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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia che valuta CTX110 in soggetti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie (CARBON)

9 ottobre 2025 aggiornato da: CRISPR Therapeutics AG

Uno studio di fase 1 sull'aumento della dose e sull'espansione della coorte sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule T allogeniche CRISPR-Cas9 ingegnerizzate (CTX110) in soggetti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie (CARBON)

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1 che valuta la sicurezza e l'efficacia di CTX110 in soggetti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio può arruolare fino a 143 soggetti in totale. CTX110 è un'immunoterapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) diretta contro il CD19 composta da cellule T allogeniche preparate per il trattamento delle neoplasie delle cellule B. Le cellule provengono da donatori volontari adulti sani che sono geneticamente modificati ex vivo utilizzando componenti di editing genetico CRISPR-Cas9 (ripetizioni palindromiche brevi raggruppate regolarmente interspaziate / proteina 9 associata a CRISPR) (RNA guida singola e nucleasi Cas9).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Germania, 97080
        • University Hospital Wurzburg
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Per i pazienti con NHL: Età ≥18 anni. Per i pazienti con LLA a cellule B: età da ≥18 anni a ≤70 anni
  2. Linfoma non-Hodgkin refrattario o recidivato, come evidenziato da 2 o più linee di terapia precedente, o LLA a cellule B confermata istologicamente, refrattaria o recidivante.
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.
  4. Adeguata funzionalità degli organi renali, epatici, cardiaci e polmonari
  5. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dall'arruolamento fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di CTX110.
  6. Accettare di partecipare a un ulteriore studio di follow-up a lungo termine dopo il completamento di questo studio.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Trattamento con qualsiasi terapia genica o terapia cellulare geneticamente modificata, comprese le cellule CAR T.
  2. Per i pazienti con NHL: precedente trapianto allogenico. Per i pazienti con LLA a cellule B: precedente trapianto allogenico entro 6 mesi e/o qualsiasi evidenza di GvHD.
  3. Storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno
  4. Storia di un disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
  5. Presenza di infezione batterica, virale o fungina incontrollata o che richiede antinfettivi EV.
  6. Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
  7. Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, adeguatamente resecato e carcinoma in situ della cervice, o un precedente tumore maligno che è stato completamente resecato ed è in remissione da ≥5 anni.
  8. Per i pazienti con NHL: uso di terapia antitumorale sistemica o agente sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dall'arruolamento. Per i pazienti con LLA a cellule B: uso di terapia antitumorale sistemica entro 7 giorni dall'arruolamento.
  9. Disturbo da immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva che richiede steroidi e/o altra terapia immunosoppressiva.
  10. Donne in gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CTX110
Somministrato per infusione endovenosa dopo chemioterapia linfodepletiva.
Biologico: CTX110
CTX110 (immunoterapia a cellule T diretta contro CD19 composta da cellule T allogeniche geneticamente modificate ex vivo utilizzando componenti di editing genico CRISPR-Cas9

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 di incremento della dose: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) nella popolazione di NHL e LLA a cellule B
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Una DLT è definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi durante il periodo di valutazione della DLT e persistente oltre la durata specificata dall'esordio: malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) di grado ≥ 2 refrattaria agli steroidi (ad esempio, malattia progressiva dopo 3 giorni di trattamento con steroidi [ad esempio, 1 mg/kg/giorno], malattia stabile dopo 7 giorni o risposta parziale dopo 14 giorni di trattamento); morte durante il periodo DLT, a meno che non sia dovuta alla progressione della malattia; Neurotossicità di grado 4 di qualsiasi durata correlata o possibilmente correlata a CTX110; o qualsiasi tossicità di grado 3 o 4 correlata a CTX110 ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore che non è migliorata entro 72 ore.
Fino a 28 giorni
Fase 1 e Fase 2 di espansione della dose: percentuale di partecipanti con tasso di risposta obiettiva nella popolazione NHL
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tasso di risposta obiettiva (risposta completa + risposta parziale) è stato analizzato secondo i criteri di risposta di Lugano per il linfoma maligno, come determinato da una revisione radiologica centrale indipendente. Per i partecipanti che hanno ricevuto il secondo ciclo di trattamento, le valutazioni della risposta prima e dopo il secondo ciclo sono combinate per derivare la risposta obiettiva. Le percentuali sono calcolate con il numero di partecipanti all'analisi specifica impostato in ciascuna colonna come denominatore. Gli intervalli di confidenza (CI) della percentuale sono calcolati con il metodo esatto di Clopper-Pearson.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 di aumento della dose: percentuale di partecipanti con tasso di risposta obiettiva nella popolazione con LLA a cellule B
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tasso di risposta obiettiva (risposta completa + remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo) è stato analizzato secondo i criteri di risposta adattati dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta versione 2.2021, come determinato da una revisione radiologica centrale indipendente. Per i partecipanti che ricevono il secondo ciclo di trattamento, le valutazioni della risposta prima e dopo il secondo ciclo vengono combinate per ricavare la risposta obiettiva. Le percentuali sono calcolate con il numero di partecipanti all'analisi specifica impostato in ciascuna colonna come denominatore. Gli intervalli di confidenza (CI) della percentuale sono calcolati con il metodo esatto di Clopper-Pearson.
Fino a 5 anni
Fase 1 di aumento ed espansione della dose: durata della risposta nella popolazione di NHL
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La durata della risposta è stata riportata solo per i partecipanti che hanno mostrato eventi di risposta obiettiva. Questo è stato calcolato come il tempo intercorso tra la prima risposta obiettiva e la data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa. La durata mediana della risposta è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier. Gli intervalli di confidenza della durata mediana della risposta sono stati calcolati con il metodo Brookmeyer e Crowley con trasformazione log-log.
Fino a 5 anni
Fase 1 di incremento e espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione di NHL
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza libera da eventi sono state calcolate come differenza tra la data di infusione di CTX110 e la data di progressione della malattia o di morte per qualsiasi causa. La mediana della PFS è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier. Gli IC della PFS mediana sono stati calcolati con il metodo Brookmeyer e Crowley con trasformazione log-log.
Fino a 5 anni
Fase 1 di incremento e espansione della dose: sopravvivenza globale mediana (OS) nella popolazione di NHL
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è stata calcolata come il tempo intercorso tra la data della prima dose di CTX110 e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti che sono vivi alla data limite dei dati verranno censurati alla loro ultima data nota di essere vivi. La sopravvivenza globale mediana è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier. Gli IC della sopravvivenza globale mediana sono stati calcolati con il metodo Brookmeyer e Crowley con trasformazione log-log.
Fino a 5 anni
Incrementazione ed espansione della dose: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti al trattamento (TEAE) nella popolazione di NHL e LLA a cellule B
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Un TEAE era qualsiasi evento medico indesiderato o peggioramento di una condizione preesistente in un partecipante a uno studio clinico che aveva ricevuto il medicinale sperimentale, indipendentemente da una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso doveva essere classificato come evento avverso grave (SAE) se ha provocato la morte, ha messo in pericolo la vita, ha richiesto un ricovero ospedaliero o prolungato, ha causato disabilità o incapacità persistente o significativa, ha portato a un'anomalia congenita o un difetto alla nascita in un neonato o è stato considerato un evento medico significativo dallo sperimentatore sulla base del giudizio medico.
Fino a 5 anni
Aumento ed espansione della dose: numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative nella popolazione di NHL e LLA a cellule B
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di laboratorio, inclusi parametri ematologici, chimici clinici e di coagulazione. I parametri ematologici includevano: diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione dei globuli bianchi, anemia, diminuzione della conta piastrinica, leucocitosi e aumento della conta dei linfociti. I parametri chimici includevano: ipoalbuminemia, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi, ipokaliemia, malattia renale cronica, aumento della bilirubina nel sangue, aumento della creatinina, ipermagnesiemia, ipernatremia, ipercalcemia, iperkaliemia e ipoglicemia. I parametri della coagulazione includevano: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato, diminuzione del fibrinogeno e aumento dell'INR. La gravità delle anomalie di laboratorio di grado 3 e superiore è considerata un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
Fino a 5 anni
Incremento ed espansione della dose: concentrazione media di CTX110 nel sangue nel tempo dopo la prima infusione di CTX110 nella popolazione di NHL
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-infusione, Giorno 1 post-infusione, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 10, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12 e Mese 24
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi della concentrazione media di CTX110 nel sangue (copie per microgrammi di acido desossiribonucleico [DNA]) nel tempo dopo la prima infusione di CTX110. La coorte A DL4a e DL4b sono state combinate, poiché è stata somministrata la stessa dose. I valori di concentrazione medi di CTX110 sono stati presentati in base al livello di dose.
Giorno 1 pre-infusione, Giorno 1 post-infusione, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 10, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Mese 2, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12 e Mese 24
Fase 1 di aumento ed espansione della dose: concentrazione media di CTX110 nel sangue nel tempo dopo la prima infusione di CTX110 nella popolazione di cellule B ALL
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-infusione, Giorno 1 post-infusione, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 10, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 e Mese 2
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi della concentrazione media di CTX110 nel sangue (copie per microgrammi di acido desossiribonucleico [DNA]) nel tempo dopo la prima infusione di CTX110.
Giorno 1 pre-infusione, Giorno 1 post-infusione, Giorno 2, Giorno 3, Giorno 5, Giorno 8, Giorno 10, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28 e Mese 2
Aumento ed espansione della dose: numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) nella popolazione di NHL e LLA a cellule B
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Un evento avverso doveva essere classificato come evento avverso grave (SAE) se ha provocato la morte, ha messo in pericolo la vita, ha richiesto un ricovero ospedaliero o prolungato, ha causato disabilità o incapacità persistente o significativa, ha portato a un'anomalia congenita o un difetto alla nascita in un neonato o è stato considerato un evento medico significativo dallo sperimentatore sulla base del giudizio medico.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CRISPR Therapeutics AG

Investigatori

  • Direttore dello studio: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

4 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

4 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRSP-ONC-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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