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재발성 또는 불응성 B세포 악성종양(CARBON) 대상자에서 CTX110을 평가하는 안전성 및 효능 연구

2025년 10월 9일 업데이트: CRISPR Therapeutics AG

재발성 또는 불응성 B세포 악성종양(CARBON) 대상자에서 동종이계 CRISPR-Cas9 조작 T 세포(CTX110)의 안전성 및 효능에 대한 1상 용량 증량 및 코호트 확장 연구

이것은 재발성 또는 불응성 B 세포 악성종양 환자에서 CTX110의 안전성과 효능을 평가하는 오픈 라벨, 다기관, 1상 연구입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구는 총 143명까지 등록할 수 있습니다. CTX110은 B 세포 악성종양 치료를 위해 준비된 동종 T 세포로 구성된 CD19-지시 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 면역치료제이다. 세포는 CRISPR-Cas9(정기적으로 간격을 둔 짧은 회문 반복/CRISPR 관련 단백질 9 클러스터) 유전자 편집 구성 요소(단일 가이드 RNA 및 Cas9 뉴클레아제)를 사용하여 체외에서 유전적으로 변형된 건강한 성인 지원자 기증자로부터 얻은 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

93

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Hamburg, 독일, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, 독일, 97080
        • University Hospital Wurzburg
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, 미국, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, 스페인, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 프랑스
      • Lille, 프랑스, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, 프랑스, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, 프랑스, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • 호주
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, 호주, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  1. NHL 환자의 경우: 연령 ≥18세. B 세포 ALL 환자의 경우: 연령 ≥18세 ~ ≤70세
  2. 불응성 또는 재발성 비호지킨 림프종(2개 이상의 이전 요법으로 입증됨) 또는 조직학적으로 확인된 B 세포 ALL, 불응성 또는 재발성.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
  4. 적절한 신장, 간, 심장 및 폐 기관 기능
  5. 가임 여성 피험자와 남성 피험자는 등록 시점부터 CTX110 주입 후 최소 12개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  6. 본 연구 완료 후 추가적인 장기 추적 연구에 참여하는 데 동의합니다.

주요 제외 기준:

  1. CAR T 세포를 포함한 모든 유전자 요법 또는 유전자 변형 세포 요법으로 치료.
  2. NHL 환자의 경우: 이전 동종 조혈 모세포 이식. B 세포 ALL 환자의 경우: 6개월 이내의 이전 동종이계 조혈 모세포 이식 및/또는 GvHD의 모든 증거.
  3. 악성 종양에 의한 중추신경계(CNS) 관련 병력
  4. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 침범을 동반한 자가면역 질환의 병력.
  5. 통제되지 않거나 IV 항감염제가 필요한 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염의 존재.
  6. 활성 HIV, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염.
  7. 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양, 적절하게 절제된 자궁경부 상피내 암종, 또는 완전히 절제되고 ≥5년 동안 차도 상태에 있었던 이전 악성 종양.
  8. NHL 환자의 경우: 등록 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 항종양 요법 또는 시험용 제제를 사용합니다. B 세포 ALL 환자의 경우: 등록 7일 이내에 전신 항종양 요법을 사용합니다.
  9. 스테로이드 및/또는 기타 면역억제 요법이 필요한 원발성 면역결핍 장애 또는 활동성 자가면역 질환.
  10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CTX110
림프구 고갈 화학 요법 후 IV 주입으로 관리됩니다.
생물학적: CTX110
CTX110(CRISPR-Cas9 유전자 편집 구성 요소를 사용하여 체외에서 유전적으로 변형된 동종 T 세포로 구성된 CD19-지시 T 세포 면역 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 증량 단계 1: NHL 및 B 세포 ALL 모집단에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 최대 28일
DLT는 DLT 평가 기간 동안 발생하고 발병 후 지정된 기간을 초과하여 지속되는 다음 사건 중 하나로 정의됩니다: 스테로이드 불응성인 2등급 이상의 이식편대숙주병(GvHD)(예: 스테로이드 치료(예: 1mg/kg/일) 3일 후 진행성 질환, 7일 후 안정 질환 또는 치료 14일 후 부분 반응) 질병 진행으로 인한 것이 아닌 한, DLT 기간 동안의 사망; CTX110과 관련되었거나 관련되었을 가능성이 있는 모든 기간의 4등급 신경독성; 또는 연구자가 임상적으로 유의하다고 간주하지만 72시간 이내에 개선되지 않은 CTX110 관련 3등급 또는 4등급 독성.
최대 28일
용량 확장 1단계 및 2단계: NHL 모집단에서 객관적 반응률을 보이는 참가자의 비율
기간: 최대 5년
객관적 반응률(완전 반응 + 부분 반응)은 독립적인 중앙 방사선학 검토에 의해 결정된 악성 림프종에 대한 Lugano 반응 기준에 따라 분석되었습니다. 2차 치료 과정을 받은 참가자의 경우, 2차 치료 과정 전후의 반응 평가를 통합해 객관적인 반응을 도출한다. 백분율은 각 열에 설정된 특정 분석의 참가자 수를 분모로 사용하여 계산됩니다. 백분율의 신뢰 구간(CI)은 Clopper-Pearson 정확한 방법으로 계산됩니다.
최대 5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 증량 단계 1: B 세포 전체 모집단에서 객관적 반응률을 보이는 참가자의 백분율
기간: 최대 5년
객관적 반응률(완전 반응 + 불완전 혈구 수치 회복을 동반한 완전 관해)은 독립적인 중앙 방사선학 검토에 의해 결정된 급성 림프모구 백혈병 치료를 위한 국립 종합 암 네트워크 지침 버전 2.2021에 적용된 반응 기준에 따라 분석되었습니다. 2차 치료 과정을 받은 참가자의 경우, 2차 치료 과정 전후의 반응 평가를 통합하여 객관적인 반응을 도출합니다. 백분율은 각 열에 설정된 특정 분석의 참가자 수를 분모로 사용하여 계산됩니다. 백분율의 신뢰 구간(CI)은 Clopper-Pearson 정확한 방법으로 계산됩니다.
최대 5년
용량 증량 및 확장 단계 1: NHL 모집단의 반응 기간
기간: 최대 5년
응답 기간은 객관적인 응답 이벤트를 보인 참가자에 대해서만 보고되었습니다. 이는 첫 번째 객관적 반응과 질병 진행 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 계산되었습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평균 반응 기간을 계산했습니다. 반응 지속 기간 중앙값의 신뢰 구간은 로그-로그 변환을 사용하는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
최대 5년
용량 증량 및 확장 1단계: NHL 인구의 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 5년
무진행 생존기간(PFS) 및 무사고 생존기간은 CTX110 주입 날짜와 질병 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 간의 차이로 계산되었습니다. PFS의 중앙값은 Kaplan-Meier 방법으로 계산되었습니다. 중앙값 PFS의 CI는 로그-로그 변환을 사용하는 Brookmeyer 및 Crowley 방법으로 계산되었습니다.
최대 5년
용량 증량 및 확장 단계 1: NHL 인구의 전체 생존 중앙값(OS)
기간: 최대 5년
전체 생존율은 CTX110의 첫 번째 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 계산되었습니다. 데이터 마감일에 생존한 참가자는 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다. 중앙 전체 생존율은 Kaplan-Meier 방법으로 계산되었습니다. 전체 생존 중앙값의 CI는 로그-로그 변환을 사용하는 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.
최대 5년
용량 증량 및 확장: NHL 및 B 세포 ALL 모집단에서 치료로 인한 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년
TEAE는 치료와의 인과관계에 관계없이 연구용 의약품을 투여받은 임상시험 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 발생 또는 기존 상태의 악화를 의미합니다. AE는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나 장기간 입원해야 하거나, 지속적이거나 심각한 장애 또는 무능력을 유발하거나, 신생아의 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래하거나, 의학적 판단에 따라 시험자가 중요한 의학적 사건으로 간주한 경우 심각한 부작용(SAE)으로 분류되어야 했습니다.
최대 5년
용량 증량 및 확장: NHL 및 B 세포 ALL 모집단에서 임상적으로 유의미한 검사실 이상이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년
혈액학, 임상 화학 및 응고 매개변수를 포함한 실험실 매개변수 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 혈액학 매개변수에는 다음이 포함됩니다: 림프구 수 감소, 호중구 수 감소, 백혈구 감소, 빈혈, 혈소판 수 감소, 백혈구 증가증 및 림프구 수 증가. 화학 매개변수에는 저알부민혈증, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 증가, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가, 저칼륨혈증, 만성 신장 질환, 혈중 빌리루빈 증가, 크레아티닌 증가, 고마그네슘혈증, 고나트륨혈증, 고칼슘혈증, 고칼륨혈증 및 저혈당증이 포함됩니다. 응고 매개변수에는 다음이 포함됩니다: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 피브리노겐 감소 및 INR 증가. 3등급 이상의 실험실 이상 중증도는 임상적으로 유의미한 실험실 이상으로 간주됩니다.
최대 5년
용량 증가 및 확장: NHL 모집단에 첫 번째 CTX110 주입 후 시간 경과에 따른 혈액 내 CTX110의 평균 농도
기간: 주입 전 1일, 주입 후 1일, 2일, 3일, 5일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 24개월
첫 번째 CTX110 주입 후 시간 경과에 따른 혈액 내 CTX110의 평균 농도(데옥시리보스 핵산[DNA] 마이크로그램당 복사본)를 분석하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 코호트 A DL4a와 DL4b는 동일한 용량이 투여되었으므로 조합되었습니다. CTX110의 평균 농도 값은 용량 수준별로 표시되었습니다.
주입 전 1일, 주입 후 1일, 2일, 3일, 5일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 24개월
용량 증량 및 확장 단계 1: B 세포 ALL 모집단에서 첫 번째 CTX110 주입 후 시간 경과에 따른 혈액 내 CTX110의 평균 농도
기간: 주입 전 1일, 주입 후 1일, 2일, 3일, 5일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일 및 2개월
첫 번째 CTX110 주입 후 시간 경과에 따른 혈액 내 CTX110의 평균 농도(데옥시리보스 핵산[DNA] 마이크로그램당 복사본)를 분석하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
주입 전 1일, 주입 후 1일, 2일, 3일, 5일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일 및 2개월
용량 증량 및 확장: NHL 및 B 세포 ALL 모집단에서 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년
AE는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나 장기간 입원해야 하거나, 지속적이거나 심각한 장애 또는 무능력을 유발하거나, 신생아의 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래하거나, 의학적 판단에 따라 시험자가 중요한 의학적 사건으로 간주한 경우 심각한 부작용(SAE)으로 분류되어야 했습니다.
최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

CRISPR Therapeutics AG

수사관

  • 연구 책임자: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 22일

기본 완료 (실제)

2024년 10월 4일

연구 완료 (실제)

2024년 10월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 25일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 9일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRSP-ONC-001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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