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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Bewertung von CTX110 bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären B-Zell-Malignomen (CARBON)

9. Oktober 2025 aktualisiert von: CRISPR Therapeutics AG

Eine Phase-1-Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von allogenen, mit CRISPR-Cas9 hergestellten T-Zellen (CTX110) bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen (CARBON)

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CTX110 bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären B-Zell-Malignomen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie kann insgesamt bis zu 143 Probanden aufnehmen. CTX110 ist eine gegen CD19 gerichtete chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Immuntherapie, die aus allogenen T-Zellen besteht, die für die Behandlung von bösartigen B-Zell-Erkrankungen präpariert wurden. Die Zellen stammen von gesunden erwachsenen freiwilligen Spendern, die ex vivo unter Verwendung von CRISPR-Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated Protein 9)-Geneditierungskomponenten (Single Guide RNA und Cas9 Nuclease) genetisch modifiziert wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

93

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • University Hospital Wurzburg
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Für NHL-Patienten: Alter ≥ 18 Jahre. Für B-Zell-ALL-Patienten: Alter ≥18 Jahre bis ≤70 Jahre
  2. Refraktäres oder rezidiviertes Non-Hodgkin-Lymphom, nachgewiesen durch 2 oder mehr vorherige Therapielinien, oder histologisch bestätigte B-Zell-ALL, refraktär oder rezidiviert.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1.
  4. Ausreichende Funktion der Nieren-, Leber-, Herz- und Lungenorgane
  5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden von der Registrierung bis mindestens 12 Monate nach der CTX110-Infusion anzuwenden.
  6. Zustimmung zur Teilnahme an einer zusätzlichen Langzeit-Follow-up-Studie nach Abschluss dieser Studie.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit einer beliebigen Gentherapie oder genetisch veränderten Zelltherapie, einschließlich CAR-T-Zellen.
  2. Für NHL-Patienten: vorherige allogene HSCT. Für B-Zell-ALL-Patienten: vorherige allogene HSZT innerhalb von 6 Monaten und/oder Anzeichen einer GvHD.
  3. Geschichte der Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch Malignität
  4. Vorgeschichte einer Anfallserkrankung, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.
  5. Vorhandensein einer bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion, die unkontrolliert ist oder intravenöse Antiinfektiva erfordert.
  6. Aktive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
  7. Frühere oder gleichzeitige Malignität, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, adäquat reseziertes und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, oder eine frühere Malignität, die vollständig reseziert wurde und seit ≥ 5 Jahren in Remission ist.
  8. Für NHL-Patienten: Anwendung einer systemischen Antitumortherapie oder eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der Aufnahme. Für B-Zell-ALL-Patienten: Anwendung einer systemischen Antitumortherapie innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme.
  9. Primäre Immunschwächekrankheit oder aktive Autoimmunerkrankung, die Steroide und/oder eine andere immunsuppressive Therapie erfordert.
  10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CTX110
Verabreicht durch intravenöse Infusion nach lymphodepletierender Chemotherapie.
Biologisch: CTX110
CTX110 (CD19-gerichtete T-Zell-Immuntherapie, bestehend aus allogenen T-Zellen, die ex vivo unter Verwendung von CRISPR-Cas9-Geneditierungskomponenten genetisch modifiziert wurden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsphase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) in der NHL- und B-Zell-ALL-Population
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Ein DLT ist definiert als jedes der folgenden Ereignisse, die während des DLT-Bewertungszeitraums auftreten und über die angegebene Dauer ab Beginn hinaus bestehen bleiben: Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) Grad ≥2, die steroidrefraktär war (z. B. fortschreitende Erkrankung nach 3 Tagen Steroidbehandlung [z. B. 1 mg/kg/Tag], stabile Erkrankung nach 7 Tagen oder teilweises Ansprechen nach 14 Tagen Behandlung); Tod während der DLT-Periode, es sei denn, dies ist auf eine Krankheitsprogression zurückzuführen; Neurotoxizität Grad 4 beliebiger Dauer, die mit CTX110 in Zusammenhang stand oder möglicherweise damit in Zusammenhang stand; oder jede CTX110-bedingte Toxizität vom Grad 3 oder 4, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet wurde und sich innerhalb von 72 Stunden nicht besserte.
Bis zu 28 Tage
Dosiserweiterung Phase 1 und Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Ansprechrate in der NHL-Population
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen + teilweises Ansprechen) wurde gemäß den Lugano Response Criteria for Malignant Lymphoma analysiert und durch eine unabhängige zentrale radiologische Überprüfung ermittelt. Für Teilnehmer, die den zweiten Behandlungszyklus erhalten haben, werden die Beurteilungen des Ansprechens vor und nach dem zweiten Zyklus kombiniert, um ein objektives Ansprechen abzuleiten. Prozentsätze werden mit der Anzahl der Teilnehmer an der in jeder Spalte festgelegten spezifischen Analyse als Nenner berechnet. Die prozentualen Konfidenzintervalle (CI) werden mit der exakten Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsphase 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Ansprechrate in der B-Zell-ALL-Population
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen + vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes) wurde gemäß den Ansprechkriterien analysiert, die aus den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network zur Behandlung akuter lymphoblastischer Leukämie Version 2.2021 übernommen wurden und durch eine unabhängige zentrale radiologische Überprüfung ermittelt wurden. Bei Teilnehmern, die den zweiten Behandlungszyklus erhalten, werden die Ansprechbeurteilungen vor und nach dem zweiten Behandlungszyklus kombiniert, um ein objektives Ansprechen abzuleiten. Prozentsätze werden mit der Anzahl der Teilnehmer an der in jeder Spalte festgelegten spezifischen Analyse als Nenner berechnet. Die prozentualen Konfidenzintervalle (CI) werden mit der exakten Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Bis zu 5 Jahre
Dosiseskalation und -expansion Phase 1: Dauer der Reaktion in der NHL-Population
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Reaktionsdauer wurde nur für die Teilnehmer angegeben, die objektive Reaktionsereignisse zeigten. Dies wurde als die Zeit zwischen der ersten objektiven Reaktion und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund berechnet. Die mittlere Ansprechdauer wurde mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Konfidenzintervalle der mittleren Ansprechdauer wurden mit der Brookmeyer- und Crowley-Methode mit Log-Log-Transformation berechnet.
Bis zu 5 Jahre
Dosiseskalation und -erweiterung Phase 1: Progressionsfreies Überleben (PFS) in der NHL-Population
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS) und das ereignisfreie Überleben wurden als Differenz zwischen dem Datum der CTX110-Infusion und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund berechnet. Der Median des PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Die CIs des mittleren PFS wurden mit der Brookmeyer- und Crowley-Methode mit Log-Log-Transformation berechnet.
Bis zu 5 Jahre
Dosiseskalation und -erweiterung Phase 1: Medianes Gesamtüberleben (OS) in der NHL-Population
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit zwischen dem Datum der ersten CTX110-Dosis und dem Tod aus irgendeinem Grund berechnet. Teilnehmer, die zum Datenstichtag noch am Leben sind, werden an ihrem letzten bekannten Lebensdatum zensiert. Das mittlere Gesamtüberleben wurde mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet. CIs des mittleren Gesamtüberlebens wurden mit der Brookmeyer- und Crowley-Methode mit Log-Log-Transformation berechnet.
Bis zu 5 Jahre
Dosissteigerung und -erweiterung: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) in der NHL- und B-Zell-ALL-Population
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Ein TEAE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis oder die Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, der das Prüfpräparat erhielt, unabhängig von einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung. Ein UE musste als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) eingestuft werden, wenn es zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder verlängerte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führte, zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler bei einem Neugeborenen führte oder vom Prüfer aufgrund ärztlicher Beurteilung als erhebliches medizinisches Ereignis eingestuft wurde.
Bis zu 5 Jahre
Dosissteigerung und -erweiterung: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien in der NHL- und B-Zell-ALL-Population
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Für die Analyse von Laborparametern einschließlich Hämatologie, klinischer Chemie und Gerinnungsparametern wurden Blutproben entnommen. Zu den hämatologischen Parametern gehörten: Lymphozytenzahl verringert, Neutrophilenzahl verringert, weiße Blutkörperchen verringert, Anämie, Thrombozytenzahl verringert, Leukozytose und Lymphozytenzahl erhöht. Zu den chemischen Parametern gehörten: Hypoalbuminämie, erhöhte Aspartataminotransferase, erhöhte Alaninaminotransferase, Hypokaliämie, chronische Nierenerkrankung, erhöhtes Bilirubin im Blut, erhöhtes Kreatinin, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hyperkalzämie, Hyperkaliämie und Hypoglykämie. Zu den Gerinnungsparametern gehörten: Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, verringertes Fibrinogen und erhöhter INR. Der Schweregrad 3 und höher der Laboranomalien gilt als klinisch signifikante Laboranomalien.
Bis zu 5 Jahre
Dosiserhöhung und -erweiterung: Mittlere Konzentration von CTX110 im Blut im Zeitverlauf nach der ersten CTX110-Infusion in der NHL-Population
Zeitfenster: Tag 1 vor der Infusion, Tag 1 nach der Infusion, Tag 2, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12 und Monat 24
Zur Analyse der mittleren Konzentration von CTX110 im Blut (Kopien pro Mikrogramm Desoxyribose-Nukleinsäure [DNA]) im Zeitverlauf nach der ersten CTX110-Infusion wurden Blutproben entnommen. Kohorte A DL4a und DL4b wurden kombiniert, da die gleiche Dosis verabreicht wurde. Die mittleren Konzentrationswerte von CTX110 wurden nach Dosisstufe dargestellt.
Tag 1 vor der Infusion, Tag 1 nach der Infusion, Tag 2, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28, Monat 2, Monat 3, Monat 6, Monat 9, Monat 12 und Monat 24
Dosiseskalation und -erweiterung Phase 1: Mittlere Konzentration von CTX110 im Blut im Zeitverlauf nach der ersten CTX110-Infusion in der B-Zell-ALL-Population
Zeitfenster: Tag 1 vor der Infusion, Tag 1 nach der Infusion, Tag 2, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Monat 2
Zur Analyse der mittleren Konzentration von CTX110 im Blut (Kopien pro Mikrogramm Desoxyribose-Nukleinsäure [DNA]) im Zeitverlauf nach der ersten CTX110-Infusion wurden Blutproben entnommen.
Tag 1 vor der Infusion, Tag 1 nach der Infusion, Tag 2, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag 10, Tag 14, Tag 21, Tag 28 und Monat 2
Dosissteigerung und -erweiterung: Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) in der NHL- und B-Zell-ALL-Population
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Ein UE musste als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) eingestuft werden, wenn es zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder verlängerte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führte, zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler bei einem Neugeborenen führte oder vom Prüfer aufgrund ärztlicher Beurteilung als erhebliches medizinisches Ereignis eingestuft wurde.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CRISPR Therapeutics AG

Ermittler

  • Studienleiter: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

24. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRSP-ONC-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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