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Un estudio de seguridad y eficacia que evalúa CTX110 en sujetos con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias (CARBON)

9 de octubre de 2025 actualizado por: CRISPR Therapeutics AG

Un estudio de fase 1 de aumento de dosis y expansión de cohortes sobre la seguridad y eficacia de células T alogénicas modificadas con CRISPR-Cas9 (CTX110) en sujetos con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias (CARBON)

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de Fase 1 que evalúa la seguridad y la eficacia de CTX110 en sujetos con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio puede inscribir hasta 143 sujetos en total. CTX110 es una inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido por CD19 compuesta por células T alogénicas preparadas para el tratamiento de tumores malignos de células B. Las células provienen de donantes voluntarios adultos sanos que se modifican genéticamente ex vivo usando CRISPR-Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas/proteína 9 asociada a CRISPR) componentes de edición de genes (ARN guía único y nucleasa Cas9).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francia, 75012
        • Hopital Saint Antoine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Para pacientes con LNH: Edad ≥18 años. Para pacientes con LLA de células B: edad ≥18 años a ≤70 años
  2. Linfoma no Hodgkin refractario o en recaída, evidenciado por 2 o más líneas de terapia previa, o LLA de células B confirmada histológicamente, refractaria o en recaída.
  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.
  4. Función adecuada de órganos renales, hepáticos, cardíacos y pulmonares
  5. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables desde la inscripción hasta al menos 12 meses después de la infusión de CTX110.
  6. Aceptar participar en un estudio adicional de seguimiento a largo plazo después de completar este estudio.

Criterios clave de exclusión:

  1. Tratamiento con cualquier terapia génica o terapia celular modificada genéticamente, incluidas las células T con CAR.
  2. Para pacientes con LNH: HSCT alogénico previo. Para pacientes con LLA de células B: HSCT alogénico previo dentro de los 6 meses y/o cualquier evidencia de GvHD.
  3. Antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por malignidad
  4. Antecedentes de un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
  5. Presencia de infección bacteriana, viral o fúngica que no está controlada o requiere antiinfecciosos intravenosos.
  6. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
  7. Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ y resección adecuada, o una neoplasia maligna previa que se resecó por completo y ha estado en remisión durante ≥5 años.
  8. Para pacientes con NHL: uso de terapia antitumoral sistémica o agente en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo, desde la inscripción. Para pacientes con LLA de células B: uso de terapia antitumoral sistémica dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
  9. Trastorno de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa que requiere esteroides y/u otra terapia inmunosupresora.
  10. Mujeres que están embarazadas o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CTX110
Administrado por infusión IV después de la quimioterapia que reduce los linfocitos.
Biológico: CTX110
CTX110 (inmunoterapia de células T dirigida por CD19 compuesta por células T alogénicas modificadas genéticamente ex vivo utilizando componentes de edición de genes CRISPR-Cas9)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 de aumento de dosis: número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en la población de LNH y LLA de células B
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Una DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren durante el período de evaluación de DLT y que persistieron más allá de la duración especificada desde el inicio: enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de grado ≥2 que fue refractaria a los esteroides (p. ej., enfermedad progresiva después de 3 días de tratamiento con esteroides [p. ej., 1 mg/kg/día], enfermedad estable después de 7 días o respuesta parcial después de 14 días de tratamiento); muerte durante el período DLT, a menos que se deba a la progresión de la enfermedad; neurotoxicidad de grado 4 de cualquier duración que estuviera relacionada o posiblemente relacionada con CTX110; o cualquier toxicidad de grado 3 o 4 relacionada con CTX110 que el investigador considere clínicamente significativa y que no mejoró en 72 horas.
Hasta 28 días
Fase 1 y fase 2 de expansión de dosis: porcentaje de participantes con tasa de respuesta objetiva en la población de LNH
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La tasa de respuesta objetiva (respuesta completa + respuesta parcial) se analizó según los Criterios de respuesta de Lugano para el linfoma maligno, según lo determinado por una revisión radiológica central independiente. Para los participantes que recibieron el segundo ciclo de tratamiento, las evaluaciones de respuesta antes y después del segundo ciclo se combinan para derivar la respuesta objetiva. Los porcentajes se calculan con el número de participantes en el análisis específico establecido en cada columna como denominador. Los intervalos de confianza (IC) del porcentaje se calculan con el método exacto de Clopper-Pearson.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 de aumento de dosis: porcentaje de participantes con tasa de respuesta objetiva en la población de LLA de células B
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La tasa de respuesta objetiva (respuesta completa + remisión completa con recuperación incompleta del hemograma) se analizó según los criterios de respuesta adaptados de las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda Versión 2.2021, según lo determinado por una revisión central independiente de radiología. Para los participantes que reciben el segundo ciclo de tratamiento, las evaluaciones de respuesta antes y después del segundo ciclo se combinan para derivar una respuesta objetiva. Los porcentajes se calculan con el número de participantes en el análisis específico establecido en cada columna como denominador. Los intervalos de confianza (IC) del porcentaje se calculan con el método exacto de Clopper-Pearson.
Hasta 5 años
Fase 1 de aumento y expansión de dosis: duración de la respuesta en la población de LNH
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La duración de la respuesta solo se informó para los participantes que mostraron eventos de respuesta objetivos. Este se calculó como el tiempo entre la primera respuesta objetiva y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La mediana de la duración de la respuesta se calculó con el método de Kaplan-Meier. Los intervalos de confianza de la duración media de la respuesta se calcularon con el método de Brookmeyer y Crowley con transformación log-log.
Hasta 5 años
Fase 1 de aumento y expansión de dosis: supervivencia libre de progresión (SSP) en la población de LNH
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia libre de eventos se calcularon como la diferencia entre la fecha de la infusión de CTX110 y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La mediana de la SSP se calculó con el método de Kaplan-Meier. Los IC de la mediana de PFS se calcularon con el método de Brookmeyer y Crowley con transformación log-log.
Hasta 5 años
Fase 1 de aumento y expansión de dosis: mediana de supervivencia general (SG) en la población de LNH
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia global se calculó como el tiempo entre la fecha de la primera dosis de CTX110 y la muerte por cualquier causa. Los participantes que estén vivos en la fecha límite de datos serán censurados en la última fecha en que se sepa que están vivos. La mediana de supervivencia global se calculó con el método de Kaplan-Meier. Los IC de la mediana de supervivencia global se calcularon con el método de Brookmeyer y Crowley con transformación log-log.
Hasta 5 años
Aumento y expansión de dosis: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en la población de LNH y LLA de células B
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Un TEAE era cualquier acontecimiento médico adverso o empeoramiento de una condición preexistente en un participante de un ensayo clínico que recibió el medicamento en investigación, independientemente de una relación causal con el tratamiento. Un EA tenía que clasificarse como un evento adverso grave (SAE) si resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió o prolongó la hospitalización, causó una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, provocó una anomalía congénita o un defecto de nacimiento en un recién nacido, o el investigador lo consideró un evento médico importante según el criterio médico.
Hasta 5 años
Aumento y expansión de dosis: número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la población de LNH y LLA de células B
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de parámetros de laboratorio, incluidos hematología, química clínica y parámetros de coagulación. Los parámetros hematológicos incluyeron: disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución de los glóbulos blancos, anemia, disminución del recuento de plaquetas, leucocitosis y aumento del recuento de linfocitos. Los parámetros químicos incluyeron: hipoalbuminemia, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina aminotransferasa, hipopotasemia, enfermedad renal crónica, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatinina, hipermagnesemia, hipernatremia, hipercalcemia, hiperpotasemia e hipoglucemia. Los parámetros de coagulación incluyeron: tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada, disminución del fibrinógeno y aumento del INR. La gravedad de las anomalías de laboratorio de grado 3 y superior se considera anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
Hasta 5 años
Aumento y expansión de la dosis: concentración media de CTX110 en sangre a lo largo del tiempo después de la primera infusión de CTX110 en la población con LNH
Periodo de tiempo: Día 1 preinfusión, Día 1 postinfusión, Día 2, Día 3, Día 5, Día 8, Día 10, Día 14, Día 21, Día 28, Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12 y Mes 24
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de la concentración media de CTX110 en sangre (copias por microgramos de ácido nucleico desoxirribosa [ADN]) a lo largo del tiempo después de la primera infusión de CTX110. La cohorte A DL4a y DL4b se combinaron, ya que se administró la misma dosis. Los valores medios de concentración de CTX110 se han presentado por nivel de dosis.
Día 1 preinfusión, Día 1 postinfusión, Día 2, Día 3, Día 5, Día 8, Día 10, Día 14, Día 21, Día 28, Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12 y Mes 24
Fase 1 de aumento y expansión de dosis: concentración media de CTX110 en sangre a lo largo del tiempo después de la primera infusión de CTX110 en la población de LLA de células B
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la infusión, Día 1 después de la infusión, Día 2, Día 3, Día 5, Día 8, Día 10, Día 14, Día 21, Día 28 y Mes 2
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de la concentración media de CTX110 en sangre (copias por microgramos de ácido nucleico desoxirribosa [ADN]) a lo largo del tiempo después de la primera infusión de CTX110.
Día 1 antes de la infusión, Día 1 después de la infusión, Día 2, Día 3, Día 5, Día 8, Día 10, Día 14, Día 21, Día 28 y Mes 2
Aumento y expansión de dosis: número de participantes con eventos adversos graves (AAG) en la población de NHL y ALL de células B
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Un EA tenía que clasificarse como un evento adverso grave (SAE) si resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió o prolongó la hospitalización, causó una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, provocó una anomalía congénita o un defecto de nacimiento en un recién nacido, o el investigador lo consideró un evento médico importante según el criterio médico.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CRISPR Therapeutics AG

Investigadores

  • Director de estudio: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

4 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

4 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

29 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

24 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRSP-ONC-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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