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Um estudo de segurança e eficácia avaliando o CTX110 em indivíduos com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias (CARBON)

9 de outubro de 2025 atualizado por: CRISPR Therapeutics AG

Um estudo de escalonamento de dose e expansão de coorte de Fase 1 da segurança e eficácia de células T alogênicas de CRISPR-Cas9 (CTX110) em indivíduos com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias (CARBON)

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 1 que avalia a segurança e a eficácia do CTX110 em indivíduos com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo pode inscrever até 143 indivíduos no total. CTX110 é uma imunoterapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigida a CD19, composta por células T alogênicas preparadas para o tratamento de malignidades de células B. As células são de doadores voluntários adultos saudáveis ​​que são geneticamente modificados ex vivo usando componentes de edição de genes CRISPR-Cas9 (repetições palindrômicas curtas agrupadas regularmente interespaçadas/proteína 9 associada a CRISPR) (RNA guia único e nuclease Cas9).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

93

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • França
      • Lille, França, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, França, 75012
        • Hopital Saint Antoine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Para pacientes com LNH: Idade ≥18 anos. Para pacientes com LLA de células B: idade ≥18 anos a ≤70 anos
  2. Linfoma não Hodgkin refratário ou recidivante, conforme evidenciado por 2 ou mais linhas de terapia anterior, ou LLA de células B histologicamente confirmada, refratária ou recidivante.
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
  4. Função renal, hepática, cardíaca e pulmonar adequadas
  5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a inscrição até pelo menos 12 meses após a infusão de CTX110.
  6. Concordar em participar de um estudo adicional de acompanhamento de longo prazo após a conclusão deste estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Tratamento com qualquer terapia genética ou terapia celular geneticamente modificada, incluindo células CAR T.
  2. Para pacientes com LNH: TCTH alogênico prévio. Para pacientes com LLA de células B: HSCT alogênico anterior em 6 meses e/ou qualquer evidência de GvHD.
  3. História de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por malignidade
  4. História de distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
  5. Presença de infecção bacteriana, viral ou fúngica que não é controlada ou requer anti-infecciosos IV.
  6. Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
  7. Malignidade prévia ou concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele, carcinoma de colo do útero adequadamente ressecado e in situ, ou uma malignidade prévia que foi completamente ressecada e está em remissão por ≥ 5 anos.
  8. Para pacientes com LNH: Uso de terapia antitumoral sistêmica ou agente em investigação dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, da inscrição. Para pacientes com LLA de células B: Uso de terapia antitumoral sistêmica dentro de 7 dias após a inscrição.
  9. Distúrbio de imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa que requer esteroides e/ou outra terapia imunossupressora.
  10. Mulheres grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CTX110
Administrado por infusão IV após quimioterapia linfodepletora.
Biológico: CTX110
CTX110 (imunoterapia de células T direcionada a CD19 composta por células T alogênicas geneticamente modificadas ex vivo usando componentes de edição de genes CRISPR-Cas9

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 de escalonamento de dose: número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) na população de NHL e LLA de células B
Prazo: Até 28 dias
Um DLT é definido como qualquer um dos seguintes eventos ocorrendo durante o período de avaliação DLT que persistiu além da duração especificada desde o início: doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) de grau ≥2 que era refratária a esteróides (por exemplo, doença progressiva após 3 dias de tratamento com esteróides [por exemplo, 1 mg/kg/dia], doença estável após 7 dias ou resposta parcial após 14 dias de tratamento); morte durante o período DLT, a menos que seja devido à progressão da doença; Neurotoxicidade de grau 4 de qualquer duração relacionada ou possivelmente relacionada ao CTX110; ou qualquer toxicidade de grau 3 ou 4 relacionada ao CTX110 considerada clinicamente significativa pelo investigador que não melhorou em 72 horas.
Até 28 dias
Fase 1 e Fase 2 de Expansão de Dose: Porcentagem de Participantes com Taxa de Resposta Objetiva na População da NHL
Prazo: Até 5 anos
A taxa de resposta objetiva (resposta completa + resposta parcial) foi analisada de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano para Linfoma Maligno, conforme determinado por revisão radiológica central independente. Para os participantes que receberam o segundo curso de tratamento, as avaliações de resposta antes e depois do segundo curso são combinadas para a derivação da resposta objetiva. Os percentuais são calculados tendo como denominador o número de participantes da análise específica definido em cada coluna. Os intervalos de confiança (IC) percentuais são calculados pelo método exato de Clopper-Pearson.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 de escalonamento de dose: porcentagem de participantes com taxa de resposta objetiva em toda a população de células B
Prazo: Até 5 anos
A taxa de resposta objetiva (resposta completa + remissão completa com recuperação incompleta do hemograma) foi analisada de acordo com os critérios de resposta adaptados das diretrizes da National Comprehensive Cancer Network para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda versão 2.2021, conforme determinado pela revisão radiológica central independente. Para os participantes que recebem o segundo curso de tratamento, as avaliações de resposta antes e depois do segundo curso são combinadas para a derivação da resposta objetiva. Os percentuais são calculados tendo como denominador o número de participantes da análise específica definido em cada coluna. Os intervalos de confiança (IC) percentuais são calculados pelo método exato de Clopper-Pearson.
Até 5 anos
Fase 1 de escalonamento e expansão de dose: duração da resposta na população NHL
Prazo: Até 5 anos
A duração da resposta foi relatada apenas para os participantes que apresentaram eventos de resposta objetiva. Este foi calculado como o tempo entre a primeira resposta objetiva e a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa. A duração mediana da resposta foi calculada pelo método de Kaplan-Meier. Os intervalos de confiança da duração mediana da resposta foram calculados pelo método de Brookmeyer e Crowley com transformação log-log.
Até 5 anos
Fase 1 de escalonamento e expansão de dose: Sobrevivência livre de progressão (PFS) na população NHL
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida livre de eventos foram calculadas como a diferença entre a data da infusão de CTX110 e a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa. A mediana da PFS foi calculada pelo método de Kaplan-Meier. Os ICs da PFS mediana foram calculados pelo método de Brookmeyer e Crowley com transformação log-log.
Até 5 anos
Fase 1 de escalonamento e expansão de dose: Sobrevivência geral mediana (SG) na população de NHL
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida global foi calculada como o tempo entre a data da primeira dose de CTX110 e a morte por qualquer causa. Os participantes que estiverem vivos na data limite dos dados serão censurados na última data conhecida como vivos. A sobrevida global mediana foi calculada pelo método de Kaplan-Meier. Os ICs da sobrevida global mediana foram calculados pelo método de Brookmeyer e Crowley com transformação log-log.
Até 5 anos
Escalonamento e expansão da dose: número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) na população de NHL e LLA de células B
Prazo: Até 5 anos
Um TEAE foi qualquer ocorrência médica indesejável ou agravamento de uma condição pré-existente num participante de um ensaio clínico que recebeu o medicamento experimental, independentemente de uma relação causal com o tratamento. Um EA tinha que ser classificado como um evento adverso grave (EAG) se resultasse em morte, fosse ameaçador à vida, necessitasse ou prolongasse a hospitalização, causasse deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, levasse a uma anomalia congênita ou defeito congênito em um recém-nascido, ou fosse considerado um evento médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico.
Até 5 anos
Escalonamento e expansão da dose: número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na população de LNH e LLA de células B
Prazo: Até 5 anos
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros laboratoriais incluindo hematologia, química clínica e parâmetros de coagulação. Os parâmetros hematológicos incluíram: diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição dos glóbulos brancos, anemia, diminuição da contagem de plaquetas, leucocitose e aumento da contagem de linfócitos. Os parâmetros químicos incluíram: hipoalbuminemia, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da alanina aminotransferase, hipocalemia, doença renal crônica, aumento da bilirrubina sanguínea, aumento da creatinina, hipermagnesemia, hipernatremia, hipercalcemia, hipercalemia e hipoglicemia. Os parâmetros de coagulação incluíram: prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada, diminuição do fibrinogênio e aumento do INR. A gravidade das anormalidades laboratoriais de grau 3 e superior é considerada como anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
Até 5 anos
Escalonamento e expansão da dose: concentração média de CTX110 no sangue ao longo do tempo após a primeira infusão de CTX110 na população NHL
Prazo: Dia 1 pré-infusão, Dia 1 pós-infusão, Dia 2, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 10, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Mês 2, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12 e Mês 24
Amostras de sangue foram coletadas para análise da concentração média de CTX110 no sangue (cópias por microgramas de ácido nucleico desoxirribose [DNA]) ao longo do tempo após a primeira infusão de CTX110. A Coorte A DL4a e DL4b foram combinadas, pois a mesma dose foi administrada. Os valores médios de concentração de CTX110 foram apresentados por nível de dose.
Dia 1 pré-infusão, Dia 1 pós-infusão, Dia 2, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 10, Dia 14, Dia 21, Dia 28, Mês 2, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12 e Mês 24
Fase 1 de escalonamento e expansão de dose: concentração média de CTX110 no sangue ao longo do tempo após a primeira infusão de CTX110 na população de células B LLA
Prazo: Dia 1 pré-infusão, Dia 1 pós-infusão, Dia 2, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 10, Dia 14, Dia 21, Dia 28 e Mês 2
Amostras de sangue foram coletadas para análise da concentração média de CTX110 no sangue (cópias por microgramas de ácido nucleico desoxirribose [DNA]) ao longo do tempo após a primeira infusão de CTX110.
Dia 1 pré-infusão, Dia 1 pós-infusão, Dia 2, Dia 3, Dia 5, Dia 8, Dia 10, Dia 14, Dia 21, Dia 28 e Mês 2
Escalonamento e expansão da dose: número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) na população de NHL e LLA de células B
Prazo: Até 5 anos
Um EA tinha que ser classificado como um evento adverso grave (EAG) se resultasse em morte, fosse ameaçador à vida, necessitasse ou prolongasse a hospitalização, causasse deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, levasse a uma anomalia congênita ou defeito congênito em um recém-nascido, ou fosse considerado um evento médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

CRISPR Therapeutics AG

Investigadores

  • Diretor de estudo: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

4 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

4 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

29 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

24 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRSP-ONC-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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