Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности, оценивающее CTX110 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями (CARBON)

9 октября 2025 г. обновлено: CRISPR Therapeutics AG

Фаза 1 исследования повышения дозы и расширения когорты безопасности и эффективности аллогенных Т-клеток, сконструированных с помощью CRISPR-Cas9 (CTX110), у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями (CARBON)

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 по оценке безопасности и эффективности CTX110 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Всего в исследовании может участвовать до 143 человек. CTX110 представляет собой CD19-направленный химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клеток для иммунотерапии, состоящий из аллогенных Т-клеток, приготовленных для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Клетки получены от здоровых взрослых доноров-добровольцев, генетически модифицированных ex vivo с использованием компонентов редактирования генов CRISPR-Cas9 (группированные регулярно расположенные короткие палиндромные повторы/ CRISPR-ассоциированный белок 9) (одиночная направляющая РНК и нуклеаза Cas9).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Германия, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Франция
      • Lille, Франция, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Франция, 75012
        • Hopital Saint Antoine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Для пациентов с НХЛ: возраст ≥18 лет. Для пациентов с В-клетками ALL: возраст от ≥18 до ≤70 лет.
  2. Рефрактерная или рецидивирующая неходжкинская лимфома, о чем свидетельствуют 2 или более линии предшествующей терапии, или гистологически подтвержденный В-клеточный ОЛЛ, рефрактерный или рецидивирующий.
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  4. Адекватная функция почек, печени, сердца и легких
  5. Субъекты женского пола, способные к деторождению, и субъекты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого(ых) метода(ов) контрацепции с момента регистрации в течение не менее 12 месяцев после инфузии CTX110.
  6. Согласитесь принять участие в дополнительном долгосрочном последующем исследовании после завершения этого исследования.

Ключевые критерии исключения:

  1. Лечение любой генной терапией или генетически модифицированной клеточной терапией, включая Т-клетки CAR.
  2. Для пациентов с НХЛ: предшествующая аллогенная ТГСК. Для пациентов с В-клеточным ОЛЛ: предшествующая аллогенная ТГСК в течение 6 месяцев и/или любые признаки РТПХ.
  3. История поражения центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием
  4. Судорожное расстройство в анамнезе, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС.
  5. Наличие бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противоинфекционных препаратов.
  6. Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В или вируса гепатита С.
  7. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, адекватно резецированного и карциномы шейки матки in situ, или предшествующее злокачественное новообразование, которое было полностью резецировано и находилось в ремиссии в течение ≥5 лет.
  8. Для пациентов с НХЛ: использование системной противоопухолевой терапии или исследуемого препарата в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, с момента включения в исследование. Для пациентов с B-клетками ALL: использование системной противоопухолевой терапии в течение 7 дней после включения.
  9. Первичное иммунодефицитное расстройство или активное аутоиммунное заболевание, требующее применения стероидов и/или другой иммуносупрессивной терапии.
  10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CTX110
Вводят путем внутривенной инфузии после лимфодеплетирующей химиотерапии.
Биологический: CTX110
CTX110 (CD19-направленная Т-клеточная иммунотерапия, состоящая из аллогенных Т-клеток, генетически модифицированных ex vivo с использованием компонентов редактирования генов CRISPR-Cas9

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы 1: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) в НХЛ и В-клеточной популяции ВСЕХ
Временное ограничение: До 28 дней
ДЛТ определяется как любое из следующих событий, возникших в течение периода оценки ДЛТ, которые сохранялись после указанного периода от начала: болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) степени ≥2, которая была резистентной к стероидам (например, прогрессирование заболевания после 3 дней лечения стероидами [например, 1 мг/кг/день], стабильное заболевание через 7 дней или частичный ответ после 14 дней лечения); смерть в период ДЛТ, за исключением случаев прогрессирования заболевания; Нейротоксичность 4 степени любой продолжительности, связанная или возможно связанная с CTX110; или любая токсичность 3 или 4 степени, связанная с CTX110, которую исследователь считает клинически значимой и не улучшается в течение 72 часов.
До 28 дней
Фаза увеличения дозы 1 и фаза 2: процент участников с частотой объективного ответа в популяции НХЛ
Временное ограничение: До 5 лет
Частоту объективного ответа (полный ответ + частичный ответ) анализировали в соответствии с критериями ответа Лугано для злокачественной лимфомы, определенными независимым центральным радиологическим обзором. Для участников, получивших второй курс лечения, оценки ответа до и после второго курса объединяются для получения объективного ответа. Проценты рассчитываются с использованием количества участников конкретного анализа, указанного в каждом столбце в качестве знаменателя. Доверительные интервалы (ДИ) процентов рассчитываются точным методом Клоппера-Пирсона.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы 1: процент участников с объективной частотой ответа во В-клеточной популяции ВСЕХ
Временное ограничение: До 5 лет
Частоту объективного ответа (полный ответ + полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови) анализировали в соответствии с критериями ответа, адаптированными из рекомендаций Национальной комплексной онкологической сети по лечению острого лимфобластного лейкоза, версия 2.2021, как определено независимым центральным радиологическим обзором. Для участников, получающих второй курс лечения, оценки ответа до и после второго курса объединяются для получения объективного ответа. Проценты рассчитываются с использованием количества участников конкретного анализа, указанного в каждом столбце в качестве знаменателя. Доверительные интервалы (ДИ) процентов рассчитываются точным методом Клоппера-Пирсона.
До 5 лет
Фаза 1 повышения дозы и расширения: продолжительность ответа в популяции НХЛ
Временное ограничение: До 5 лет
Продолжительность ответа сообщалась только для тех участников, у которых наблюдались объективные реакции. Его рассчитывали как время между первым объективным ответом и датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Медианную продолжительность ответа рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Доверительные интервалы медианной продолжительности ответа рассчитывали с помощью метода Брукмейера и Кроули с логарифмическим преобразованием.
До 5 лет
Фаза 1 повышения дозы и расширения: выживаемость без прогрессирования (ВБП) в популяции НХЛ
Временное ограничение: До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) и выживаемость без событий рассчитывали как разницу между датой инфузии CTX110 и датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Медиану ВБП рассчитывали по методу Каплана-Мейера. ДИ медианы ВБП рассчитывали с помощью метода Брукмейера и Кроули с логарифмическим преобразованием.
До 5 лет
Фаза 1 повышения дозы и расширения: медиана общей выживаемости (ОВ) в популяции НХЛ
Временное ограничение: До 5 лет
Общую выживаемость рассчитывали как время между датой введения первой дозы CTX110 и смертью по любой причине. Участники, которые живы на дату окончания сбора данных, будут подвергнуты цензуре на последнюю дату их жизни. Медиану общей выживаемости рассчитывали по методу Каплана-Мейера. ДИ медианы общей выживаемости рассчитывали по методу Брукмейера и Кроули с логарифмическим преобразованием.
До 5 лет
Повышение и расширение дозы: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в НХЛ и В-клеточной популяции ALL
Временное ограничение: До 5 лет
TEAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего состояния у участника клинического исследования, получавшего исследуемый лекарственный препарат, независимо от причинной связи с лечением. НЯ необходимо было классифицировать как серьезное нежелательное явление (СНЯ), если оно приводило к смерти, было угрожающим жизни, требовало или длительной госпитализации, вызывало стойкую или значительную инвалидность или недееспособность, приводило к врожденной аномалии или врожденному дефекту у новорожденного или было признано исследователем значительным медицинским событием на основании медицинского заключения.
До 5 лет
Повышение и расширение дозы: количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями в популяции НХЛ и В-клеток ALL
Временное ограничение: До 5 лет
Образцы крови были собраны для анализа лабораторных параметров, включая гематологические, клинические биохимические показатели и параметры коагуляции. Гематологические параметры включали: снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов, анемию, снижение количества тромбоцитов, увеличение лейкоцитоза и количества лимфоцитов. Химические параметры включали: гипоальбуминемию, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, гипокалиемию, хроническую болезнь почек, повышение билирубина в крови, повышение креатинина, гипермагниемию, гипернатриемию, гиперкальциемию, гиперкалиемию и гипогликемию. Параметры свертывания крови включали: увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение фибриногена и увеличение МНО. Степень тяжести лабораторных отклонений 3 и выше считается клинически значимыми лабораторными отклонениями.
До 5 лет
Повышение и расширение дозы: средняя концентрация CTX110 в крови с течением времени после первой инфузии CTX110 в популяции НХЛ
Временное ограничение: День 1 до инфузии, День 1 после инфузии, День 2, День 3, День 5, День 8, День 10, День 14, День 21, День 28, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12 и Месяц 24
Образцы крови собирали для анализа средней концентрации CTX110 в крови (копий на микрограмм нуклеиновой кислоты дезоксирибозы [ДНК]) с течением времени после первой инфузии CTX110. Когорту А DL4a и DL4b объединили, поскольку вводили одну и ту же дозу. Средние значения концентрации CTX110 представлены по уровням доз.
День 1 до инфузии, День 1 после инфузии, День 2, День 3, День 5, День 8, День 10, День 14, День 21, День 28, Месяц 2, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 9, Месяц 12 и Месяц 24
Фаза повышения дозы и расширения 1: средняя концентрация CTX110 в крови с течением времени после первой инфузии CTX110 во всех В-клетках популяции
Временное ограничение: День 1 до инфузии, День 1 после инфузии, День 2, День 3, День 5, День 8, День 10, День 14, День 21, День 28 и Месяц 2
Образцы крови собирали для анализа средней концентрации CTX110 в крови (копий на микрограмм нуклеиновой кислоты дезоксирибозы [ДНК]) с течением времени после первой инфузии CTX110.
День 1 до инфузии, День 1 после инфузии, День 2, День 3, День 5, День 8, День 10, День 14, День 21, День 28 и Месяц 2
Повышение и расширение дозы: количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в НХЛ и В-клеточной популяции ВСЕХ
Временное ограничение: До 5 лет
НЯ необходимо было классифицировать как серьезное нежелательное явление (СНЯ), если оно приводило к смерти, было угрожающим жизни, требовало или длительной госпитализации, вызывало стойкую или значительную инвалидность или недееспособность, приводило к врожденной аномалии или врожденному дефекту у новорожденного или было признано исследователем значительным медицинским событием на основании медицинского заключения.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CRISPR Therapeutics AG

Следователи

  • Директор по исследованиям: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRSP-ONC-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться