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Une étude d'innocuité et d'efficacité évaluant le CTX110 chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires (CARBON)

9 octobre 2025 mis à jour par: CRISPR Therapeutics AG

Une étude de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion de cohorte sur l'innocuité et l'efficacité des cellules T allogéniques CRISPR-Cas9-Engineered (CTX110) chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires (CARBON)

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 évaluant l'innocuité et l'efficacité du CTX110 chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude peut inscrire jusqu'à 143 sujets au total. CTX110 est une immunothérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) dirigé contre CD19 composée de lymphocytes T allogéniques préparés pour le traitement des tumeurs malignes des lymphocytes B. Les cellules proviennent de donneurs volontaires adultes en bonne santé qui sont génétiquement modifiés ex vivo à l'aide de composants d'édition de gènes CRISPR-Cas9 (répétition palindromique courte régulièrement espacée/protéine associée à CRISPR) (ARN guide unique et nucléase Cas9).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

93

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • France
      • Lille, France, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, France, 75012
        • Hopital Saint Antoine
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Pour les patients atteints de LNH : âge ≥ 18 ans. Pour les patients atteints de LAL à cellules B : âgés de ≥ 18 ans à ≤ 70 ans
  2. Lymphome non hodgkinien réfractaire ou en rechute, mis en évidence par 2 lignes ou plus de traitement antérieur, ou LAL à cellules B confirmée histologiquement, réfractaire ou en rechute.
  3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
  4. Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate
  5. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception acceptables depuis l'inscription jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de CTX110.
  6. Accepter de participer à une étude de suivi supplémentaire à long terme après la fin de cette étude.

Critères d'exclusion clés :

  1. Traitement avec toute thérapie génique ou thérapie cellulaire génétiquement modifiée, y compris les cellules CAR T.
  2. Pour les patients atteints de LNH : GCSH allogénique préalable. Pour les patients atteints de LAL à cellules B : GCSH allogénique préalable dans les 6 mois et/ou tout signe de GvHD.
  3. Antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne
  4. Antécédents de trouble convulsif, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
  5. Présence d'une infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée ou nécessitant des anti-infectieux IV.
  6. Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  7. Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, d'un carcinome du col de l'utérus correctement réséqué et in situ, ou d'une malignité antérieure complètement réséquée et en rémission depuis ≥ 5 ans.
  8. Pour les patients atteints de LNH : utilisation d'un traitement antitumoral systémique ou d'un agent expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, suivant l'inscription. Pour les patients atteints de LAL à cellules B : utilisation d'un traitement antitumoral systémique dans les 7 jours suivant l'inscription.
  9. Déficit immunitaire primaire ou maladie auto-immune active nécessitant des stéroïdes et/ou un autre traitement immunosuppresseur.
  10. Les femmes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CTX110
Administré par perfusion IV après une chimiothérapie lymphodéplétive.
Biologique: CTX110
CTX110 (immunothérapie à cellules T dirigée par CD19 composée de cellules T allogéniques génétiquement modifiées ex vivo à l'aide de composants d'édition de gènes CRISPR-Cas9

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 d'augmentation de la dose : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans la population de LNH et de LAL à cellules B
Délai: Jusqu'à 28 jours
Un DLT est défini comme l'un des événements suivants survenant au cours de la période d'évaluation du DLT et qui a persisté au-delà de la durée spécifiée depuis le début : maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade ≥ 2 réfractaire aux stéroïdes (par exemple, maladie évolutive après 3 jours de traitement aux stéroïdes [par exemple, 1 mg/kg/jour], maladie stable après 7 jours ou réponse partielle après 14 jours de traitement) ; décès pendant la période DLT, sauf en cas de progression de la maladie ; Neurotoxicité de grade 4, quelle que soit sa durée, liée ou éventuellement liée au CTX110 ; ou toute toxicité de grade 3 ou 4 liée au CTX110 jugée cliniquement significative par l'investigateur qui ne s'est pas améliorée dans les 72 heures.
Jusqu'à 28 jours
Expansion de dose Phase 1 et Phase 2 : Pourcentage de participants avec un taux de réponse objectif dans la population LNH
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de réponse objective (réponse complète + réponse partielle) a été analysé selon les critères de réponse de Lugano pour le lymphome malin, tel que déterminé par un examen radiologique central indépendant. Pour les participants ayant reçu le deuxième cours de traitement, les évaluations de réponse avant et après le deuxième cours sont combinées pour dériver une réponse objective. Les pourcentages sont calculés avec le nombre de participants à l'analyse spécifique défini dans chaque colonne comme dénominateur. Les intervalles de confiance (IC) du pourcentage sont calculés avec la méthode exacte de Clopper-Pearson.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 d'augmentation de la dose : pourcentage de participants avec un taux de réponse objectif dans la population de LAL à cellules B
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de réponse objective (réponse complète + rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine) a été analysé selon les critères de réponse adaptés des lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë version 2.2021, tels que déterminés par un examen radiologique central indépendant. Pour les participants qui reçoivent le deuxième cours de traitement, les évaluations de réponse avant et après le deuxième cours sont combinées pour dériver une réponse objective. Les pourcentages sont calculés avec le nombre de participants à l'analyse spécifique défini dans chaque colonne comme dénominateur. Les intervalles de confiance (IC) du pourcentage sont calculés avec la méthode exacte de Clopper-Pearson.
Jusqu'à 5 ans
Augmentation de dose et phase d'expansion 1 : durée de la réponse dans la population de LNH
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse n'a été rapportée que pour les participants ayant présenté des événements de réponse objectifs. Ceci a été calculé comme le temps entre la première réponse objective et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause. La durée médiane de réponse a été calculée avec la méthode de Kaplan-Meier. Les intervalles de confiance de la durée médiane de réponse ont été calculés avec la méthode de Brookmeyer et Crowley avec transformation log-log.
Jusqu'à 5 ans
Augmentation de dose et phase d'expansion 1 : Survie sans progression (SSP) dans la population de LNH
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie sans progression (SSP) et la survie sans événement ont été calculées comme la différence entre la date de perfusion de CTX110 et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause. La médiane de la SSP a été calculée avec la méthode de Kaplan-Meier. Les IC de la SSP médiane ont été calculés avec la méthode de Brookmeyer et Crowley avec transformation log-log.
Jusqu'à 5 ans
Augmentation de dose et phase d'expansion 1 : survie globale médiane (SG) dans la population de LNH
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale a été calculée comme le temps écoulé entre la date de la première dose de CTX110 et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui sont en vie à la date limite des données seront censurés à leur dernière date connue pour être en vie. La survie globale médiane a été calculée avec la méthode de Kaplan-Meier. Les IC de survie globale médiane ont été calculés avec la méthode de Brookmeyer et Crowley avec transformation log-log.
Jusqu'à 5 ans
Augmentation et expansion de la dose : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) dans la population de LNH et de LAL à cellules B
Délai: Jusqu'à 5 ans
Un EIIT était un événement médical indésirable ou une aggravation d'une affection préexistante chez un participant à un essai clinique ayant reçu le médicament expérimental, quelle que soit la relation causale avec le traitement. Un EI devait être classé comme un événement indésirable grave (EIG) s'il entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait ou prolongeait une hospitalisation, provoquait un handicap ou une incapacité persistante ou importante, conduisait à une anomalie congénitale ou à une anomalie congénitale chez un nouveau-né, ou était considéré comme un événement médical important par l'investigateur sur la base d'un jugement médical.
Jusqu'à 5 ans
Augmentation et expansion de la dose : nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives dans la population de LNH et de LAL à cellules B
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de laboratoire, notamment les paramètres d'hématologie, de chimie clinique et de coagulation. Les paramètres hématologiques comprenaient : diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de neutrophiles, diminution des globules blancs, anémie, diminution du nombre de plaquettes, leucocytose et augmentation du nombre de lymphocytes. Les paramètres chimiques comprenaient : hypoalbuminémie, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, hypokaliémie, maladie rénale chronique, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de la créatinine, hypermagnésémie, hypernatrémie, hypercalcémie, hyperkaliémie et hypoglycémie. Les paramètres de coagulation comprenaient : un temps de céphaline activée prolongé, une diminution du fibrinogène et une augmentation de l'INR. Les anomalies biologiques de grade 3 et plus sont considérées comme des anomalies biologiques cliniquement significatives.
Jusqu'à 5 ans
Augmentation et expansion de la dose : concentration moyenne de CTX110 dans le sang au fil du temps après la première perfusion de CTX110 dans la population LNH
Délai: Jour 1 avant la perfusion, Jour 1 après la perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 10, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12 et Mois 24
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la concentration moyenne de CTX110 dans le sang (copies par microgrammes d'acide nucléique désoxyribose [ADN]) au fil du temps après la première perfusion de CTX110. Les cohortes A DL4a et DL4b ont été combinées, car la même dose a été administrée. Les valeurs de concentration moyennes de CTX110 ont été présentées par niveau de dose.
Jour 1 avant la perfusion, Jour 1 après la perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 10, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Mois 2, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12 et Mois 24
Augmentation de la dose et phase d'expansion 1 : concentration moyenne de CTX110 dans le sang au fil du temps après la première perfusion de CTX110 dans la population de LAL à cellules B
Délai: Jour 1 avant la perfusion, Jour 1 après la perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 10, Jour 14, Jour 21, Jour 28 et Mois 2
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la concentration moyenne de CTX110 dans le sang (copies par microgrammes d'acide nucléique désoxyribose [ADN]) au fil du temps après la première perfusion de CTX110.
Jour 1 avant la perfusion, Jour 1 après la perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8, Jour 10, Jour 14, Jour 21, Jour 28 et Mois 2
Augmentation et expansion de la dose : nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) dans la population de LNH et de LAL à cellules B
Délai: Jusqu'à 5 ans
Un EI devait être classé comme un événement indésirable grave (EIG) s'il entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait ou prolongeait une hospitalisation, provoquait un handicap ou une incapacité persistante ou importante, conduisait à une anomalie congénitale ou à une anomalie congénitale chez un nouveau-né, ou était considéré comme un événement médical important par l'investigateur sur la base d'un jugement médical.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CRISPR Therapeutics AG

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

4 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

4 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2019

Première publication (Réel)

29 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRSP-ONC-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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