Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et sikkerheds- og effektivitetsstudie, der evaluerer CTX110 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter (CARBON)

9. oktober 2025 opdateret af: CRISPR Therapeutics AG

En fase 1 dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​allogene CRISPR-Cas9-konstruerede T-celler (CTX110) hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter (CARBON)

Dette er et åbent, multicenter, fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​CTX110 hos personer med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen kan tilmelde op til 143 forsøgspersoner i alt. CTX110 er en CD19-dirigeret kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleimmunterapi bestående af allogene T-celler fremstillet til behandling af B-celle maligniteter. Cellerne er fra raske voksne frivillige donorer, der er genetisk modificerede ex vivo ved hjælp af CRISPR-Cas9 (klyngede regelmæssigt indbyrdes mellemrum kort palindromiske gentagelser/CRISPR-associeret protein 9) genredigeringskomponenter (single guide RNA og Cas9 nuclease).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital Wurzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. For NHL-patienter: Alder ≥18 år. For B-celle ALL-patienter: alder ≥18 år til ≤70 år
  2. Refraktært eller recidiverende non-Hodgkin lymfom, som påvist af 2 eller flere linjer med tidligere behandling, eller histologisk bekræftet B-celle ALL, refraktær eller recidiverende.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1.
  4. Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungeorganfunktion
  5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetode(r) fra tilmelding til mindst 12 måneder efter CTX110-infusion.
  6. Accepter at deltage i en yderligere langtidsopfølgningsundersøgelse efter afslutning af denne undersøgelse.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Behandling med enhver genterapi eller genetisk modificeret celleterapi, herunder CAR T-celler.
  2. For NHL-patienter: tidligere allogen HSCT. For B-celle ALL-patienter: tidligere allogen HSCT inden for 6 måneder og/eller tegn på GvHD.
  3. Anamnese med involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet
  4. Anamnese med krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
  5. Tilstedeværelse af bakteriel, viral eller svampeinfektion, der er ukontrolleret eller kræver IV anti-infektionsmidler.
  6. Aktiv HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
  7. Tidligere eller samtidig malignitet, undtagen basalcelle- eller pladecellehudcarcinom, tilstrækkeligt resekeret og in situ carcinom i livmoderhalsen, eller en tidligere malignitet, der er blevet fuldstændigt resekeret og har været i remission i ≥5 år.
  8. For NHL-patienter: Anvendelse af systemisk antitumorterapi eller forsøgsmiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter indskrivning. For B-celle ALL-patienter: Anvendelse af systemisk antitumorterapi inden for 7 dage efter tilmelding.
  9. Primær immundefektsygdom eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver steroider og/eller anden immunsuppressiv behandling.
  10. Kvinder, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CTX110
Administreret ved IV-infusion efter lymfodepletterende kemoterapi.
Biologisk: CTX110
CTX110 (CD19-styret T-celle immunterapi bestående af allogene T-celler genetisk modificeret ex vivo ved hjælp af CRISPR-Cas9 genredigeringskomponenter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i NHL- og B-celle ALL-population
Tidsramme: Op til 28 dage
En DLT er defineret som en hvilken som helst af følgende hændelser, der opstod i løbet af DLT-evalueringsperioden, og som varede ud over den specificerede varighed fra debut: Grad ≥2 graft-versus-host-sygdom (GvHD), der var steroid-refraktær (f.eks. progressiv sygdom efter 3 dages steroidbehandling [f.eks. 1 mg/kg/dag efter 7 dage], stabil sygdom efter 7 dage], stabil sygdom efter 7 dage); død i DLT-perioden, medmindre det skyldes sygdomsprogression; Grad 4 neurotoksicitet af enhver varighed, der var relateret til eller muligvis relateret til CTX110; eller enhver CTX110-relateret grad 3- eller 4-toksicitet vurderet som klinisk signifikant af investigator, som ikke blev forbedret inden for 72 timer.
Op til 28 dage
Dosisudvidelse fase 1 og fase 2: Procentdel af deltagere med objektiv responsrate i NHL-population
Tidsramme: Op til 5 år
Den objektive responsrate (komplet respons + delvis respons) blev analyseret i henhold til Lugano-responskriterier for malignt lymfom, som bestemt ved uafhængig central radiologisk gennemgang. For deltagere, der modtog det andet behandlingsforløb, kombineres responsvurderingerne før og efter det andet forløb for at udlede objektiv respons. Procentsatser udregnes med antallet af deltagere i det specifikke analysesæt i hver kolonne som nævner. Konfidensintervaller (CI) for procent er beregnet med Clopper-Pearsons eksakte metode.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering fase 1: Procentdel af deltagere med objektiv responsrate i B-celle ALL-population
Tidsramme: Op til 5 år
Den objektive responsrate (komplet respons + fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal) blev analyseret i henhold til responskriterier tilpasset fra National Comprehensive Cancer Networks retningslinjer for behandling af akut lymfatisk leukæmi Version 2.2021, som bestemt af uafhængig central radiologisk gennemgang. For -deltagere, der modtager det andet behandlingsforløb, kombineres responsvurderingerne før og efter det andet forløb for at udlede objektiv respons. Procentsatser udregnes med antallet af deltagere i det specifikke analysesæt i hver kolonne som nævner. Konfidensintervaller (CI) for procent er beregnet med Clopper-Pearsons eksakte metode.
Op til 5 år
Dosiseskalering og -udvidelsesfase 1: Varighed af respons i NHL-population
Tidsramme: Op til 5 år
Varigheden af ​​respons blev kun rapporteret for de deltagere, der viste objektive responshændelser. Dette blev beregnet som tiden mellem første objektive respons og datoen for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Median varighed af respons blev beregnet med Kaplan-Meier metoden. Konfidensintervaller for median varighed af respons blev beregnet med Brookmeyer og Crowley metoden med log-log transformation.
Op til 5 år
Dosiseskalering og -udvidelsesfase 1: Progressionsfri overlevelse (PFS) i NHL-population
Tidsramme: Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) og hændelsesfri overlevelse blev beregnet som forskellen mellem datoen for CTX110-infusion og datoen for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Medianen af ​​PFS blev beregnet med Kaplan-Meier-metoden. CI'erne for median PFS blev beregnet med Brookmeyer og Crowley metoden med log-log transformation.
Op til 5 år
Dosiseskalering og -udvidelsesfase 1: Median samlet overlevelse (OS) i NHL-population
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse blev beregnet som tiden mellem datoen for første dosis af CTX110 og død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der er i live på data cutoff-datoen, vil blive censureret på deres sidste dato, der vides at være i live. Median samlet overlevelse blev beregnet med Kaplan-Meier metoden. CI'er for median samlet overlevelse blev beregnet med Brookmeyer og Crowley metoden med log-log transformation.
Op til 5 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) i NHL- og B-celle ALL-population
Tidsramme: Op til 5 år
En TEAE var enhver uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende tilstand hos en deltager i et klinisk forsøg, som modtog forsøgslægemidlet, uanset en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE skulle klassificeres som en alvorlig bivirkning (SAE), hvis den resulterede i døden, var livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, forårsagede vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, førte til en medfødt anomali eller fødselsdefekt hos en nyfødt, eller blev anset for at være en væsentlig medicinsk hændelse af investigator baseret på medicinsk vurdering.
Op til 5 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter i NHL- og B-celle ALL-population
Tidsramme: Op til 5 år
Blodprøver blev indsamlet til analyse af laboratorieparametre, herunder hæmatologi, klinisk kemi og koagulationsparametre. Hæmatologiske parametre omfattede: Lymfocyttal faldt, Neutrofiltal faldt, Hvide blodlegemer nedsat, Anæmi, Blodpladetal faldt, leukocytose og Lymfocyttal øget. Kemiparametre inkluderet: Hypoalbuminæmi, øget aspartataminotransferase, øget alaninaminotransferase, hypokaliæmi, kronisk nyresygdom, øget bilirubin i blodet, øget kreatinin, hypermagnesiæmi, hypernatriæmi, hypercalcæmi, hyperkaliæmi og hypoglykæmi. Koagulationsparametre inkluderet: Aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget, fibrinogen faldt, og INR steg. Sværhedsgrad 3 og derover af laboratorieabnormiteter betragtes som klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
Op til 5 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Gennemsnitlig koncentration af CTX110 i blod over tid efter den første CTX110-infusion i NHL-populationen
Tidsramme: Dag 1 præ-infusion, Dag 1 efter infusion, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Måned 2, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12 og Måned 24
Blodprøver blev indsamlet til analyse af den gennemsnitlige koncentration af CTX110 i blod (kopier pr. mikrogram deoxyribosenukleinsyre [DNA]) over tid efter den første CTX110-infusion. Kohorte A DL4a og DL4b blev kombineret, da den samme dosis blev administreret. Gennemsnitlige koncentrationsværdier af CTX110 er blevet præsenteret efter dosisniveau.
Dag 1 præ-infusion, Dag 1 efter infusion, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Måned 2, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12 og Måned 24
Dosiseskalering og -udvidelsesfase 1: Gennemsnitlig koncentration af CTX110 i blod over tid efter den første CTX110-infusion i B-celle ALL-population
Tidsramme: Dag 1 præ-infusion, dag 1 efter infusion, dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28 og måned 2
Blodprøver blev indsamlet til analyse af den gennemsnitlige koncentration af CTX110 i blod (kopier pr. mikrogram deoxyribosenukleinsyre [DNA]) over tid efter den første CTX110-infusion.
Dag 1 præ-infusion, dag 1 efter infusion, dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28 og måned 2
Dosiseskalering og -udvidelse: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) i NHL- og B-celle ALL-population
Tidsramme: Op til 5 år
En AE skulle klassificeres som en alvorlig bivirkning (SAE), hvis den resulterede i døden, var livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, forårsagede vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, førte til en medfødt anomali eller fødselsdefekt hos en nyfødt, eller blev anset for at være en væsentlig medicinsk hændelse af investigator baseret på medicinsk vurdering.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CRISPR Therapeutics AG

Efterforskere

  • Studieleder: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

4. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

29. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRSP-ONC-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner