Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności oceniające CTX110 u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B (CARBON)

9 października 2025 zaktualizowane przez: CRISPR Therapeutics AG

Badanie fazy 1 dotyczące zwiększania dawki i rozszerzania kohorty dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznych limfocytów T poddanych inżynierii CRISPR-Cas9 (CTX110) u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B (CARBON)

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność CTX110 u pacjentów z nawracającymi lub opornymi nowotworami złośliwymi z komórek B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do badania może zostać włączonych łącznie do 143 osób. CTX110 to ukierunkowana na CD19 chimeryczna receptor antygenu (CAR) immunoterapia limfocytami T, składająca się z allogenicznych komórek T, przygotowana do leczenia nowotworów złośliwych z limfocytów B. Komórki pochodzą od zdrowych dorosłych dawców-ochotników, które są genetycznie modyfikowane ex vivo przy użyciu składników do edycji genów CRISPR-Cas9 (skupione regularnie rozmieszczone krótkie powtórzenia palindromiczne/białko 9 związane z CRISPR) (pojedynczy przewodnik RNA i nukleaza Cas9).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

93

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Francja
      • Lille, Francja, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Francja, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Francja, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • University Hospital Wurzburg
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Dla pacjentów z NHL: Wiek ≥18 lat. Dla pacjentów z ALL z limfocytów B: wiek ≥18 lat do ≤70 lat
  2. Oporny lub nawracający chłoniak nieziarniczy, potwierdzony 2 lub więcej liniami wcześniejszego leczenia lub potwierdzoną histologicznie ALL z komórek B, oporną na leczenie lub nawracającą.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
  4. Odpowiednia czynność nerek, wątroby, serca i płuc
  5. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji od momentu włączenia do badania przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji CTX110.
  6. Zgodzić się na udział w dodatkowym długoterminowym badaniu kontrolnym po zakończeniu tego badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Leczenie dowolną terapią genową lub genetycznie zmodyfikowaną terapią komórkową, w tym komórkami T CAR.
  2. Dla pacjentów z NHL: wcześniejsze allogeniczne HSCT. W przypadku pacjentów z ALL z limfocytów B: uprzedni allogeniczny HSCT w ciągu 6 miesięcy i/lub jakiekolwiek dowody GvHD.
  3. Historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy
  4. Historia zaburzenia napadowego, niedokrwienia/krwotoku mózgowo-naczyniowego, otępienia, choroby móżdżku lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej z zajęciem OUN.
  5. Obecność infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej, która jest niekontrolowana lub wymaga podawania dożylnych leków przeciwinfekcyjnych.
  6. Aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  7. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio usunięty i rak in situ szyjki macicy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, który został całkowicie usunięty i był w remisji przez ≥5 lat.
  8. Dla pacjentów z NHL: Zastosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od włączenia. Dla pacjentów z ALL z limfocytów B: Zastosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 7 dni od włączenia.
  9. Pierwotny niedobór odporności lub aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca stosowania sterydów i (lub) innej terapii immunosupresyjnej.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CTX110
Podawany we wlewie dożylnym po chemioterapii limfodeplecyjnej.
Biologiczny: CTX110
CTX110 (immunoterapia komórkami T ukierunkowana na CD19 złożona z allogenicznych komórek T genetycznie zmodyfikowanych ex vivo przy użyciu składników do edycji genów CRISPR-Cas9

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 zwiększania dawki: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w populacji ALL NHL i komórek B
Ramy czasowe: Do 28 dni
DLT definiuje się jako którekolwiek z następujących zdarzeń występujących w okresie oceny DLT, które utrzymywało się dłużej niż określony czas od wystąpienia: choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia ≥2, która była oporna na steroidy (np. choroba postępująca po 3 dniach leczenia steroidami [np. 1 mg/kg/dzień], stabilna choroba po 7 dniach lub częściowa odpowiedź po 14 dniach leczenia); śmierć w okresie DLT, chyba że jest spowodowana postępem choroby; Neurotoksyczność stopnia 4. o dowolnym czasie trwania, związana lub prawdopodobnie związana ze stosowaniem CTX110; lub jakakolwiek toksyczność stopnia 3 lub 4 związana ze stosowaniem CTX110, uznana przez badacza za istotną klinicznie, która nie uległa poprawie w ciągu 72 godzin.
Do 28 dni
Faza 1 i faza 2 zwiększania dawki: Odsetek uczestników z obiektywnym odsetkiem odpowiedzi w populacji NHL
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa) analizowano zgodnie z kryteriami odpowiedzi z Lugano dla chłoniaka złośliwego, jak określono w niezależnym centralnym przeglądzie radiologicznym. W przypadku uczestników, którzy otrzymali drugi cykl leczenia, oceny odpowiedzi przed i po drugim kursie łączy się w celu uzyskania obiektywnej odpowiedzi. Procenty oblicza się, przyjmując jako mianownik liczbę uczestników konkretnej analizy w każdej kolumnie. Przedziały ufności (CI) wartości procentowych oblicza się dokładną metodą Cloppera-Pearsona.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 zwiększania dawki: Odsetek uczestników z obiektywnym odsetkiem odpowiedzi w całej populacji komórek B
Ramy czasowe: Do 5 lat
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita + całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi) analizowano zgodnie z kryteriami odpowiedzi dostosowanymi do wytycznych National Comprehensive Cancer Network dotyczących leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej, wersja 2.2021, jak określono w niezależnym centralnym przeglądzie radiologicznym. W przypadku uczestników, którzy otrzymali drugi cykl leczenia, oceny odpowiedzi przed i po drugim kursie są łączone w celu uzyskania obiektywnej odpowiedzi. Procenty oblicza się, przyjmując jako mianownik liczbę uczestników konkretnej analizy w każdej kolumnie. Przedziały ufności (CI) wartości procentowych oblicza się dokładną metodą Cloppera-Pearsona.
Do 5 lat
Zwiększanie i rozszerzanie dawki Faza 1: Czas trwania odpowiedzi w populacji NHL
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi podano tylko w przypadku uczestników, którzy wykazali obiektywne zdarzenia w odpowiedzi. Obliczano to jako czas pomiędzy pierwszą obiektywną odpowiedzią a datą progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Medianę czasu trwania odpowiedzi obliczono metodą Kaplana-Meiera. Przedziały ufności mediany czasu trwania odpowiedzi obliczono metodą Brookmeyera i Crowleya z transformacją log-log.
Do 5 lat
Faza 1 zwiększania i zwiększania dawki: przeżycie wolne od progresji (PFS) w populacji NHL
Ramy czasowe: Do 5 lat
Przeżycie wolne od progresji (PFS) i przeżycie wolne od zdarzeń obliczono jako różnicę między datą wlewu CTX110 a datą progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Medianę PFS obliczono metodą Kaplana-Meiera. Wartości CI mediany PFS obliczono metodą Brookmeyera i Crowleya z transformacją log-log.
Do 5 lat
Faza 1 zwiększania i zwiększania dawki: Mediana całkowitego przeżycia (OS) w populacji NHL
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie obliczono jako czas pomiędzy datą pierwszej dawki CTX110 a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy przeżyją w dniu, w którym przypada data graniczna dla danych, zostaną ocenzurowani w ostatnim znanym terminie życia. Medianę przeżycia całkowitego obliczono metodą Kaplana-Meiera. Wartości CI mediany całkowitego przeżycia obliczono metodą Brookmeyera i Crowleya z transformacją log-log.
Do 5 lat
Zwiększanie i rozszerzanie dawki: liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE) w populacji NHL i ALL z komórek B
Ramy czasowe: Do 5 lat
TEAE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu u uczestnika badania klinicznego, który otrzymał badany produkt leczniczy, niezależnie od związku przyczynowego z leczeniem. Zdarzenie niepożądane należało sklasyfikować jako poważne zdarzenie niepożądane (SAE), jeśli spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało lub przedłużyło hospitalizację, spowodowało trwałe lub znaczne kalectwo lub niesprawność, doprowadziło do wady wrodzonej lub wady wrodzonej u noworodka lub zostało uznane przez badacza za istotne zdarzenie medyczne na podstawie oceny lekarskiej.
Do 5 lat
Zwiększanie i rozszerzanie dawki: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych w populacji ALL NHL i komórek B
Ramy czasowe: Do 5 lat
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów laboratoryjnych, w tym hematologii, chemii klinicznej i parametrów krzepnięcia. Parametry hematologiczne obejmowały: zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby białych krwinek, niedokrwistość, zmniejszenie liczby płytek krwi, leukocytozę i zwiększenie liczby limfocytów. Parametry chemiczne obejmowały: hipoalbuminemię, zwiększoną aktywność aminotransferazy asparaginianowej, zwiększoną aktywność aminotransferazy alaninowej, hipokaliemię, przewlekłą chorobę nerek, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększone stężenie kreatyniny, hipermagnezemię, hipernatremię, hiperkalcemię, hiperkaliemię i hipoglikemię. Parametry krzepnięcia obejmowały: wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, zmniejszenie fibrynogenu i zwiększenie INR. Nasilenie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3 i wyższego uważa się za istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
Do 5 lat
Zwiększanie i rozszerzanie dawki: średnie stężenie CTX110 we krwi w czasie po pierwszym wlewie CTX110 w populacji NHL
Ramy czasowe: Dzień 1 przed infuzją, Dzień 1 po infuzji, Dzień 2, Dzień 3, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 10, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 6, Miesiąc 9, Miesiąc 12 i Miesiąc 24
Pobrano próbki krwi do analizy średniego stężenia CTX110 we krwi (kopii na mikrogram kwasu nukleinowego dezoksyrybozy [DNA]) w czasie po pierwszym wlewie CTX110. Kohortę A DL4a i DL4b połączono, gdy podano tę samą dawkę. Średnie wartości stężeń CTX110 przedstawiono w zależności od dawki.
Dzień 1 przed infuzją, Dzień 1 po infuzji, Dzień 2, Dzień 3, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 10, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 6, Miesiąc 9, Miesiąc 12 i Miesiąc 24
Zwiększanie i rozszerzanie dawki Faza 1: Średnie stężenie CTX110 we krwi w czasie po pierwszym wlewie CTX110 w populacji komórek B ALL
Ramy czasowe: Dzień 1 przed infuzją, Dzień 1 po infuzji, Dzień 2, Dzień 3, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 10, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28 i Miesiąc 2
Pobrano próbki krwi do analizy średniego stężenia CTX110 we krwi (kopii na mikrogram kwasu nukleinowego dezoksyrybozy [DNA]) w czasie po pierwszym wlewie CTX110.
Dzień 1 przed infuzją, Dzień 1 po infuzji, Dzień 2, Dzień 3, Dzień 5, Dzień 8, Dzień 10, Dzień 14, Dzień 21, Dzień 28 i Miesiąc 2
Zwiększanie i rozszerzanie dawki: liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w populacji NHL i B Cell ALL
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zdarzenie niepożądane należało sklasyfikować jako poważne zdarzenie niepożądane (SAE), jeśli spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało lub przedłużyło hospitalizację, spowodowało trwałe lub znaczne kalectwo lub niesprawność, doprowadziło do wady wrodzonej lub wady wrodzonej u noworodka lub zostało uznane przez badacza za istotne zdarzenie medyczne na podstawie oceny lekarskiej.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CRISPR Therapeutics AG

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRSP-ONC-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj