Turvallisuus- ja tehotutkimus CTX110:n arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (CARBON)
torstai 9. lokakuuta 2025 päivittänyt: CRISPR Therapeutics AG
Vaiheen 1 annoksen eskalointi ja kohortin laajennustutkimus allogeenisten CRISPR-Cas9-teknisten T-solujen (CTX110) turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (CARBON)
Tämä on avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan CTX110:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen voi ilmoittautua yhteensä enintään 143 henkilöä.
CTX110 on CD19-ohjattu kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluimmunoterapia, joka koostuu allogeenisista T-soluista, jotka on valmistettu B-solun pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Solut ovat terveiltä aikuisilta vapaaehtoisilta luovuttajilta, jotka on muunnettu geneettisesti ex vivo käyttämällä CRISPR-Cas9-geenin muokkauskomponentteja (single guide RNA ja Cas9-nukleaasi).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
93
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59000
- CHU de Lille
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Ranska, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20148
- University of Hamburg
-
Würzburg, Saksa, 97080
- University Hospital Würzburg
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- Roswell Park Cancer Insitute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- NHL-potilaat: Ikä ≥18 vuotta. B-solujen ALL-potilaat: ikä ≥18 vuotta ≤70 vuotta
- Refraktaarinen tai uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma, joka on todistettu kahdella tai useammalla aikaisemmalla hoitojaksolla, tai histologisesti vahvistettu B-solu-ALL, refraktaarinen tai uusiutunut.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1.
- Riittävä munuaisten, maksan, sydämen ja keuhkojen toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisesta vähintään 12 kuukauden ajan CTX110-infuusion jälkeen.
- Suostu osallistumaan ylimääräiseen pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen tämän tutkimuksen päätyttyä.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Hoito millä tahansa geeniterapialla tai geneettisesti muunnetulla soluterapialla, mukaan lukien CAR T-solut.
- NHL-potilaat: aiempi allogeeninen HSCT. B-solujen ALL-potilaat: aiempi allogeeninen HSCT 6 kuukauden sisällä ja/tai mikä tahansa todiste GvHD:stä.
- Keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi
- Aiempi kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
- Bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisiä infektiolääkkeitä.
- Aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, asianmukaisesti leikattu ja in situ kohdunkaulan karsinooma, tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan ja joka on ollut remissiossa ≥5 vuotta.
- NHL-potilaat: Systeemisen kasvaimia ehkäisevän hoidon tai tutkimusaineen käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa rekisteröinnistä sen mukaan, kumpi on pidempi. B-solut ALL-potilaat: Systeemisen kasvainten vastaisen hoidon käyttö 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Primaarinen immuunikatohäiriö tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii steroideja ja/tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CTX110
Annetaan suonensisäisenä infuusiona lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen.
|
CTX110 (CD19-ohjattu T-soluimmunoterapia, joka koostuu allogeenisista T-soluista, jotka on muunnettu geneettisesti ex vivo käyttämällä CRISPR-Cas9-geenin muokkauskomponentteja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen korotusvaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) NHL- ja B-solujen KAIKKI populaatiossa
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
DLT määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, jotka tapahtuvat DLT-arviointijakson aikana ja jotka jatkuivat määritellyn keston jälkeen: Grade ≥2 graft-versus-host -sairaus (GvHD), joka oli steroideille vastustuskykyinen (esim. etenevä sairaus 3 päivän steroidihoidon jälkeen [esim. 1 mg/kg/vrk osittaisen vasteen jälkeen], 1 päivää hoidon jälkeen, 1 tai 4 päivää hoidon jälkeen); kuolema DLT-jakson aikana, ellei se johdu taudin etenemisestä; Asteen 4 neurotoksisuus minkä tahansa keston verran, joka liittyi tai mahdollisesti liittyi CTX110:een; tai mikä tahansa CTX110:een liittyvä asteen 3 tai 4 toksisuus, jonka tutkija piti kliinisesti merkittävänä ja joka ei parantunut 72 tunnin kuluessa.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Annoksen laajennusvaihe 1 ja vaihe 2: Objektiivisen vasteprosentin omaavien osallistujien prosenttiosuus NHL-väestöstä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste + osittainen vaste) analysoitiin Luganon vastekriteerien mukaisesti pahanlaatuiselle lymfoomalle riippumattoman keskusradiologian katsauksen perusteella.
Toisen hoitojakson saaneiden osallistujien vastearvioinnit ennen ja jälkeen toista hoitoa yhdistetään objektiivisen vasteen johtamiseksi.
Prosenttiosuudet lasketaan siten, että kussakin sarakkeessa olevan tietyn analyysijoukon osallistujien lukumäärä on nimittäjä.
Prosentin luottamusvälit (CI) lasketaan Clopper-Pearsonin eksaktimenetelmällä.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen korotusvaihe 1: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vasteprosentti B-solujen KAIKESSA populaatiossa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (täydellinen vaste + täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen) analysoitiin vastekriteerien mukaisesti, jotka on mukautettu National Comprehensive Cancer Network -ohjeistosta akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon Versio 2.2021, riippumattoman keskusradiologian arvioinnin mukaisesti.
-osallistujille, jotka saavat toisen hoitojakson, vastearvioinnit ennen ja jälkeen toista hoitoa yhdistetään objektiivisen vasteen johtamiseksi.
Prosenttiosuudet lasketaan siten, että kussakin sarakkeessa olevan tietyn analyysijoukon osallistujien lukumäärä on nimittäjä.
Prosentin luottamusvälit (CI) lasketaan Clopper-Pearsonin eksaktimenetelmällä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen 1. vaihe: vasteen kesto NHL-väestössä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vastauksen kesto ilmoitettiin vain niille osallistujille, jotka osoittivat objektiivisia vastaustapahtumia.
Tämä laskettiin ajanjaksona ensimmäisen objektiivisen vasteen ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
Keskimääräinen vasteaika laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Keskimääräisen vasteen keston luottamusvälit laskettiin Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmällä log-log-muunnolla.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen Vaihe 1: Progression Free Survival (PFS) NHL-väestössä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) ja tapahtumaton eloonjääminen laskettiin erotuksena CTX110-infuusion päivämäärän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
PFS:n mediaani laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Mediaani-PFS:n CI:t laskettiin Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmällä log-log-muunnolla.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen Vaihe 1: Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) NHL-väestössä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika laskettiin ensimmäisen CTX110-annoksen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välisenä aikana.
Osallistujat, jotka ovat elossa tietojen katkaisupäivänä, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jonka tiedetään olevan elossa.
Mediaani kokonaiseloonjääminen laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Keskimääräisen kokonaiseloonjäämisen CI:t laskettiin Brookmeyerin ja Crowleyn menetelmällä log-log-muunnolla.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: NHL:n ja B-solujen KAIKKI populaatiossa potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
TEAE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai olemassa olevan tilan paheneminen kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, riippumatta syy-yhteydestä hoitoon.
AE oli luokiteltava vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE), jos se johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati tai pitkittynyt sairaalahoitoa, aiheutti jatkuvan tai merkittävän vamman tai työkyvyttömyyden, johti synnynnäiseen poikkeamaan tai synnynnäiseen epämuodostukseen vastasyntyneessä tai tutkija piti sitä lääketieteellisen arvion perusteella merkittävänä lääketieteellisenä tapahtumana.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: Kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia omaavien osallistujien määrä NHL- ja B-solujen KAIKKI populaatiossa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Verinäytteitä kerättiin laboratorioparametrien, mukaan lukien hematologian, kliinisen kemian ja hyytymisparametrien, analysointia varten.
Hematologisiin parametreihin kuuluivat: Lymfosyyttien määrä vähentynyt, neutrofiilien määrä vähentynyt, valkosolujen vähentyminen, anemia, verihiutaleiden määrä vähentynyt, leukosytoosi ja lymfosyyttien määrä lisääntynyt.
Kemialliset parametrit sisälsivät: hypoalbuminemia, aspartaattiaminotransferaasin nousu, alaniiniaminotransferaasin nousu, hypokalemia, krooninen munuaissairaus, veren bilirubiinin nousu, kreatiniinin nousu, hypermagnesemia, hypernatremia, hyperkalsemia, hyperkalemia ja hypoglykemia.
Hyytymisparametreihin kuuluivat: Aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen, fibrinogeenin lasku ja INR lisääntynyt.
Asteen 3 ja sitä korkeammat laboratorioarvojen poikkeavuudet katsotaan kliinisesti merkittäviksi laboratorioarvojen poikkeavuuksiksi.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: CTX110:n keskimääräinen pitoisuus veressä ajan myötä ensimmäisen CTX110-infuusion jälkeen NHL-väestössä
Aikaikkuna: Päivä 1 esiinfuusio, päivä 1 infuusion jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 10, päivä 14, päivä 21, päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12 ja kuukausi 24
|
Verinäytteet kerättiin CTX110:n keskimääräisen pitoisuuden analysoimiseksi veressä (kopioita per mikrogrammaa deoksiriboosinukleiinihappoa [DNA]) ajan kuluessa ensimmäisen CTX110-infuusion jälkeen.
Kohortti A DL4a ja DL4b yhdistettiin, koska annettiin sama annos.
CTX110:n keskimääräiset pitoisuusarvot on esitetty annostason mukaan.
|
Päivä 1 esiinfuusio, päivä 1 infuusion jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 10, päivä 14, päivä 21, päivä 28, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12 ja kuukausi 24
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen Vaihe 1: CTX110:n keskimääräinen pitoisuus veressä ajan mittaan ensimmäisen CTX110-infuusion jälkeen KAIKKI B-solupopulaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen infuusiota, päivä 1 infuusion jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 10, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja kuukausi 2
|
Verinäytteet kerättiin CTX110:n keskimääräisen pitoisuuden analysoimiseksi veressä (kopioita per mikrogrammaa deoksiriboosinukleiinihappoa [DNA]) ajan kuluessa ensimmäisen CTX110-infuusion jälkeen.
|
Päivä 1 ennen infuusiota, päivä 1 infuusion jälkeen, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8, päivä 10, päivä 14, päivä 21, päivä 28 ja kuukausi 2
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: NHL:n ja B-solujen KAIKKI populaatiossa vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
AE oli luokiteltava vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE), jos se johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati tai pitkittynyt sairaalahoitoa, aiheutti jatkuvan tai merkittävän vamman tai työkyvyttömyyden, johti synnynnäiseen poikkeamaan tai synnynnäiseen epämuodostukseen vastasyntyneessä tai tutkija piti sitä lääketieteellisen arvion perusteella merkittävänä lääketieteellisenä tapahtumana.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 29. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 24. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Burkittin lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRSP-ONC-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .