Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti hodnotící CTX110 u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními B-buněčnými malignitami (CARBON)

9. října 2025 aktualizováno: CRISPR Therapeutics AG

Studie eskalace dávky a rozšíření kohorty fáze 1 bezpečnosti a účinnosti alogenních T-buněk upravených CRISPR-Cas9 (CTX110) u pacientů s relapsujícími nebo refrakterními B-buněčnými malignitami (CARBON)

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a účinnost CTX110 u subjektů s relabujícími nebo refrakterními B-buněčnými malignitami.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studia lze zapsat celkem až 143 předmětů. CTX110 je imunoterapie T lymfocytů chimérického antigenního receptoru (CAR) zaměřená na CD19, která se skládá z alogenních T lymfocytů připravených pro léčbu malignit B lymfocytů. Buňky pocházejí od zdravých dospělých dobrovolných dárců, kteří jsou geneticky modifikováni ex vivo pomocí komponent pro úpravu genů CRISPR-Cas9 (shlukované pravidelně rozmístěné krátké palindromické repetice/protein 9 spojený s CRISPR) (jednoduchá vodicí RNA a nukleáza Cas9).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Francie
      • Lille, Francie, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Německo, 97080
        • University Hospital Wurzburg
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Pro pacienty s NHL: Věk ≥18 let. Pro pacienty s B lymfocyty ALL: věk ≥18 let až ≤70 let
  2. Refrakterní nebo recidivující non-Hodgkinův lymfom, o čemž svědčí 2 nebo více linií předchozí terapie, nebo histologicky potvrzená ALL z B buněk, refrakterní nebo relabující.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  4. Přiměřená funkce ledvin, jater, srdce a plic
  5. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody(y) antikoncepce od zařazení do studie po dobu alespoň 12 měsíců po infuzi CTX110.
  6. Souhlaste s účastí na další dlouhodobé následné studii po dokončení této studie.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Léčba jakoukoliv genovou terapií nebo geneticky modifikovanou buněčnou terapií, včetně CAR T buněk.
  2. U pacientů s NHL: předchozí alogenní HSCT. U pacientů s B lymfocytární ALL: předchozí alogenní HSCT během 6 měsíců a/nebo jakýkoli důkaz GvHD.
  3. Historie postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním
  4. Anamnéza záchvatové poruchy, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelárního onemocnění nebo jakéhokoli autoimunitního onemocnění s postižením CNS.
  5. Přítomnost bakteriální, virové nebo plísňové infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antiinfektiva.
  6. Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  7. Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, adekvátně resekovaná a in situ karcinomu děložního čípku, nebo předchozí malignita, která byla kompletně resekována a byla v remisi po dobu ≥ 5 let.
  8. Pro pacienty s NHL: Použití systémové protinádorové terapie nebo zkoumané látky během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od zařazení do studie. U pacientů s B lymfocyty ALL: Použití systémové protinádorové terapie do 7 dnů od zařazení.
  9. Primární imunodeficitní porucha nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy a/nebo jinou imunosupresivní terapii.
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CTX110
Podává se intravenózní infuzí po lymfodepleční chemoterapii.
Biologický: CTX110
CTX110 (imunoterapie T-buněk řízená CD19 sestávající z alogenních T-buněk geneticky modifikovaných ex vivo pomocí komponent pro úpravu genu CRISPR-Cas9

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 eskalace dávky: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v NHL a B lymfocytech VŠECHNY populace
Časové okno: Až 28 dní
DLT je definována jako kterákoli z následujících událostí vyskytujících se během období hodnocení DLT, které přetrvávaly po specifikovaném trvání od začátku: Stupeň ≥2 reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), která byla refrakterní na steroidy (např. progresivní onemocnění po 3 dnech léčby steroidy [např. 1 mg/kg/den], částečná odpověď po 7 dnech, stabilní onemocnění po 14 dnech); úmrtí během období DLT, pokud není způsobeno progresí onemocnění; Neurotoxicita 4. stupně jakéhokoli trvání, která souvisela nebo možná souvisela s CTX110; nebo jakákoli toxicita 3. nebo 4. stupně související s CTX110, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, která se nezlepšila do 72 hodin.
Až 28 dní
Fáze 1 a Fáze 2 rozšíření dávky: Procento účastníků s objektivní mírou odezvy v populaci NHL
Časové okno: Až 5 let
Míra objektivní odpovědi (kompletní odpověď + částečná odpověď) byla analyzována podle Luganových kritérií odpovědi pro maligní lymfom, jak bylo stanoveno nezávislým centrálním radiologickým přehledem. U účastníků, kteří podstoupili druhý léčebný cyklus, jsou hodnocení odpovědi před a po druhém cyklu kombinována pro odvození objektivní odpovědi. Procenta se počítají s počtem účastníků ve specifické analýze nastaveným v každém sloupci jako jmenovatel. Intervaly spolehlivosti (CI) procent jsou vypočítány Clopper-Pearson exaktní metodou.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 eskalace dávky: Procento účastníků s objektivní mírou odezvy v B buňkách VŠECHNY populace
Časové okno: Až 5 let
Míra objektivní odpovědi (kompletní odpověď + kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu) byla analyzována podle kritérií odpovědi upravených podle pokynů National Comprehensive Cancer Network pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie verze 2.2021, jak bylo stanoveno nezávislým centrálním radiologickým přehledem. U účastníků, kteří dostanou druhý léčebný cyklus, jsou hodnocení odpovědi před a po druhém cyklu kombinována pro odvození objektivní odpovědi. Procenta se počítají s počtem účastníků ve specifické analýze nastaveným v každém sloupci jako jmenovatel. Intervaly spolehlivosti (CI) procent jsou vypočítány Clopper-Pearson exaktní metodou.
Až 5 let
Eskalace dávky a expanze Fáze 1: Délka odezvy v populaci NHL
Časové okno: Až 5 let
Doba trvání odpovědi byla hlášena pouze u účastníků, kteří vykazovali objektivní reakce. To bylo vypočítáno jako doba mezi první objektivní odpovědí a datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Střední doba trvání odpovědi byla vypočítána Kaplan-Meierovou metodou. Intervaly spolehlivosti střední doby trvání odpovědi byly vypočteny metodou Brookmeyer a Crowley s log-log transformací.
Až 5 let
Fáze eskalace a expanze dávky 1: Přežití bez progrese (PFS) v populaci NHL
Časové okno: Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS) a přežití bez příhody byly vypočteny jako rozdíl mezi datem infuze CTX110 a datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Medián PFS byl vypočítán Kaplan-Meierovou metodou. CI mediánu PFS byly vypočteny metodou Brookmeyer a Crowley s log-log transformací.
Až 5 let
Eskalace dávky a expanze Fáze 1: Střední celkové přežití (OS) v populaci NHL
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití bylo vypočteno jako doba mezi datem první dávky CTX110 a úmrtím z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří jsou naživu k datu uzávěrky dat, budou cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu. Medián celkového přežití byl vypočítán Kaplan-Meierovou metodou. CI středního celkového přežití byly vypočteny metodou Brookmeyer a Crowley s log-log transformací.
Až 5 let
Eskalace a expanze dávky: Počet účastníků s nežádoucími příhodami objevujícími se při léčbě (TEAE) v populaci NHL a B buněk VŠECHNY
Časové okno: Až 5 let
TEAE byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost nebo zhoršení již existujícího stavu u účastníka klinického hodnocení, který obdržel hodnocený léčivý přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost s léčbou. AE musela být klasifikována jako závažná nežádoucí příhoda (SAE), pokud měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci, způsobila trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vedla k vrozené anomálii nebo vrozené vadě u novorozence nebo byla zkoušejícím na základě lékařského posouzení považována za významnou zdravotní událost.
Až 5 let
Eskalace a expanze dávky: Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami v populaci NHL a B buněk VŠECHNY
Časové okno: Až 5 let
Byly odebírány vzorky krve pro analýzu laboratorních parametrů včetně hematologických, klinických chemických a koagulačních parametrů. Hematologické parametry zahrnovaly: snížení počtu lymfocytů, snížení počtu neutrofilů, snížení počtu bílých krvinek, anémii, snížení počtu krevních destiček, leukocytózu a zvýšení počtu lymfocytů. Chemické parametry zahrnovaly: hypoalbuminémie, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení alaninaminotransferázy, hypokalémie, chronické onemocnění ledvin, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení kreatininu, hypermagnezémie, hypernatrémie, hyperkalcémie, hyperkalémie a hypoglykémie. Koagulační parametry zahrnovaly: Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, snížení fibrinogenu a zvýšení INR. Laboratorní abnormality stupně 3 a vyšší jsou považovány za klinicky významné laboratorní abnormality.
Až 5 let
Eskalace a expanze dávky: Průměrná koncentrace CTX110 v krvi v průběhu času po první infuzi CTX110 v populaci NHL
Časové okno: 1. den před infuzí, 1. den po infuzi, 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, 10. den, 14. den, 21. den, 28. den, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc, 12. měsíc a 24. měsíc
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu průměrné koncentrace CTX110 v krvi (kopie na mikrogramy deoxyribózové nukleové kyseliny [DNA]) v průběhu času po první infuzi CTX110. Kohorta A DL4a a DL4b byly kombinovány, protože byla podávána stejná dávka. Průměrné hodnoty koncentrace CTX110 byly uvedeny podle úrovně dávky.
1. den před infuzí, 1. den po infuzi, 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, 10. den, 14. den, 21. den, 28. den, 2. měsíc, 3. měsíc, 6. měsíc, 9. měsíc, 12. měsíc a 24. měsíc
Eskalace dávky a expanze Fáze 1: Průměrná koncentrace CTX110 v krvi v průběhu času po první infuzi CTX110 v B lymfocytech VŠECHNY populace
Časové okno: 1. den před infuzí, 1. den po infuzi, 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, 10. den, 14. den, 21. den, 28. den a 2. měsíc
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu průměrné koncentrace CTX110 v krvi (kopie na mikrogramy deoxyribózové nukleové kyseliny [DNA]) v průběhu času po první infuzi CTX110.
1. den před infuzí, 1. den po infuzi, 2. den, 3. den, 5. den, 8. den, 10. den, 14. den, 21. den, 28. den a 2. měsíc
Eskalace a rozšíření dávky: Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) v NHL a B lymfocytech VŠECHNA populace
Časové okno: Až 5 let
AE musela být klasifikována jako závažná nežádoucí příhoda (SAE), pokud měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci, způsobila trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vedla k vrozené anomálii nebo vrozené vadě u novorozence nebo byla zkoušejícím na základě lékařského posouzení považována za významnou zdravotní událost.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CRISPR Therapeutics AG

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

4. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

4. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRSP-ONC-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit