コンゴ民主共和国、ナイジェリア、ウガンダで繰り返される横断的評価によるアルテミシニン耐性の分子マーカーのモニタリング (Caramal DRM)
熱帯熱マラリア原虫マラリアにおけるアルテミシニン耐性の分子マーカーのモニタリング：コンゴ民主共和国、ナイジェリア、ウガンダで繰り返される横断的評価
現在、アフリカの 16 か国では、紹介前の直腸アルテスネート (RAS) の使用が治療方針に含まれています。 しかし、RAS の使用に関するガイドラインは国によって大きく異なり、単独療法としての RAS の不適切な使用と、アルテミシニンベースの治療に対する耐性の結果的な発生が特に懸念されます。
Unitaid が資金を提供する「マラリア直腸アーテスネートへのコミュニティ アクセス」(CARAMAL) プロジェクトの枠内で、コンゴ民主共和国 (DRC)、ナイジェリア、ウガンダの選択された地域で、品質が保証された RAS が展開されます。 年間約 3,000 回の RAS 治療が、訓練を受けたコミュニティ ヘルス ワーカーによって、各プロジェクト対象国で 5 歳未満の子供に行われます。
CARAMAL プロジェクトの枠内での（重度の）マラリア患者の追跡に関連して、この研究は、研究設定におけるアルテミシニン耐性マーカーの頻度を評価し、RAS の導入が耐性熱帯熱マラリア原虫株の選択を増加させるかどうかを暫定的に評価します。 . この研究は、WHOのグローバルマラリアプログラムと緊密に協力して実施されます。 地域レベルでの紹介前RASのパイロット展開の前後に、重度の熱性疾患の兆候があり、コミュニティベースのプロバイダーおよび紹介施設に提示されたmRDTが陽性の5歳未満の子供から指刺し血液サンプルが収集されます。 .
調査の概要
詳細な説明
現在、アフリカの 16 か国では、紹介前の直腸アルテスネート (RAS) の使用が治療方針に含まれており、多くの国が RAS の実施を開始しています。 ただし、RAS 使用のガイドラインは国によって大きく異なり、多くの場合、WHO の推奨事項と一致していません。 この文脈で特に懸念されるのは、単剤療法としての RAS の不適切な使用です（つまり、 その後のACT治療なし）。
Unitaid が資金を提供する「マラリア直腸アーテスネートへのコミュニティ アクセス」(CARAMAL) プロジェクトの枠組みの中で、品質保証 (QA) RAS は、民主共和国の選択された地域での統合コミュニティ ケース マネジメント (iCCM) スキームを通じて展開されます。コンゴ（DRC）、ナイジェリア、ウガンダ。 CARAMAL プロジェクトの目標は、重度のマラリアが疑われる症例のコミュニティ管理を改善することにより、子供のマラリアによる死亡率の低下に貢献することです。 このプロジェクトは、重度のマラリアの紹介前治療として、品質が保証された直腸アルテスネート（RAS）の効果的かつ適切なスケールアップを促進するための運用ガイダンスの開発を進めることにより、この目標に貢献します。
CARAMAL プロジェクトの枠内で、年間約 3,000 回の RAS 治療が、トレーニングを受けたコミュニティ ヘルス ワーカーによって、各プロジェクト対象国の 5 歳未満の子供に施されます。 紹介前RASで治療された子供は、WHOのガイドラインに従って、アルテミシニンベースの併用療法の全コースの投与を含む、包括的な臨床管理のために高レベルの医療施設に紹介されます。
アルテミシニンに対するマラリア原虫寄生虫の表現型耐性は、研究環境ではまだ文書化されていませんが、この潜在的な脅威は大きな懸念事項です. アルテミシニン単剤療法の投与は、薬物耐性を付与する突然変異の選択につながる可能性がある薬物圧力を増加させます。 ケルチ (K13) プロペラ ドメインをコードする熱帯熱マラリア原虫遺伝子の一部の変異は、アルテミシニンに対する部分耐性の現在知られている主要な決定要因です。 CARAMAL プロジェクト諸国におけるマラリア原虫原虫のアルテミシニン耐性に関するデータはまだら模様です。 以前にカンボジアから報告された K13 プロペラ多型が見つかっています。ウガンダ北部の寄生虫では、アルテミシニン耐性に関連する突然変異はまれであり、時間の経過とともに増加するようには見えませんでした. 一般的な考えでは、多数の K13 多型がアフリカに広まっていますが、その分布は現在、アルテミシニン耐性の広がりをサポートしていません。
CARAMAL プロジェクトの枠内での（重度の）マラリア患者の追跡に関連して、この研究は、研究設定におけるアルテミシニン耐性マーカーの頻度を評価し、RAS の導入が耐性熱帯熱マラリア原虫株の選択を増加させるかどうかを暫定的に評価します。 . この研究は、WHOのグローバルマラリアプログラムと緊密に協力して実施されます。 地域レベルでの紹介前RASのパイロット展開の前後に、重度の熱性疾患の兆候があり、コミュニティベースのプロバイダーおよび紹介施設に提示されたmRDTが陽性の5歳未満の子供から指刺し血液サンプルが収集されます。 .
ろ紙上の乾燥血液スポットは、アルテミシニン耐性のマーカー（K13プロペラ配列多型）の存在を評価するための分子分析のために、WHOが選択した研究所（カンボジアのパスツール研究所のマラリア分子疫学ユニット）に送られます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Apac
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Lira、Apac、ウガンダ
- Apac District
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Kole
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Lira、Kole、ウガンダ
- Kole District
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Oyam
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Lira、Oyam、ウガンダ
- Oyam District
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Kwango
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Kenge、Kwango、コンゴ民主共和国
- Health Zone of Kenge
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Kwilu
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Ipamu、Kwilu、コンゴ民主共和国
- Health Zone of Ipamu
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Kingandu、Kwilu、コンゴ民主共和国
- Health Zone of Kingandu
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Adamawa
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Yola、Adamawa、ナイジェリア
- Adamawa State, selected LGAs
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 5歳未満
- カラマルプロジェクトに在籍
- 現地の iCCM ガイドラインによると、発熱の病歴と重度の熱性疾患 / 重度のマラリアの疑いを示す危険な兆候
- RDTまたは顕微鏡検査による陽性マラリア検査結果
- 親または保護者からの書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 現在マラリアに感染していない
- 非 P との混合または単一感染。 サンプル収集前に既知の熱帯熱マラリア原虫の種
- プロジェクトエリアに永住権なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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RAS ロールアウト前。グループⅠ
I. RAS を事前に投与せずに紹介医療施設に直接来院する子供 (RAS 導入前): RAS 導入前のアルテミシニン耐性マーカーの有病率のベースライン評価を提供します。
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重度の熱性疾患の徴候があり、mRDT が陽性の子供から採取された指穿刺血液サンプルは、地域ベースの医療提供者および紹介施設に提示されます。 kelch (K13)-プロペラ ドメインをコードする P. falciparum 遺伝子の一部における変異の分析
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RAS ロールアウト後 - グループ II
Ⅱ． RAS の事前投与なしで紹介医療施設に直接来院する子供 (RAS 後): 紹介前 RAS を受けていないため、K13 耐性マーカーのベースライン圧があるグループ。
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重度の熱性疾患の徴候があり、mRDT が陽性の子供から採取された指穿刺血液サンプルは、地域ベースの医療提供者および紹介施設に提示されます。 kelch (K13)-プロペラ ドメインをコードする P. falciparum 遺伝子の一部における変異の分析
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RAS ロールアウト後 - グループ III
III.地域ベースのプロバイダーから紹介前 RAS を受け、紹介医療施設への紹介に成功した子供: 紹介前 RAS (単剤療法) を受けたグループ。
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重度の熱性疾患の徴候があり、mRDT が陽性の子供から採取された指穿刺血液サンプルは、地域ベースの医療提供者および紹介施設に提示されます。 kelch (K13)-プロペラ ドメインをコードする P. falciparum 遺伝子の一部における変異の分析
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RAS ロールアウト後 - グループ IV
IV.地域ベースのプロバイダーから紹介前 RAS を受けているが、紹介医療施設への紹介を完了していない子供は、28 日目に自宅でフォローアップされます。28 日目にマラリア陽性の子供は、耐性感染症を保有する可能性が高くなります。
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重度の熱性疾患の徴候があり、mRDT が陽性の子供から採取された指穿刺血液サンプルは、地域ベースの医療提供者および紹介施設に提示されます。 kelch (K13)-プロペラ ドメインをコードする P. falciparum 遺伝子の一部における変異の分析
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P. falciparum における K13 プロペラ配列多型
時間枠：学習完了まで、最長1年間
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P. falciparum におけるアルテミシニン耐性の分子マーカー、すなわち K13-プロペラ配列多型の有病率 - それぞれの研究地域における RAS の導入前、導入後
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学習完了まで、最長1年間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Christian Burri、Swiss TPH, Department of Medicine
- 主任研究者：Christian Lengeler, PhD、Swiss TPH, Department of Epidemiology and Public Health
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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