14 日目、21 日目、28 日目、および 2 か月目
用量漸増と拡大：NHLおよびB細胞ALL集団における重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：最長5年
AE は、死亡につながる場合、生命を脅かす場合、入院が必要または長期にわたる場合、持続的または重大な障害または無力状態を引き起こす場合、新生児の先天異常または出生異常を引き起こす場合、または医学的判断に基づいて研究者によって重大な医療事象とみなされる場合に、重篤な有害事象 (SAE) として分類されなければなりませんでした。
最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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CRISPR Therapeutics AG

捜査官

  • スタディディレクター：Annie Weaver, PhD、CRISPR Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月22日

一次修了 (実際)

2024年10月4日

研究の完了 (実際)

2024年10月4日

試験登録日

最初に提出

2019年7月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月25日

最初の投稿 (実際)

2019年7月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月9日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRSP-ONC-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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