Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektivitetsstudie som evaluerer CTX110 hos personer med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter (CARBON)

9. oktober 2025 oppdatert av: CRISPR Therapeutics AG

En fase 1-doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av sikkerheten og effekten av allogene CRISPR-Cas9-konstruerte T-celler (CTX110) hos personer med residiverende eller refraktære B-celle-maligniteter (CARBON)

Dette er en åpen, multisenter, fase 1-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av CTX110 hos personer med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien kan registrere opptil 143 emner totalt. CTX110 er en CD19-rettet kimær antigenreseptor (CAR) T-celleimmunterapi som består av allogene T-celler forberedt for behandling av B-celle maligniteter. Cellene er fra friske frivillige frivillige donorer som er genetisk modifisert ex vivo ved bruk av CRISPR-Cas9 (gruppert med regelmessig mellomrom med korte palindromiske repetisjoner / CRISPR-assosiert protein 9) genredigeringskomponenter (enkeltguide RNA og Cas9 nuklease).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Saint Antoine
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. For NHL-pasienter: Alder ≥18 år. For B-celle ALL-pasienter: alder ≥18 år til ≤70 år
  2. Refraktært eller residiverende non-Hodgkin lymfom, som dokumentert av 2 eller flere linjer med tidligere behandling, eller histologisk bekreftet B-celle ALL, refraktær eller residiverende.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1.
  4. Tilstrekkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungeorganfunksjon
  5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetoder fra innmelding til minst 12 måneder etter CTX110-infusjon.
  6. Godta å delta i en ekstra langsiktig oppfølgingsstudie etter at denne studien er fullført.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Behandling med hvilken som helst genterapi eller genmodifisert celleterapi, inkludert CAR T-celler.
  2. For NHL-pasienter: tidligere allogen HSCT. For B-celle ALL-pasienter: tidligere allogen HSCT innen 6 måneder, og/eller tegn på GvHD.
  3. Anamnese med involvering av sentralnervesystemet (CNS) ved malignitet
  4. Anamnese med anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering.
  5. Tilstedeværelse av bakteriell, viral eller soppinfeksjon som er ukontrollert eller krever IV-anti-infeksjonsmidler.
  6. Aktiv HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  7. Tidligere eller samtidig malignitet, unntatt basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, tilstrekkelig resekert og in situ karsinom i livmorhalsen, eller en tidligere malignitet som ble fullstendig resektert og har vært i remisjon i ≥5 år.
  8. For NHL-pasienter: Bruk av systemisk anti-tumorterapi eller undersøkelsesmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter registrering. For B-celle ALL-pasienter: Bruk av systemisk antitumorterapi innen 7 dager etter registrering.
  9. Primær immunsviktlidelse eller aktiv autoimmun sykdom som krever steroider og/eller annen immunsuppressiv terapi.
  10. Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CTX110
Administreres ved IV-infusjon etter lymfodepletterende kjemoterapi.
Biologisk: CTX110
CTX110 (CD19-rettet T-celle immunterapi bestående av allogene T-celler genetisk modifisert ex vivo ved bruk av CRISPR-Cas9 genredigeringskomponenter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i NHL- og B-celle ALL-populasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
En DLT er definert som en av følgende hendelser som oppstod i løpet av DLT-evalueringsperioden som vedvarte utover den spesifiserte varigheten fra debut: Grad ≥2 graft-versus-host-sykdom (GvHD) som var steroid-refraktær (f.eks. progressiv sykdom etter 3 dager med steroidbehandling [f.eks. 1 mg/kg/dag etter 7 dager), stabil sykdom etter 7 dager eller delvis respons på 7 dager); død i løpet av DLT-perioden, med mindre det skyldes sykdomsprogresjon; Grad 4 nevrotoksisitet av enhver varighet som var relatert til eller muligens relatert til CTX110; eller enhver CTX110-relatert grad 3 eller 4 toksisitet ansett som klinisk signifikant av etterforskeren som ikke ble bedre innen 72 timer.
Opptil 28 dager
Doseutvidelse fase 1 og fase 2: prosentandel av deltakere med objektiv responsrate i NHL-populasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Den objektive responsraten (fullstendig respons + delvis respons) ble analysert i henhold til Luganos responskriterier for ondartet lymfom, bestemt av uavhengig sentral radiologigjennomgang. For deltakere som mottok det andre behandlingsforløpet, er responsvurderingene før og etter det andre kurset kombinert for å utlede objektiv respons. Prosentandeler beregnes med antall deltakere i det spesifikke analysesettet i hver kolonne som nevner. Konfidensintervaller (CI) for prosent er beregnet med Clopper-Pearson eksakte metode.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering Fase 1: Prosentandel av deltakere med objektiv responsrate i B-celle ALL populasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Den objektive responsraten (fullstendig respons + fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen) ble analysert i henhold til responskriterier tilpasset fra National Comprehensive Cancer Networks retningslinjer for behandling av akutt lymfatisk leukemi versjon 2.2021, bestemt av uavhengig sentral radiologigjennomgang. For -deltakere som mottar det andre behandlingsforløpet, kombineres responsvurderingene før og etter det andre kurset for utledning av objektiv respons. Prosentandeler beregnes med antall deltakere i det spesifikke analysesettet i hver kolonne som nevner. Konfidensintervaller (CI) for prosent er beregnet med Clopper-Pearson eksakte metode.
Inntil 5 år
Doseeskalering og utvidelsesfase 1: Varighet av respons i NHL-populasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Varighet av respons ble kun rapportert for deltakerne som viste objektive responshendelser. Dette ble beregnet som tiden mellom første objektive respons og dato for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Median varighet av respons ble beregnet med Kaplan-Meier-metoden. Konfidensintervaller for median responsvarighet ble beregnet med Brookmeyer og Crowley-metoden med log-log-transformasjon.
Inntil 5 år
Doseeskalering og utvidelsesfase 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i NHL-populasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) og hendelsesfri overlevelse ble beregnet som forskjellen mellom dato for CTX110-infusjon og dato for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Medianen av PFS ble beregnet med Kaplan-Meier-metoden. CI-ene for median PFS ble beregnet med Brookmeyer og Crowley-metoden med log-log-transformasjon.
Inntil 5 år
Doseeskalering og utvidelsesfase 1: Median total overlevelse (OS) i NHL-populasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Total overlevelse ble beregnet som tiden mellom datoen for første dose av CTX110 og død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som er i live på dataavbruddsdatoen vil bli sensurert på den siste datoen som er kjent for å være i live. Median total overlevelse ble beregnet med Kaplan-Meier-metoden. CI-er for median total overlevelse ble beregnet med Brookmeyer og Crowley-metoden med log-log-transformasjon.
Inntil 5 år
Doseeskalering og utvidelse: Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) i NHL og B-celle ALL populasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
En TEAE var enhver uønsket medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende tilstand hos en deltaker i klinisk utprøving som mottok undersøkelsesmedisinen, uavhengig av en årsakssammenheng med behandlingen. En AE måtte klassifiseres som en alvorlig bivirkning (SAE) hvis den resulterte i død, var livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, forårsaket vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, førte til en medfødt anomali eller fødselsdefekt hos en nyfødt, eller ble ansett som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren basert på medisinsk vurdering.
Inntil 5 år
Doseeskalering og utvidelse: Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik i NHL og B-celle ALL populasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Blodprøver ble samlet inn for analyse av laboratorieparametre inkludert hematologi, klinisk kjemi og koagulasjonsparametere. De hematologiske parametrene inkluderte: Lymfocytttallet redusert, nøytrofiltallet redusert, hvite blodceller redusert, anemi, blodplatetallet redusert, leukocytose og lymfocytttallet økt. Kjemiparametere inkludert: Hypoalbuminemi, aspartataminotransferase økt, alaninaminotransferase økt, hypokalemi, kronisk nyresykdom, økt bilirubin i blodet, økt kreatinin, hypermagnesemi, hypernatremi, hyperkalsemi, hyperkalemi og hypoglykemi. Koagulasjonsparametere inkluderte: Aktivert partiell tromboplastin-tid forlenget, Fibrinogen redusert og INR økt. Grad 3 og høyere alvorlighetsgrad av laboratorieavvik anses som klinisk signifikante laboratorieavvik.
Inntil 5 år
Doseeskalering og utvidelse: Gjennomsnittlig konsentrasjon av CTX110 i blod over tid etter den første CTX110-infusjonen i NHL-populasjonen
Tidsramme: Dag 1 før infusjon, dag 1 etter infusjon, dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28, måned 2, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12 og måned 24
Blodprøver ble samlet for analyse av gjennomsnittlig konsentrasjon av CTX110 i blod (kopier per mikrogram deoksyribosenukleinsyre [DNA]) over tid etter den første CTX110-infusjonen. Kohort A DL4a og DL4b ble kombinert, da samme dose ble administrert. Gjennomsnittlige konsentrasjonsverdier av CTX110 er presentert etter dosenivå.
Dag 1 før infusjon, dag 1 etter infusjon, dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28, måned 2, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12 og måned 24
Doseeskalering og utvidelsesfase 1: Gjennomsnittlig konsentrasjon av CTX110 i blod over tid etter den første CTX110-infusjonen i B-celle ALL-populasjon
Tidsramme: Dag 1 pre-infusjon, dag 1 post-infusjon, dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28 og måned 2
Blodprøver ble samlet for analyse av gjennomsnittlig konsentrasjon av CTX110 i blod (kopier per mikrogram deoksyribosenukleinsyre [DNA]) over tid etter den første CTX110-infusjonen.
Dag 1 pre-infusjon, dag 1 post-infusjon, dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28 og måned 2
Doseeskalering og utvidelse: Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) i NHL- og B-celle ALL-populasjon
Tidsramme: Inntil 5 år
En AE måtte klassifiseres som en alvorlig bivirkning (SAE) hvis den resulterte i død, var livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, forårsaket vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, førte til en medfødt anomali eller fødselsdefekt hos en nyfødt, eller ble ansett som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren basert på medisinsk vurdering.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CRISPR Therapeutics AG

Etterforskere

  • Studieleder: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

4. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

4. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRSP-ONC-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere