一项评估 CTX110 在复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性研究 (CARBON)
2025年10月9日 更新者：CRISPR Therapeutics AG
同种异体 CRISPR-Cas9 工程 T 细胞 (CTX110) 在复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤 (CARBON) 受试者中的安全性和有效性的 1 期剂量递增和队列扩展研究
这是一项开放标签、多中心、1 期研究，评估 CTX110 在复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤受试者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究总共可以招募多达 143 名受试者。
CTX110 是一种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞免疫疗法，由为治疗 B 细胞恶性肿瘤而准备的同种异体 T 细胞组成。
这些细胞来自健康的成年志愿者捐赠者，这些捐赠者使用 CRISPR-Cas9（成簇规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9）基因编辑成分（单向导 RNA 和 Cas9 核酸酶）进行离体基因改造。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
93
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Hamburg、德国、20148
- University of Hamburg
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Würzburg、德国、97080
- University Hospital Würzburg
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Lille、法国、59000
- CHU de Lille
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris、法国、75012
- Hopital Saint Antoine
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- Roswell Park Cancer Insitute
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Texas Transplant Institute
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 对于 NHL 患者：年龄≥18 岁。 B细胞ALL患者：年龄≥18岁至≤70岁
- 难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤，如 2 线或更多先前治疗所证明，或组织学证实的 B 细胞 ALL，难治性或复发。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1。
- 足够的肾、肝、心脏和肺器官功能
- 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须同意从入组到 CTX110 输注后至少 12 个月内使用可接受的避孕方法。
- 同意在完成本研究后参加另一项长期随访研究。
关键排除标准：
- 使用任何基因疗法或转基因细胞疗法进行治疗，包括 CAR T 细胞。
- 对于 NHL 患者：既往异基因 HSCT。 对于 B 细胞 ALL 患者：在 6 个月内进行过同种异体 HSCT，和/或任何 GvHD 证据。
- 恶性肿瘤累及中枢神经系统 (CNS) 的历史
- 癫痫病史、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
- 存在不受控制或需要静脉注射抗感染药的细菌、病毒或真菌感染。
- 活动性HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。
- 既往或并发恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外，已充分切除的宫颈原位癌，或既往恶性肿瘤已完全切除且缓解期≥5 年。
- 对于 NHL 患者：在入组后 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身抗肿瘤治疗或研究药物。 对于 B 细胞 ALL 患者：在入组后 7 天内使用全身抗肿瘤治疗。
- 需要类固醇和/或其他免疫抑制治疗的原发性免疫缺陷病或活动性自身免疫性疾病。
- 怀孕或哺乳的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CTX110
在淋巴细胞耗竭化疗后通过静脉输注给药。
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CTX110（CD19 定向 T 细胞免疫疗法，由使用 CRISPR-Cas9 基因编辑成分进行离体基因修饰的同种异体 T 细胞组成
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增第 1 阶段：NHL 和 B 细胞 ALL 群体中出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：最长 28 天
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DLT 被定义为在 DLT 评估期间发生的任何以下事件，且持续超过指定的发病持续时间： 类固醇难治性≥2 级移植物抗宿主病 (GvHD)（例如，类固醇治疗 [例如 1 mg/kg/天] 3 天后疾病进展，7 天后疾病稳定，或治疗 14 天后部分缓解）； DLT 期间死亡，除非由于疾病进展；与 CTX110 相关或可能相关的任何持续时间的 4 级神经毒性；或研究者认为具有临床意义且在 72 小时内未改善的任何 CTX110 相关 3 级或 4 级毒性。
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最长 28 天
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剂量扩展第 1 阶段和第 2 阶段：NHL 人群中具有客观缓解率的参与者的百分比
大体时间：最长 5 年
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根据独立中央放射学审查确定的恶性淋巴瘤卢加诺反应标准对客观缓解率（完全缓解+部分缓解）进行分析。
对于接受第二个疗程的参与者，将第二个疗程之前和之后的反应评估结合起来，以得出客观反应。
百分比以每列中特定分析集的参与者数量作为分母计算。
百分比的置信区间 (CI) 采用 Clopper-Pearson 精确法计算。
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增第 1 阶段：B 细胞 ALL 人群中具有客观缓解率的参与者百分比
大体时间：最长 5 年
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根据国家综合癌症网络急性淋巴细胞白血病治疗指南 2.2021 版改编的缓解标准，对客观缓解率（完全缓解 + 完全缓解，血细胞计数恢复不完全）进行分析，并由独立的中央放射学审查确定。
对于接受第二疗程治疗的参与者，将第二疗程之前和之后的反应评估结合起来以得出客观反应。
百分比以每列中特定分析集的参与者数量作为分母计算。
百分比的置信区间 (CI) 采用 Clopper-Pearson 精确法计算。
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最长 5 年
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剂量递增和扩展第 1 阶段：NHL 人群的反应持续时间
大体时间：最长 5 年
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仅报告表现出客观反应事件的参与者的反应持续时间。
这是计算为第一次客观反应与疾病进展或因任何原因死亡的日期之间的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法计算中位反应持续时间。
使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法以及双对数变换计算中位反应持续时间的置信区间。
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最长 5 年
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剂量递增和扩展第 1 阶段：NHL 人群的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 5 年
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无进展生存期 (PFS) 和无事件生存期计算为 CTX110 输注日期与疾病进展或任何原因导致的死亡日期之间的差异。
PFS的中位值通过Kaplan-Meier法计算。
中位 PFS 的 CI 通过双对数变换的 Brookmeyer 和 Crowley 方法计算。
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最长 5 年
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剂量递增和扩展第 1 阶段：NHL 人群的中位总生存期 (OS)
大体时间：最长 5 年
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总生存期计算为首次服用 CTX110 日期与因任何原因死亡之间的时间。
在数据截止日期还活着的参与者将在其已知活着的最后日期进行审查。
使用Kaplan-Meier 方法计算中位总生存期。
使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法以及对数变换计算中位总生存期的 CI。
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最长 5 年
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剂量递增和扩展：NHL 和 B 细胞 ALL 群体中出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长 5 年
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TEAE 是指接受研究药物的临床试验参与者中发生的任何不良医疗事件或原有疾病的恶化，无论与治疗是否存在因果关系。
如果 AE 导致死亡、危及生命、需要或长期住院、导致持续或严重残疾或丧失能力、导致新生儿先天性异常或出生缺陷，或者研究者根据医学判断认为重大医疗事件，则必须将其归类为严重不良事件 (SAE)。
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最长 5 年
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剂量递增和扩展：NHL 和 B 细胞 ALL 群体中出现临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：最长 5 年
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收集血样用于分析实验室参数，包括血液学、临床化学和凝血参数。
血液学参数包括：淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞减少、贫血、血小板计数减少、白细胞增多和淋巴细胞计数增加。
化学参数包括：低白蛋白血症、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、低钾血症、慢性肾病、血胆红素升高、肌酐升高、高镁血症、高钠血症、高钙血症、高钾血症和低血糖。
凝血参数包括：活化部分凝血活酶时间延长、纤维蛋白原降低、INR升高。
严重程度为 3 级及以上的实验室异常被视为有临床意义的实验室异常。
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最长 5 年
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剂量递增和扩展：NHL 人群中首次 CTX110 输注后随时间推移血液中 CTX110 的平均浓度
大体时间：输注前第1天、输注后第1天、第2天、第3天、第5天、第8天、第10天、第14天、第21天、第28天、第2个月、第3个月、第6个月、第9个月、第12个月和第24个月
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收集血样用于分析第一次 CTX110 输注后随时间变化的血液中 CTX110 的平均浓度（每微克脱氧核糖核酸 [DNA] 的拷贝数）。
队列 A DL4a 和 DL4b 被合并，因为施用相同的剂量。
CTX110 的平均浓度值按剂量水平表示。
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输注前第1天、输注后第1天、第2天、第3天、第5天、第8天、第10天、第14天、第21天、第28天、第2个月、第3个月、第6个月、第9个月、第12个月和第24个月
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剂量递增和扩展第 1 阶段：B 细胞 ALL 群体中首次 CTX110 输注后随时间推移血液中 CTX110 的平均浓度
大体时间：输注前第 1 天、输注后第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 10 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天和第 2 个月
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收集血样用于分析第一次 CTX110 输注后随时间变化的血液中 CTX110 的平均浓度（每微克脱氧核糖核酸 [DNA] 的拷贝数）。
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输注前第 1 天、输注后第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 10 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天和第 2 个月
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剂量递增和扩展：NHL 和 B 细胞 ALL 群体中发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最长 5 年
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如果 AE 导致死亡、危及生命、需要或长期住院、导致持续或严重残疾或丧失能力、导致新生儿先天性异常或出生缺陷，或者研究者根据医学判断认为重大医疗事件，则必须将其归类为严重不良事件 (SAE)。
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最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Annie Weaver, PhD、CRISPR Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月22日
初级完成 (实际的)
2024年10月4日
研究完成 (实际的)
2024年10月4日
研究注册日期
首次提交
2019年7月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月25日
首次发布 (实际的)
2019年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月9日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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