Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie som utvärderar CTX110 hos personer med återfallande eller refraktär B-cellsmaligna sjukdomar (KOL)

9 oktober 2025 uppdaterad av: CRISPR Therapeutics AG

En fas 1-dosupptrappning och kohortexpansionsstudie av säkerheten och effekten av allogena CRISPR-Cas9-konstruerade T-celler (CTX110) hos patienter med återfall eller refraktära B-cellsmaligniteter (KOL)

Detta är en öppen, multicenter, fas 1-studie som utvärderar säkerheten och effekten av CTX110 hos patienter med recidiverande eller refraktära B-cellsmaligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kan registrera upp till 143 ämnen totalt. CTX110 är en CD19-riktad chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsimmunterapi som består av allogena T-celler framställda för behandling av B-cellsmaligniteter. Cellerna kommer från friska vuxna frivilliga donatorer som är genetiskt modifierade ex vivo med hjälp av CRISPR-Cas9 (klustrade regelbundet med korta palindromiska upprepningar/CRISPR-associerade protein 9) genredigeringskomponenter (single guide RNA och Cas9 nukleas).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

93

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Saint Antoine
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. För NHL-patienter: Ålder ≥18 år. För B-cells ALL-patienter: ålder ≥18 år till ≤70 år
  2. Refraktärt eller recidiverande non-Hodgkin lymfom, vilket framgår av 2 eller fler rader av tidigare terapi, eller histologiskt bekräftad B-cell ALL, refraktär eller recidiv.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1.
  4. Tillräcklig njur-, lever-, hjärt- och lungfunktion
  5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel från inskrivning till minst 12 månader efter CTX110-infusion.
  6. Gå med på att delta i ytterligare en långtidsuppföljningsstudie efter avslutad studie.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Behandling med valfri genterapi eller genetiskt modifierad cellterapi, inklusive CAR T-celler.
  2. För NHL-patienter: tidigare allogen HSCT. För B-cells ALL-patienter: tidigare allogen HSCT inom 6 månader och/eller tecken på GvHD.
  3. Historik med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet
  4. Historik med krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning.
  5. Förekomst av bakteriell, viral eller svampinfektion som är okontrollerad eller kräver IV anti-infektionsmedel.
  6. Aktiv HIV, hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
  7. Tidigare eller samtidig malignitet, förutom basalcells- eller skivepitelcellshudkarcinom, adekvat resekerad och in situ-karcinom i livmoderhalsen, eller en tidigare malignitet som har resekerats fullständigt och har varit i remission i ≥5 år.
  8. För NHL-patienter: Användning av systemisk antitumörterapi eller prövningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter inskrivningen. För B-cell ALL-patienter: Användning av systemisk antitumörterapi inom 7 dagar efter inskrivningen.
  9. Primär immunbriststörning eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver steroider och/eller annan immunsuppressiv terapi.
  10. Kvinnor som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CTX110
Administreras som IV-infusion efter lymfodpletterande kemoterapi.
Biologisk: CTX110
CTX110 (CD19-riktad T-cellsimmunterapi bestående av allogena T-celler genetiskt modifierade ex vivo med CRISPR-Cas9 genredigeringskomponenter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskalering Fas 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i NHL- och B-cells ALL-population
Tidsram: Upp till 28 dagar
En DLT definieras som någon av följande händelser som inträffade under DLT-utvärderingsperioden och som kvarstod utöver den angivna varaktigheten från början: Grad ≥2 graft-versus-host-sjukdom (GvHD) som var steroidrefraktär (t.ex. progressiv sjukdom efter 3 dagars steroidbehandling [t.ex. 1 mg/kg/dag], stabilt 1 mg/kg/dag efter 4 dagar), stabilt, 1 mg/kg/dag); död under DLT-perioden, såvida inte på grund av sjukdomsprogression; Grad 4 neurotoxicitet oavsett varaktighet som var relaterad till eller möjligen relaterad till CTX110; eller någon CTX110-relaterad grad 3 eller 4 toxicitet som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren som inte förbättrades inom 72 timmar.
Upp till 28 dagar
Dosexpansion Fas 1 och Fas 2: Andel deltagare med objektiv svarsfrekvens i NHL-populationen
Tidsram: Upp till 5 år
Den objektiva svarsfrekvensen (fullständig respons + partiell respons) analyserades enligt Luganos svarskriterier för malignt lymfom, som fastställts av oberoende central radiologigranskning. För deltagare som fick den andra behandlingen kombineras svarsbedömningarna före och efter den andra behandlingen för att härleda objektiv respons. Procentandelar beräknas med antalet deltagare i den specifika analysuppsättningen i varje kolumn som nämnare. Konfidensintervall (CI) för procent beräknas med Clopper-Pearsons exakta metod.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskalering Fas 1: Andel deltagare med objektiv svarsfrekvens i B-cell ALL-population
Tidsram: Upp till 5 år
Den objektiva svarsfrekvensen (fullständig respons + fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal) analyserades enligt svarskriterier anpassade från National Comprehensive Cancer Networks riktlinjer för behandling av akut lymfoblastisk leukemi Version 2.2021, som fastställts av oberoende central radiologigranskning. För -deltagare som får den andra behandlingen kombineras svarsbedömningarna före och efter den andra kursen för att härleda objektiv respons. Procentandelar beräknas med antalet deltagare i den specifika analysuppsättningen i varje kolumn som nämnare. Konfidensintervall (CI) för procent beräknas med Clopper-Pearsons exakta metod.
Upp till 5 år
Doseskalering och -expansion Fas 1: Varaktighet av svar i NHL-population
Tidsram: Upp till 5 år
Svarslängd rapporterades endast för de deltagare som visade objektiva svarshändelser. Detta beräknades som tiden mellan första objektiva svar och datum för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Mediansvartiden beräknades med Kaplan-Meier-metoden. Konfidensintervall för mediansvarets varaktighet beräknades med Brookmeyer och Crowley-metoden med log-log-transformation.
Upp till 5 år
Doseskalering och expansionsfas 1: Progressionsfri överlevnad (PFS) i NHL-population
Tidsram: Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) och händelsefri överlevnad beräknades som skillnaden mellan datum för CTX110-infusion och datum för sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Medianen för PFS beräknades med Kaplan-Meier-metoden. CI för median-PFS beräknades med Brookmeyer och Crowley-metoden med log-log-transformation.
Upp till 5 år
Doseskalering och expansionsfas 1: Medianöverlevnad (OS) i NHL-population
Tidsram: Upp till 5 år
Total överlevnad beräknades som tiden mellan datum för första dosen av CTX110 och död på grund av någon orsak. Deltagare som är vid liv vid datastoppdatumet kommer att censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv. Medianöverlevnaden beräknades med Kaplan-Meier-metoden. CI av median total överlevnad beräknades med Brookmeyer och Crowley-metoden med log-log-transformation.
Upp till 5 år
Doseskalering och -expansion: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) i NHL och B-cell ALL population
Tidsram: Upp till 5 år
En TEAE var varje ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande tillstånd hos en deltagare i klinisk prövning som fick prövningsläkemedlet, oavsett orsakssamband med behandlingen. En AE måste klassificeras som en allvarlig biverkning (SAE) om den resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde eller långvarig sjukhusvistelse, orsakade ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, ledde till en medfödd anomali eller fosterskada hos en nyfödd, eller ansågs vara en betydande medicinsk händelse av utredaren baserat på medicinsk bedömning.
Upp till 5 år
Doseskalering och -expansion: Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser i NHL- och B-cells ALL-population
Tidsram: Upp till 5 år
Blodprover samlades in för analys av laboratorieparametrar inklusive hematologi, klinisk kemi och koagulationsparametrar. De hematologiska parametrarna inkluderade: Antalet lymfocyter minskade, antalet neutrofiler minskade, antalet vita blodkroppar minskade, anemi, antalet blodplättar minskade, antalet leukocyter och lymfocyterna ökade. Kemiparametrar inkluderade: Hypoalbuminemi, ökad aspartataminotransferas, ökad alaninaminotransferas, hypokalemi, kronisk njursjukdom, ökat bilirubin i blodet, ökat kreatinin, hypermagnesemi, hypernatremi, hyperkalcemi, hyperkalemi och hypoglykemi. Koagulationsparametrar inkluderade: Aktiverad partiell tromboplastintid förlängdes, fibrinogen minskade och INR ökade. Grad 3 och högre av laboratorieavvikelser anses vara kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
Upp till 5 år
Doseskalering och -expansion: Genomsnittlig koncentration av CTX110 i blod över tid efter den första CTX110-infusionen i NHL-populationen
Tidsram: Dag 1 före infusion, Dag 1 efter infusion, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Månad 2, Månad 3, Månad 6, Månad 9, Månad 12 och Månad 24
Blodprover samlades in för analys av medelkoncentrationen av CTX110 i blod (kopior per mikrogram deoxiribosnukleinsyra [DNA]) över tiden efter den första CTX110-infusionen. Kohort A DL4a och DL4b kombinerades, eftersom samma dos administrerades. Medelkoncentrationsvärden för CTX110 har presenterats efter dosnivå.
Dag 1 före infusion, Dag 1 efter infusion, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Månad 2, Månad 3, Månad 6, Månad 9, Månad 12 och Månad 24
Dosupptrappning och -expansion Fas 1: Genomsnittlig koncentration av CTX110 i blod över tid efter den första CTX110-infusionen i B-cells ALL-population
Tidsram: Dag 1 före infusion, dag 1 efter infusion, dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28 och månad 2
Blodprover samlades in för analys av medelkoncentrationen av CTX110 i blod (kopior per mikrogram deoxiribosnukleinsyra [DNA]) över tiden efter den första CTX110-infusionen.
Dag 1 före infusion, dag 1 efter infusion, dag 2, dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 14, dag 21, dag 28 och månad 2
Doseskalering och -expansion: Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) i NHL- och B-cells ALL-population
Tidsram: Upp till 5 år
En AE måste klassificeras som en allvarlig biverkning (SAE) om den resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde eller långvarig sjukhusvistelse, orsakade ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, ledde till en medfödd anomali eller fosterskada hos en nyfödd, eller ansågs vara en betydande medicinsk händelse av utredaren baserat på medicinsk bedömning.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

CRISPR Therapeutics AG

Utredare

  • Studierektor: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

4 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

4 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2019

Första postat (Faktisk)

29 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRSP-ONC-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera