Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek ter evaluatie van CTX110 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten (CARBON)

9 oktober 2025 bijgewerkt door: CRISPR Therapeutics AG

Een fase 1-dosisescalatie- en cohortuitbreidingsonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van allogene CRISPR-Cas9-ontwikkelde T-cellen (CTX110) bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten (CARBON)

Dit is een open-label, multicenter, fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van CTX110 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie kan in totaal maximaal 143 proefpersonen inschrijven. CTX110 is een CD19-gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) T-celimmunotherapie die bestaat uit allogene T-cellen die zijn bereid voor de behandeling van B-celmaligniteiten. De cellen zijn afkomstig van gezonde volwassen vrijwillige donoren die ex vivo genetisch zijn gemodificeerd met behulp van CRISPR-Cas9 (geclusterde, regelmatig tussen elkaar geplaatste korte palindroomherhalingen/CRISPR-geassocieerd eiwit 9) genbewerkingscomponenten (single guide RNA en Cas9 nuclease).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20148
        • University of Hamburg
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • University Hospital Würzburg
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • CHU de Lille
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hopital Saint Antoine
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • Roswell Park Cancer Insitute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College / New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Voor NHL-patiënten: leeftijd ≥18 jaar. Voor B-cel ALL-patiënten: leeftijd ≥18 jaar tot ≤70 jaar
  2. Refractair of recidiverend non-Hodgkin-lymfoom, zoals blijkt uit 2 of meer lijnen eerdere therapie, of histologisch bevestigde B-cel ALL, refractair of recidiverend.
  3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1.
  4. Adequate nier-, lever-, hart- en longorgaanfunctie
  5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken vanaf inschrijving tot ten minste 12 maanden na CTX110-infusie.
  6. Akkoord gaan met deelname aan een aanvullend vervolgonderzoek op lange termijn na afronding van dit onderzoek.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met elke gentherapie of genetisch gemodificeerde celtherapie, inclusief CAR-T-cellen.
  2. Voor NHL-patiënten: eerdere allogene HSCT. Voor B-cel ALL-patiënten: eerdere allogene HSCT binnen 6 maanden en/of enig bewijs van GvHD.
  3. Geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit
  4. Geschiedenis van een epileptische aandoening, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid.
  5. Aanwezigheid van een bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet onder controle is of IV-anti-infectiemiddelen vereist.
  6. Actieve HIV-, hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
  7. Eerdere of gelijktijdige maligniteit, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, adequaat gereseceerd en in situ carcinoom van de cervix, of een eerdere maligniteit die volledig is gereseceerd en ≥5 jaar in remissie is.
  8. Voor NHL-patiënten: Gebruik van systemische antitumortherapie of onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het langst is, na inschrijving. Voor B-cel ALL-patiënten: Gebruik van systemische antitumortherapie binnen 7 dagen na inschrijving.
  9. Primaire immunodeficiëntiestoornis of actieve auto-immuunziekte die steroïden en/of andere immunosuppressieve therapie vereist.
  10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CTX110
Toegediend via intraveneuze infusie na lymfodepletiechemotherapie.
Biologisch: CTX110
CTX110 (CD19-gerichte T-cel-immunotherapie bestaande uit allogene T-cellen die ex vivo genetisch zijn gemodificeerd met behulp van CRISPR-Cas9-componenten voor het bewerken van genen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie Fase 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in NHL- en B-cel ALL-populatie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Een DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die optreden tijdens de DLT-evaluatieperiode en die langer dan de gespecificeerde duur vanaf het begin aanhielden: Graad ≥2 graft-versus-host-ziekte (GvHD) die steroïde-refractair was (bijv. progressieve ziekte na 3 dagen behandeling met steroïden [bijv. 1 mg/kg/dag], stabiele ziekte na 7 dagen of gedeeltelijke respons na 14 dagen behandeling); overlijden tijdens de DLT-periode, tenzij als gevolg van ziekteprogressie; Graad 4 neurotoxiciteit van welke duur dan ook die verband hield of mogelijk verband hield met CTX110; of enige CTX110-gerelateerde graad 3- of 4-toxiciteit die door de onderzoeker klinisch significant wordt geacht en die niet binnen 72 uur verbeterde.
Tot 28 dagen
Dosisuitbreiding Fase 1 en Fase 2: Percentage deelnemers met een objectief responspercentage in de NHL-populatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het objectieve responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons) werd geanalyseerd volgens de Lugano Response Criteria for Maligne Lymfoom, zoals bepaald door een onafhankelijke centrale radiologische beoordeling. Voor deelnemers die de tweede behandelingskuur hebben gekregen, worden de responsbeoordelingen vóór en na de tweede kuur gecombineerd om een ​​objectieve respons af te leiden. Percentages worden berekend met het aantal deelnemers aan de specifieke analyse in elke kolom als noemer. Betrouwbaarheidsintervallen (CI) van percentage worden berekend met de exacte methode van Clopper-Pearson.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie Fase 1: Percentage deelnemers met objectief responspercentage in B-cel ALL-populatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het objectieve responspercentage (volledige respons + volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld) werd geanalyseerd volgens de responscriteria aangepast aan de National Comprehensive Cancer Network-richtlijnen voor de behandeling van acute lymfatische leukemie versie 2.2021, zoals bepaald door een onafhankelijke centrale radiologiebeoordeling. Voor deelnemers die de tweede behandelingskuur krijgen, worden de responsbeoordelingen voor en na de tweede kuur gecombineerd om een ​​objectieve respons af te leiden. Percentages worden berekend met het aantal deelnemers aan de specifieke analyse in elke kolom als noemer. Betrouwbaarheidsintervallen (CI) van percentage worden berekend met de exacte methode van Clopper-Pearson.
Tot 5 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding Fase 1: duur van de respons in de NHL-populatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De duur van de respons werd alleen gerapporteerd voor de deelnemers die objectieve responsgebeurtenissen vertoonden. Dit werd berekend als de tijd tussen de eerste objectieve respons en de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De mediane responsduur werd berekend met de Kaplan-Meier-methode. Betrouwbaarheidsintervallen van de mediane responsduur werden berekend met de Brookmeyer en Crowley-methode met log-log-transformatie.
Tot 5 jaar
Dosisescalatie en uitbreiding Fase 1: Progressievrije overleving (PFS) in de NHL-populatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS) en gebeurtenisvrije overleving werden berekend als het verschil tussen de datum van CTX110-infusie en de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De mediaan van PFS werd berekend met de Kaplan-Meier-methode. De CI's van de mediane PFS werden berekend met de Brookmeyer en Crowley-methode met log-log-transformatie.
Tot 5 jaar
Dosisescalatie en uitbreiding Fase 1: Mediane totale overleving (OS) in de NHL-populatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De totale overleving werd berekend als de tijd tussen de datum van de eerste dosis CTX110 en het overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven zijn op de afsluitdatum van de gegevensverwerking worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze nog in leven zijn. De mediane totale overleving werd berekend met de Kaplan-Meier-methode. CI's van de mediane totale overleving werden berekend met de Brookmeyer en Crowley-methode met log-log-transformatie.
Tot 5 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in de NHL- en B-cel ALL-populatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Een TEAE was elk ongewenst medisch voorval of een verslechtering van een reeds bestaande aandoening bij een deelnemer aan een klinische proef die het onderzoeksgeneesmiddel ontving, ongeacht een causaal verband met de behandeling. Een bijwerking moest worden geclassificeerd als een ernstig ongewenst voorval (SAE) als het tot de dood leidde, levensbedreigend was, een noodzakelijke of langdurige ziekenhuisopname vereiste, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid veroorzaakte, leidde tot een aangeboren afwijking of geboorteafwijking bij een pasgeborene, of door de onderzoeker op basis van medisch oordeel als een significant medisch voorval werd beschouwd.
Tot 5 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen in de NHL- en B-cel ALL-populatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van laboratoriumparameters, waaronder hematologie-, klinische chemie- en stollingsparameters. De hematologische parameters omvatten: verlaagd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagd aantal witte bloedcellen, bloedarmoede, verlaagd aantal bloedplaatjes, leukocytose en verhoogd aantal lymfocyten. Chemische parameters omvatten: hypoalbuminemie, verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd alanineaminotransferase, hypokaliëmie, chronische nierziekte, verhoogd bloedbilirubine, verhoogd creatinine, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypercalciëmie, hyperkaliëmie en hypoglykemie. Stollingsparameters omvatten: verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd, verlaagd fibrinogeen en verhoogde INR. De ernst van laboratoriumafwijkingen graad 3 en hoger wordt beschouwd als klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
Tot 5 jaar
Dosisescalatie en -uitbreiding: gemiddelde concentratie van CTX110 in het bloed in de loop van de tijd na de eerste CTX110-infusie in de NHL-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de infusie, Dag 1 na de infusie, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 9, Maand 12 en Maand 24
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de gemiddelde concentratie CTX110 in het bloed (kopieën per microgram deoxyribose-nucleïnezuur [DNA]) in de loop van de tijd na de eerste CTX110-infusie. Cohort A DL4a en DL4b werden gecombineerd, omdat dezelfde dosis werd toegediend. De gemiddelde concentratiewaarden van CTX110 zijn weergegeven per dosisniveau.
Dag 1 vóór de infusie, Dag 1 na de infusie, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Maand 2, Maand 3, Maand 6, Maand 9, Maand 12 en Maand 24
Dosisescalatie en uitbreiding Fase 1: gemiddelde concentratie van CTX110 in het bloed in de loop van de tijd na de eerste CTX110-infusie in B-cel ALL-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de infusie, Dag 1 na de infusie, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 14, Dag 21, Dag 28 en Maand 2
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de gemiddelde concentratie CTX110 in het bloed (kopieën per microgram deoxyribose-nucleïnezuur [DNA]) in de loop van de tijd na de eerste CTX110-infusie.
Dag 1 vóór de infusie, Dag 1 na de infusie, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 8, Dag 10, Dag 14, Dag 21, Dag 28 en Maand 2
Dosisescalatie en -uitbreiding: aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) in NHL- en B-cel ALL-populatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Een bijwerking moest worden geclassificeerd als een ernstig ongewenst voorval (SAE) als het tot de dood leidde, levensbedreigend was, een noodzakelijke of langdurige ziekenhuisopname vereiste, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid veroorzaakte, leidde tot een aangeboren afwijking of geboorteafwijking bij een pasgeborene, of door de onderzoeker op basis van medisch oordeel als een significant medisch voorval werd beschouwd.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CRISPR Therapeutics AG

Onderzoekers

  • Studie directeur: Annie Weaver, PhD, CRISPR Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

24 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRSP-ONC-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren